宫颈癌前病变和宫颈癌筛查的研究进展

李 婷，李 燕，孙晓斌，钱 敏

（云南省人口和计划生育科学技术研究所〈国家卫生健康委员会西部孕前优生重点实验室〉 云南 昆明 650021）

宫颈癌是发病率较高的妇科肿瘤，仅次于乳腺癌，属于妇科3 大恶性肿瘤之一。为实现对此疾病的有效预防和治疗，近几年，许多学者对宫颈癌前病变进行了分析，完善了治疗方案，为女性患者的身体健康提供了保障。本研究就宫颈癌前病变和宫颈癌筛查的研究进展进行综述。

1.宫颈癌前病变

宫颈癌前病变是宫颈重度上皮内瘤样的病变，需要对其进行早期预防和治疗。宫颈癌的病变是一个渐进的演变过程，其主要经过轻度、中度和重度以及上皮内瘤样病变等阶段，所以在实际的临床治疗中，我们会发现宫颈癌前病变患者并没有明显的症状，或者是部分患者出现白带增多等情况。宫颈癌前病变具有可逆性的特点，一部分的病变会自然消失，但由于其本身具有一定的进展性，如果不对其进行有效治疗和控制，病灶会发展，严重情况下会癌变。在对其可逆性和发展性进行分析时，发现病变的范围和程度会对其带来影响：轻度的上皮内瘤样病变，一般情况下会自然消失；重度上皮内瘤样病变需要进行有效治疗，不然就会发展为癌，对患者的身体健康带来较大的影响。

2.临床症状

宫颈癌患者在临床上的主要表现症状如下：（1）阴道流血。大部分患者在早期都会出现接触性出血情况，中晚期会出现阴道流血。要想实现对出血量的有效判断，还要分析病灶的大小，或者是间质内血管的实际情况，然后在此基础上对其准确判断。一般情况下，年龄不大的患者经期会延长，经量不断增多。（2）阴道排液。部分宫颈癌患者在临床诊治中会出现阴道排液的情况，液体为白色或者是血性，伴有腥臭。晚期的宫颈癌患者，由于其癌组织会坏死，并且其伴有感染，所以此类患者会出现大量米汤样的白带。（3）晚期症状。如果结合癌灶的范围对患者的实际情况进行分析，发现她们会出现继发性症状。当癌肿压迫输尿管的时候，会导致输尿管梗阻和尿毒症的发生。一些晚期的患者会出现贫血等症状。因此，在对宫颈癌进行治疗的过程中，相关的医学人员一定要及时检查出患者的宫颈癌前病变的情况，做到早发现，早治疗，实现对宫颈病变的有效筛查，从而减少其他意外情况的发生。

3.早期筛查方式

3.1 肉眼观察

醋酸染色法和碘染色法是肉眼观察的主要内容：（1）醋酸染色法。应用5%的冰醋酸棉球，适当涂抹于患者宫颈表面，等到1 min 后，在冷光源的照明下观察患者子宫颈上皮对醋酸的实际反应情况，并对子宫颈上皮的厚度和浑浊度等进行准确诊断。（2）碘染色法。需要操作人员采用5%的碘涂抹患者宫颈。如果宫颈正常，其上皮吸碘后主要呈棕褐色；如果没有着色区为芥末黄，就属于病变区。在此过程中，需要结合未着色的程度和边界情况等，对宫颈癌进行初步诊断。此方式虽然具有简单和易于掌握等优势，但是敏感度和准确性并不高，存在一定的局限性。

3.2 病毒-HPV 检测

相关研究发现，导致宫颈癌的主要因素之一是高危型的人乳头瘤病毒（human papillomavirus, HPV）感染，当前已经确定的HPV 有110 种，结合HPV 型别和宫颈癌发生的危险性高低，还将其分为高危型与低危型。调查发现，在99.8%的宫颈癌患者中都能够检测到HPV，HPV 阴性者不会出现宫颈癌这种情况。现阶段，检测HPV的主要方法有荧光斑点印迹法以及荧光原位杂交法等。其中HPV DNA 和第二代杂交捕获法（Hybrid Capture Ⅱ，HC-Ⅱ）法是目前敏感度最高的方法，并且此筛查方法的真实性也非常高。

3.3 阴道镜检查

阴道镜检查属于临床上的诊断性方法，严格意义上说其并不是筛查。其主要优点在于可以提早发现肉眼不能识别的宫颈病变，在早期及时检查出宫颈癌。如果宫颈癌所筛查为阳性，或者是临床可疑都需要转至阴道镜检查，对其进行进一步评价，主要是确诊是否有病变的可能，判断病变的程度。同时，此方式还是提高宫颈癌筛查灵敏度以及特异度的主要措施。在阴道镜检查中，医学人员能够全面对宫颈细微结构进行观察，镜下的定位会让活检目标更加准确，能够明显提高活检的阳性率。相关研究发现，阴道镜检查和病理检查几乎一样的，宫颈浸润癌的符合率大约为100%，值得在宫颈癌检查中应用。

3.4 DNA 定量细胞学检测

医学人员能够通过DNA 的定量分析，对宫颈癌早期情况进行有效诊断。当前，在国外已有大量的报道证明此技术在临床检测中的应用，能够提高检测结果的准确性。宫颈脱落细胞的DNA 定量分析方法主要是结合细胞的DNA 含量改变，作出客观判断。在此过程中，由于细胞癌变早期核中的DNA 含量，以及其自身的结构会发生改变，这是病理医师在显微镜下观测不到的。因此，需要应用DNA定量分析方法，对宫颈癌早期病变情况进行检查，及时发现其中的问题，强化其自身的敏感性。在对细胞DNA 定量分析的原理进行分析时，发现正常组织细胞增殖速度和死亡速度正处于动态平衡的状态中，这会让细胞数可以保持在一定的水平上。同时，肿瘤细胞会因为DNA 分子结构中碱基对的改变，出现生殖速度大于死亡速度的现象，这个时候细胞数也会不断增加，从而形成肿块。

4.宫颈癌前病变的主要检查方式

4.1 电子阴道镜的检查

电子阴道镜是对传统阴道镜检查的创新，在我国医学技术水平不断提高地背景下，电子阴道镜已经在宫颈癌筛查中得到广泛应用。通过电子阴道镜，医务人员能够更全面地观察影像，对其进行分析、处理和打印，实现对这些操作流程的一体化管理。在应用电子阴道镜检查技术时，需要了解其适应证，其主要在宫颈轻、中、重度糜烂久治不愈的患者。

4.2 宫颈癌检查

让患者在具体的检查中取膀胱截石位，在此基础上充分暴露她们的宫颈，用棉球将患者宫颈过多的液体进行擦拭，最后将细胞刷插入宫颈。操作人员需要顺时针，或者是逆时针旋转5 ～10 圈，取宫颈脱落的细胞，将其保存在特定的细胞液中。科学使用液基薄层细胞检测（liquid-based thin-layer cells detection system, TCT）标本对其进行分流程序化的处理，将其处理成薄层细胞涂片，应用95%酒精对其进行固定，然后应用巴氏染色。但是，巴氏涂片这种检查方式在具体的应用中需要对采集细胞样本进行有效观察。主要是因为如果不对其进行有效处理，会导致检查的敏感程度降低，非常容易发生误诊等问题。因此，可采用TBS 分级系统，对宫颈癌前病变进行细胞学诊断。检查时需要采用新规定的TBS报告方式，主要是弥补传统巴氏分级中的不足。应用TCT检测技术进行筛查，涂片的满意度能够达到99.94%，TCT 和阴道镜下活检病理结果的符合率也会得到显著提高，能够帮助医务人员更准确地判断宫颈癌的病变程度。如果其病变程度越高，TBS 细胞病理学和组织病理学的诊断就具有越好的一致性，这个时候TCT 的敏感性也就会越高。

4.3 组织病理学检测

当前，宫颈锥切术已在宫颈癌病变治疗中得到了有效应用，其也是组织病理学检测中的主要组成部分之一，更是临床宫颈癌病变早期诊断的重要方式。这种方式不仅弥补阴道镜活检中的不足，还能够实现对整体检测流程的优化，不断提高临床诊断的效果。在此检测中，还需要详细了解病灶的范围和的浸润程度。同时，在临床的阴道镜下可以更加充分得出宫颈的多点活检测结果，具有非常高的确诊率。

4.4 HPV DNA 检测

相关研究发现，检测CIN 的灵敏度与HPV DNA 的检查比较相近，前者的特异性比较显著。虽然最近几年，有研究显示HPV 在宫颈病变检测中的应用，整体价值不仅优于细胞学，还能够不断提高检测的准确性。但是这种方式是否以HPV 检测取代TCT 作为初筛的主要方式还存在争议。当前，认为HPV 检测阳性，再进行液基细胞学检测能够大大降低阴道镜使用率。

5.宫颈癌前病变的预防

5.1 宫颈癌疫苗预防

在对HPV 和宫颈癌间的关系进行分析时，发现HPV是当前宫颈癌预防研究工作中的主要内容，更是医学人员所需要关注的关键内容。特别是在我国医学机制不断完善的背景下，能够预防多种HPV 病毒的宫颈癌疫苗已经成为目前女性预防宫颈癌的重要措施。目前，比较常见的宫颈癌疫苗，主要以九价疫苗和二价疫苗为主，我们需要加强对此部分内容的了解，实现对宫颈癌的有效预防。

5.2 筛查预防

现阶段，在宫颈癌的具体预防方法中，筛查预防是二级预防中的主要方式，在各种检测方式的过程中，其能够对宫颈癌疾病进行尽早辨别，实现对宫颈癌的有效治疗，减少此疾病对患者身体健康的影响，进而对患者的预后进行有效改善。

6.小结与展望

综上所述，最近几年我国宫颈癌的发病率正在不断提高，且其还会对女性患者的身体健康带来比较大的影响。但这种疾病是可以进行早期预防和干预的，能够阻止病情继续发展下去。特别是在我国医学技术水平不断提高的背景下，更多的宫颈癌筛查方法在临床诊断中得到了有效应用。可以通过TCT 检查和电子阴道镜等多种筛查方式，提高诊断效果，进而实现对宫颈癌疾病的有效预防和治疗。