维生素D缺乏性佝偻病与微量元素的相关性研究

马卉，耿芳，王丽敏，梁静，杨亚星

郑州市第七人民医院明湖社区卫生服务中心，河南郑州 450000

维生素D缺乏性佝偻病为婴幼儿期常见营养性疾病，患儿因维生素D缺乏导致钙、磷代谢异常，长骨干骺端、骨组织矿化不全，造成骨骼病变，引发佝偻病［1］。同时，维生素D缺乏还会对肌肉、神经、造血、免疫等组织器官功能产生不同程度影响，严重危害患儿身体健康［2］。相关研究指出，维生素D缺乏性佝偻病的发病因素不仅与日喂养方式、出生情况、遗传、环境卫生等多种因素有关，还受锌、铅、铁等其他微量元素改变的影响［3］。因此，明确维生素D缺乏性佝偻病与微量元素的具体关系，对临床防治维生素D缺乏性佝偻病具有重要作用。本研究选取郑州市第七人民医院维生素D缺乏性佝偻病及同期健康儿童为研究对象，旨在分析维生素D缺乏性佝偻病与微量元素的关系，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年7月—2019年7月郑州市第七人民医院收治的78例维生素D缺乏性佝偻病患儿为病例组，其中男42例，女36例，年龄0.1～3.0岁，平均年龄（1.93±0.52）岁。临床表现：32例易激惹，45例烦闹，21例多汗，38例钙磷失调，45例PTH功能亢进。出生方式：42例顺产，36例剖宫产。喂养方式：46例母乳喂养，32例人工喂养，15例早产。体质量指数17～26 kg/m2，平均身体质量指数（20.64±1.47）kg/m2。选取同期78例健康体检儿童为对照组，其中男43例，女35例，年龄0.2～3.0岁，平均年龄（2.01±0.49）岁。出生方式：48例顺产，30例剖宫产。喂养方式：52例母乳喂养，26例人工喂养，12例早产。身体质量指数17～26 kg/m2，平均身体质量指数（21.02±1.15）kg/m2。两组患儿一般资料具有可比性（P＞0.05）。

1.2 入选标准

1.2.1 纳入标准 （1）病例组经临床体征、X线、血清碱性磷酸酶检查证实为维生素D缺乏性佝偻病活动期。（2）两组患儿家属均签署知情同意书。

1.2.2 排除标准 （1）近期应用维生素D、钙剂、微量元素史。（2）合并感染性疾病。（3）其他病理因素引起的佝偻病。（4）先天性疾病。（5）临床资料缺失且依从性差。

1.3 方法

（1）两组患儿均行微量元素检测，检测方法：取晨空腹静脉血3 mL，离心（转速：3 500 r/min，离心半径：8 cm，离心时间：10 min），分离取血清。采用由北京博晖创新光电技术股份有限公司提供的钨舟光谱仪（BH2100型）测定血清铅水平，采用原子吸收光谱仪（BH7100型）测定血清钙、铜、锌、铁、镁水平。所有操作由相同检验科高年资医师严格按仪器说明书完成。（2）病例组治疗方法：口服维生素D（上海东海制药股份有限公司，国药准字H31020845） 2 000～4 000 U/d，连续口服1个月，口服困难或存在腹泻症状影响吸收时，肌注维生素D（江苏吴中医药集团有限公司苏州制药厂，国药准字H32021405） 15万～30万U/次。治疗期间监测症状、体征、血清钙、磷、碱性磷酸酶及25羟维生素D（25-OHD）水平。

1.4 观察指标

（1）比较两组患儿血清锌、钙、镁、铅、铁及铜水平。（2）对比病例组治疗1个月后不同疗效血清锌、钙、镁、铅、铁及铜水平。疗效评定标准分为3个等级，治疗1个月后症状消失、X线检查恢复正常为显效，治疗1个月后症状明显减轻，但未完全消失。X线检查骨密度增加，骨皮质变厚为有效，治疗1个月后症状、骨密度、骨皮质无明显变化等无效。病例组78例患儿治疗1个月后显效58例，有效20例，未出现无效病例。（3）logistic回归分析血清锌、钙、镁、铅、铁及铜水平与维生素D缺乏性佝偻病关系。

1.5 统计学方法

采用SPSS 22.0软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验。计数资料以例数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验。采用logistic回归进行多因素分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血清微量元素水平情况

病例组血清锌、钙、铁低于对照组，血清镁、铅水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患儿血清铜水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组患儿血清微量元素水平情况（±s）

表1 两组患儿血清微量元素水平情况（±s）

组别病例组（n=78）对照组（n=78）t值P值镁（mmol/L）1.21±0.12 1.14±0.11 3.798＜0.001铜（μmol/L）18.39±4.08 17.45±3.97 1.458 0.147锌（μmol/L）54.95±10.38 66.02±12.15 6.118＜0.001钙（mmol/L）1.61±0.13 1.72±0.16 4.712＜0.001铁（mmol/L）7.17±0.63 7.46±0.52 3.135 0.002铅（μmol/L）0.58±0.13 0.37±0.14 9.908＜0.001

2.2 病例组治疗前后血清微量元素水平情况

病例组治疗后血清锌、钙、铁水平低于治疗前，血清镁、铅水平高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；病例组治疗前后血清铜水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 病例组治疗前后血清微量元素水平情况（±s）

表2 病例组治疗前后血清微量元素水平情况（±s）

组别治疗前（n=78）治疗后（n=78）t值P值镁（mmol/L）1.21±0.12 1.14±0.13 3.494＜0.001铜（μmol/L）18.39±4.08 17.58±5.35 1.063 0.290锌（μmol/L）54.95±10.38 63.71±12.24 4.821＜0.001钙（mmol/L）1.61±0.13 1.69±0.15 3.560＜0.001铁（mmol/L）7.17±0.63 7.40±0.65 2.244 0.026铅（μmol/L）0.58±0.13 0.20±0.11 19.708＜0.001

2.3 病例组不同疗效者血清微量元素水平情况

病例组显效者血清锌、钙、铁高于有效者，血清镁、铅水平低于有效者，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 病例组不同疗效者血清微量元素水平情况（±s）

表3 病例组不同疗效者血清微量元素水平情况（±s）

疗效显效（n=58）有效（n=20）t值P值镁（mmol/L）1.13±0.05 1.18±0.06 3.660 0.001铜（μmol/L）17.40±3.99 18.12±4.05 0.693 0.490锌（μmol/L）64.98±8.09 60.01±8.15 2.365 0.021钙（mmol/L）1.71±0.07 1.65±0.06 3.421 0.001铁（mmol/L）7.45±0.35 7.24±0.33 2.347 0.022铅（μmol/L）0.18±0.05 0.24±0.07 4.156＜0.001

2.4 维生素D缺乏性佝偻病影响因素

经logistic回归分析显示，血清低锌、低钙、低铁、高镁、高铅水平异常是维生素D缺乏性佝偻病影响因素，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 维生素D缺乏性佝偻病影响因素

3 讨论

研究显示，部分维生素D缺乏性佝偻病患儿经足量维生素D、钙剂治疗后仍难以达到理想效果，分析可能与机体微量元素异常有关［4］。本研究结果表明，锌、钙、铁、镁、铅等微量元素均可能参与维生素D缺乏性佝偻病的发生、发展过程。相关报道显示，约77%佝偻病患儿存在锌缺乏现象［5-6］。锌为人体内多种酶的组成成分及激活因子，婴幼儿缺锌后会抑制唾液磷酸酶活性剂味蕾细胞更新，出现食欲减退，导致从食物中摄取的维生素D、钙等量减少。同时缺锌会影响脯氨酸、甘氨酸合成胶质，抑制骨骼中胶原纤维形成，且含锌的碱性磷酸酶活性下降，影响软骨细胞增殖，延迟骨矿化，进而参与佝偻病的病理改变［7］。铁为机体含量最多的微量元素，与糖蛋白结合形成乳铁蛋白，有利于增强成骨细胞，抑制破骨细胞，而铁缺乏不仅影响婴幼儿骨骼生长发育，又会降低消化酶活性，导致患儿食欲减退，间接减少外源性钙、磷、维生素D摄入，且对维生素D在皮肤、肠道的转化及代谢产生不良影响，降低机体活性维生素D浓度，诱发佝偻病［8］。婴幼儿肠道对铅的吸收较高，铅吸收过多会导致患儿厌食，同时可与钙竞争性抑制肠道结合蛋白位点，致使大脑中枢产生钙抑制信号，减少钙吸收，影响骨骼生长发育［9-10］。此外，婴幼儿血清镁水平过多亦会导致钙代谢异常，影响骨质形成，体内镁/钙平衡有利于维持骨组织代谢稳定。本研究经logistic回归分析显示，血清低锌、低钙、低铁、高镁、高铅水平异常是维生素D缺乏性佝偻病影响因素，证实，微量元素水平代谢异常是会维生素D缺乏性佝偻病的影响因素。本研究还发现，锌、钙、铁异常偏低，镁、铅水平异常偏高可能会影响患儿治疗效果。因此，临床对维生素D缺乏性佝偻病患儿除常规补充维生素D、钙剂外，还需适宜补充锌、钙、铁，缺锌者可增加动物肝脏、豆制品、鱼类等，缺钙者可增加虾皮、葡萄干、胡桃等干果，缺铁者可增加西红柿、芹菜等，同时应减少含镁物质摄入，如小米、玉米等，避免进食爆米花、松花蛋等含铅的食物。

综上所述，维生素D缺乏性佝偻病的发病与血清锌、钙、铁、镁、铅水平异常相关，且上述维生素水平异常是此类患儿疗效的主要影响因素，临床可对高危患儿加强防治，适量补充锌、钙、铁，减少含镁物质摄入，避免接触铅物质，以促进婴幼儿健康生长发育。但本研究仍存在不足之处，即样本来源单一，样本量少，建议后续研究多中心、多渠道选取样本，扩大样本量。