妊娠中期孕妇血清糖类抗原、可溶性细胞间黏附分子-1表达与胎盘早剥的相关性

许欣，李宛玲，王冉

南阳市第一人民医院产一科，河南南阳 473000

胎盘早剥（AP）起病急、病情发展快，据报道，AP 国内外发病率较高，且近年发病率不断升高［1］。AP围产期死亡率较高，常合并产后大出血，若得不到及时有效的诊治，威胁母婴生命安全。以往通过超声检查可提高AP诊断准确率，但无法早期预测AP的发生，不利于临床早期干预AP［2］。可溶性细胞间黏附分子-1（sICAM-1）是ICAM-1具有可溶性的片段，可促进白细胞黏附及聚集，介导炎症反应，参与免疫系统调节［3］。有报道称，sI⁃CAM-1水平异常升高，可趋化中性粒细胞、巨噬细胞聚集，引起细胞毒性作用，进而破坏胎膜结构，引发胎膜早破，不利于妊娠结局［4］。糖类抗原153（CA153）是诊断乳腺癌的重要标志物，研究发现，在胎儿绒毛膜、羊水及母体蜕膜中也存在一定量CA153，妊娠期CA153水平也存在一定变化，与妊娠结局有关［5］。故而推测血清CA153、sICAM-1可能与AP的发生有一定相关性，但目前关于此类研究较少。基于此，本研究主要观察血清CA153、sI⁃CAM-1在妊娠中期孕妇中表达，并分析二者与AP的关系，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2018年1月—2020年3月南阳市第一人民医院完成分娩的61例AP产妇资料，设为AP组。另收集同期医院完成分娩的60例非AP产妇资料，设为非AP组。AP组年龄22～30岁，平均年龄（26.25±1.13）岁，孕前身体质量指数（BMI）17.5～25.8 kg/m2，平均BMI（22.02±1.04）kg/m2，孕次≤2次43例，＞2次18例，初产妇26例，经产妇35例。非AP组年龄21～31岁，平均年龄（25.96±1.17）岁，BMI17.0～26.0 kg/m2，平均BMI（22.16±1.02）kg/m2，孕次≤2次39例，＞2次21例，初产妇22例，经产妇38例。两组产妇一般资料具有可比性（P＞0.05）。

1.2 入选标准

1.2.1 纳入标准（1）AP符合《胎盘早剥的临床诊断与处理规范（第1版）》［6］中相关诊断标准：产妇出现不同程度阴道流血、腹痛等症状，伴有子宫持续收缩、按压时疼痛及胎儿心率改变等表现，并结合病史及超声检查等确诊。（2）单胎妊娠。（3）产妇建卡后均选择在医院进行孕期产检，并在医院完成分娩，且妊娠中期（第14～27周末）完成实验室血清指标相关检查，检查结果资料完整。（4）产妇临床资料完整，资料中包括本次研究所需调查研究内容。

1.2.2 排除标准 （1）既往有AP史。（2）合并心肌炎、肾衰竭等重要脏器疾病。（3）合并肺癌、肝癌等恶性肿瘤。（4）合并凝血功能障碍。（5）合并自身免疫系统疾病。（6）合并血液系统疾病。

1.3 方法

1.3.1 仪器与试剂长沙湘锐离心机有限公司提供的L500-A型离心机。酶联免疫吸附检测试剂盒：均由上海璞星生物科技有限公司提供。美国Bankman公司提供的DXI800全自动免疫发光分析仪及CA153配套试剂盒。

1.3.2 实验室指标检测方法设计产妇相关资料填写表，仔细查阅产妇相关资料并记录研究所需基线资料情况，重点记录实验室指标情况。主要指标检测方法如下：采集产妇妊娠中期（第14～27周末）清晨空腹外周静脉血5 mL，于室温下静置后以3 000 r/min速率离心10～15 min，取上清液置于-80℃环境下保存待检，采用酶联免疫吸附法检测产妇血清sICAM-1、胎盘生长因子（PLGF）、妊娠相关蛋白A（PAPP-A）水平，并采用电化学发光免疫分析仪检测血清CA153水平，所有操作均严格遵照试剂盒说明书进行。

1.4 统计学方法

采用SPSS 23.0软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者实验室相关指标情况

AP组患者血清PAPP-A、PLGF水平均低于非AP组，sICAM-1、CA153水平均高于非AP组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者实验室相关指标情况（±s）

表1 两组患者实验室相关指标情况（±s）

组别AP组（n=61）非AP组（n=60）统计值P值PAPP-A（U/L）2.17±0.29 3.24±0.38 t=17.430＜0.001 PLGF（pg/mL）58.02（54.25，60.02）66.03（60.66，69.36）u=7.877＜0.001 sICAM-1（μg/L）836.36（811.81，898.70）801.75（785.25，820.02）u=8.139＜0.001 CA153（U/mL）97.86±5.04 88.61±4.11 t=11.050＜0.001

2.2 各指标与产妇AP关系的logistic回归分析结果

将产妇AP状况作为因变量（1=AP，0=非AP），并将血清PAPP-A、PLGF、sICAM-1、CA153作为协变量（均为连续变量），对各指标逐个进行二元logistic回归分析后，将全部协变量指标纳入建立多元回归模型，结果显示，妊娠中期血清PAPP-A、PLGF、sICAM-1、CA153异常表达均与产妇AP发生有关，PAPP-A、PLGF低表达及sICAM-1、CA153过表达可能是产妇AP发生风险因子，差异有统计学意义（OR＞1，P＜0.05），见表2。

表2 各指标与产妇AP关系的logistic回归分析结果

2.3 血清CA153、sICAM-1水平之间的相关性分析

双变量Pearson直线相关性检验结果显示，血清CA153与sICAM-1水平之间呈正相关，差异有统计学意义（r=0.456，P＜0.05），见图1。

图1 血清CA153、sICAM-1水平之间相关性

2.4 妊娠中期孕妇血清CA153、sICAM-1单独及联合预测AP风险的价值分析

将产妇AP状况作为状态变量（1=AP，0=非AP），并将妊娠中期孕妇血清sICAM-1、CA153作为检验变量，绘制ROC曲线图（图2），结果显示，当妊娠中期血清CA153、 sICAM-1的 cut-off值分别取 88.97 U/mL、800.20μg/L时，提示孕妇AP发生高风险，且此时血清CA153、sICAM-1单独及联合预测AP发生的AUC分别为0.873、0.845、0.878，均有一定预测价值，主要预测参数见表3。

表3 妊娠中期孕妇血清CA153、sICAM-1单独及联合预测AP发生的价值分析

图2 妊娠中期孕妇血清CA153、sICAM-1单独及联合预测AP发生价值的ROC曲线

3 讨论

AP病因尚未明确。据报道，吸烟、胎膜早破、孕妇年龄及产次等均可能是诱发AP发生的重要因素，不利于母婴结局［7-8］。超声检查因具有无创、可重复、价格低廉等优势成为目前AP的首选检查方式，但其图像缺乏一定特异性，诊断AP误诊率及漏诊率较高，且无法早期预测AP发生，应用受限［9］。故寻求其他方便快捷、安全有效指标早期预测AP发生有一定意义。

妊娠中期是围生期重要阶段，据报道，在妊娠中期进行血清学筛查指标异常十分重要，对预测不良妊娠结局、指导临床早期干预均有重要意义［10］，故本研究选择妊娠中期筛查产妇相关血清学指标。PLGF属于一种糖蛋白二聚体，与血管内皮生长因子具有相似生物学功能，可刺激内皮细胞迁移、存活，促进胎盘血管生长，其水平可在一定程度上反映胎盘合体滋养层细胞供氧压力［11］。PLGF水平异常下降，可导致胎盘发育不全，胎儿无法得到充足氧气，引起胎儿生长受限，严重时可能引起子痫、AP等并发症，不利于母婴结局［12］，故推测血清PLGF可能与AP发生存在一定联系。PAPP-A是一种与妊娠相关的糖蛋白，在妊娠期主要由胎盘合体滋养层细胞、蜕膜细胞等产生，可保护胎儿免受排斥，对胎盘生长发育具有重要作用［13］。据报道，血清PAPP-A水平异常下降，可能与胎膜早破、妊娠期高血压等多种并发症有关［14］，故推测血清PAPP-A也可能参与了AP的发生。本研究结果显示，AP组患者血清PAPP-A、PLGF水平低于非AP组，且经logistic回归分析发现，PAPP-A、PLGF低表达均是AP发生风险因子，提示PAPP-A、PLGF与AP存在一定关系。但PAPP-A、PLGF对AP影响的OR风险值低于sICAM-1、CA153，指标稳定性欠佳，具体结论仍待证实。

sICAM-1是诊断胎膜早破的重要生物标记物，可降低白细胞趋化性，抑制NK细胞活性，sICAM-1表达是形成组织炎症的关键因素［15］。妊娠期孕妇sICAM-1主要存在于胎盘绒毛上皮、胎膜及胎盘血管内皮细胞等部位，一旦绒毛羊膜感染，血清sICAM-1进入母体血液，导致血清sICAM-1水平异常升高，趋化炎症细胞聚集，加速胎膜破坏，可诱发胎膜早破［16］。Docheva等［17］研究报道，sICAM-1在AP患者中血清水平显著升高。这提示sICAM-1与AP的发生有关。CA153是临床诊断、监测乳腺癌的重要标记物，该指标水平变化与乳腺癌病情及预后存在密切联系，这也得到临床一致性认可［18］。但目前关于CA153与AP关系的研究较少，具体作用机制尚未明确。研究显示，CA属于肿瘤抗原标记物，在胎儿绒毛膜、母体蜕膜中也存在一定CA，孕期母体中血清CA主要来自蜕膜组织，CA水平异常升高提示蜕膜细胞破坏，蜕膜胎盘受损，可能导致AP的发生［19］，故而推测血清CA153也与AP发生存在一定关系。

本研究结果显示，AP组血清sICAM-1、CA153水平高于非AP组，回归分析发现，妊娠中期血清sICAM-1、CA153过表达是产妇AP发生的风险因子，分析其原因可能为，一旦发生胎膜感染，血液中sICAM-1水平升高，可进一步趋化炎症细胞聚集损伤部位，激活补体，破坏胎膜结构，诱导胎膜早破，而胎膜早破是AP高危因素［20］，故sICAM-1过表达是AP发生的风险因子。CA153属于CA重要类型，母体蜕膜中存在一定含量的CA153，水平异常升高提示蜕膜胎盘受到损害，故可能诱发AP［21］。因此，若孕中期监测产妇血清sICAM-1、CA153水平，可能对预测AP发生风险有一定价值。本研究进一步绘制ROC曲线，结果显示，妊娠中期血清sICAM-1、CA153单独及联合预测AP发生的AUC均＞0.80，且当二者cut-off值分别取88.97 U/mL、800.20μg/L时，可获得最佳预测价值，证实上述推测。此外，本研究通过分析产妇孕中期血清sICAM-1、CA153间相关性发现，二者呈正相关，提示sICAM-1、CA153可能互相作用，共同促进AP发生，但这一结果并未被较多研究观察与证实，确切的机制还尚待明确。

综上所述，妊娠中期孕妇血清sICAM-1、CA153表达与AP发生有一定关系，二者过表达可能提示AP高风险，尽早监测孕妇血清sICAM-1、CA153水平，可用于预测AP风险，并指导早期预防。