艾司洛尔联合乌司他丁治疗胃肠道肿瘤术后穿孔的效果观察

袁宽道，王 莉，周湘哲，田瑞兆，张丽丽

（甘肃省肿瘤医院危重症医学科 甘肃 兰州 730050）

空腔脏器穿孔是外科最常见的一种急腹症，主要包括胃穿孔、十二指肠穿孔、阑尾穿孔、小肠穿孔等。临床中患者在出现穿孔时，常会出现压痛、反跳痛等腹膜刺激征表现。由于涉及全身多个脏器、多个系统、多种病因，所以病情复杂、治疗难度大、危险性高，且治疗不及时，容易诱发脓毒性休克，从而危及患者的生命安全。因此，当出现穿孔征象时，应嘱患者及时就医。有临床研究显示，胃肠道肿瘤术后穿孔患者早期易出现心律失常等心功能异常表现，且这些患者一旦出现心功能异常，往往预后较差，病死率更高。为改善这一现象，提高患者预后，在患者休克早期采用艾司洛尔+乌司他丁治疗方式，可以提升患者的心肌氧供，并改善患者的心功能。基于此，旨在探讨在胃肠道肿瘤术后穿孔患者，采用艾司洛尔+乌司他丁联合治疗方式，对患者心肌保护的效果，现报道如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选取2017 年6 月—2021 年6 月甘肃省肿瘤医院收治的88 例胃肠道肿瘤术后穿孔患者，按照随机数字表法将其分为三组，即对照组24 例，男性14 例，女性10 例，年龄65 ～85 岁，平均年龄（72.32±5.45）岁；乌司他丁组30 例，男性16 例，女性14 例，年龄64 ～84 岁，平均年龄（72.30±5.41）岁；联合组34例，男性18例，女性16例，年龄65 ～86 岁，平均年龄（72.47±5.38）岁。三组患者基本资料比较，差异无统计学意义（＞0.05），具有可比性。纳入标准：①所有患者均符合临床胃肠道肿瘤术后穿孔的诊断标准；②患者均有明显的临床体征；③患者年龄均＞60 岁；④患者无明显过敏史；⑤患者及家属知情同意，并签署同意书。排除标准：①既往有精神病史，存在明显的交流障碍的患者；②伴有严重的心脑血管疾病的患者，如心律失常、冠心病、脑损伤等；③伴有肝肾功能不全的患者，如肾衰、肝硬化等；④有严重过敏史及不耐受本次治疗所用药物的患者；⑤中途退出的患者。

1.2 方法

对照组采用常规治疗。术后应立即开始对患者进行集束化治疗，时间为3 h，主要包括血清乳酸水平的测定、抗感染治疗、液体复苏、血清、引流液培养、纠正低血压、乳酸中毒等，并在6 h 内完成早期目标指导治疗目标，保持患者中心静脉压在8 ～12 mmHg（1 mmHg ≈0.133 kPa），尿量≥0.5 mL/h，血氧饱和度≥75%。之后对患者进行对症支持治疗，如镇痛、抗感染、液体复苏等。

乌司他丁组在常规治疗基础上采用乌司他丁（国药准字H19990131）治疗。0.9%氯化钠溶液50 mL+乌司他丁10 万U，静脉泵入，控制心率在60 ～80 次/min，3 次/d。

联合组在常规治疗基础上采用艾司洛尔联合乌司他丁治疗。乌司他丁用法用量同乌司他丁组，艾司洛尔（国药准字H19991059）在液体复苏后循环相对稳定时使用，以改善心功能。使用方法：静脉输注，起始剂量为0.5 mg/（kg·min），之后可用静脉输液泵进行静脉滴注，剂量为50 μg/（kg·min），在输注时注意观察患者的心率，保持心率在60 ～80 次/min，2 种药物联合使用5 d。

1.3 观察指标

1.3.1 血清学指标 评估三组患者治疗前后的血清学指标，评价内容包括肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-alpha, TNF-α），正常范围0.74 ～1.54 ng/L；白细胞介素（interleukin-1β, IL-1β），滑液中IL-1β 的含量平均为（90.51±5.03）pg/mL。

1.3.2 治疗效果 评估三组患者的治疗效果。判定标准：患者症状消失，休克好转，血清学指标恢复正常即为显效；患者症状及休克缓解，血清学指标趋于正常即为有效；患者症状及休克均无改善为无效。治疗总有效率=（显效+有效）例数/本组总例数×100%。

1.3.3 NT-ProBNP 记录三组治疗前后氨基末端B 型利钠肽前体（N-terminal B-type natriuretic peptide precursor,NT-ProBNP）水平变化情况，50 ～75 岁的患者NTproBNP 的正常值应＜900 pg/mL。

1.4 统计学方法

2.结果

2.1 三组患者治疗前后血清学指标比较

治疗前，三组血清学指标比较，差异无统计学意义（＞0.05）；治疗后，联合组患者IL-1β 水平明显低于其他两组，差异有统计学意义（＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗前后血清学指标对比（±s）

2.2 三组患者治疗效果比较

联合组患者治疗总有效率为97.06%，乌司他丁组为80.00%，对照组为66.67%，联合组治疗总有效率高于对照组、乌司他丁组，差异有统计学意义（＜0.05），见表2。

表2 三组患者治疗效果对比[n（%）]

2.3 三组治疗前后NT-ProBNP 水平比较

三组治疗前NT-ProBNP 水平比较，差异无统计学意义（＞0.05），治疗后联合组NT-ProBNP 水平远低于其他两组，差异有统计学意义（＜0.05），见表3。

表3 三组治疗前后NT-ProBNP 水平比较（±s, pg/mL）

3.讨论

脓毒性休克又被称为感染性休克，是空腔脏器穿孔最常见的一种并发症，若治疗不及时，易危及患者的生命。该病常见的早期临床特征为心功能不全，部分患者经液体复苏后症状可改善，但部分患者因个体差异导致液体复苏效果不显著甚至无效，导致心功能的减退加重，从而危及生命。因此，为了缓解患者心功能情况，早期使用药物治疗可明显改善患者心功能，临床常用药物为艾司洛尔、乌司他丁。艾司洛尔是一种超短效的选择性β-受体阻滞剂，主要作用于心肌β肾上腺素受体，通过竞争儿茶酚胺结合位点来抑制该受体，大剂量使用时可阻滞气管和血管平滑肌的β肾上腺素受体，在治疗剂量内可降低患者心率、血压及心肌耗氧量，从而增加患者心肌功能，改善患者预后。但部分患者在使用该药后会发生低血压，所以在使用本药时，要正确评估患者情况，告知患者药物不良反应，嘱患者在出现异常表现时，应及时告知医生。在周洁等学者的研究中，从心功能指标、炎症指标、不良反应等方面进行对比，分析艾司洛尔在老年脓毒症休克患者中的治疗效果，结果显示艾司洛尔能有效改善患者的心功能，提高患者预后。乌司他丁是一种从人尿液中提取的精制糖蛋白，属于蛋白酶抑制剂，可以抑制胰蛋白酶、糜蛋白酶等，所以临床常用来治疗急性胰腺炎等。此外，其还可以抑制炎症介质释放、清除氧自由基、抑制溶酶体酶的释放、抑制心肌抑制因子的产生。乌司他丁经静脉滴注后，主要分布在胰腺、肝脏、肾脏，6 h 后可随尿液排出，且在人体蓄积较少，所以安全性高。在张春林等学者的研究中，从炎性介质指标、心肌损害指标、心律失常发生率等方面分析艾司洛尔联合乌司他丁的治疗效果，结果显示联合治疗能改善患者心理状态，降低患者心律失常发生率。因此，上述2 种药物联合应用可明显改善患者的心肌功能，从而改善患者预后。

本文结果显示：联合组患者白细胞介素水平、治疗总有效率均优于其他两组，NT-ProBNP水平低于其他两组，差异有统计学意义（＜0.05）。这说明，联合用药能够有效保护患者心肌功能，维持心率稳定，进而减少心律失常的发生，安全性高。

但本文还存在一些不足，主要有：①医院收治患者容量有限，使样本量不足；②受环境、文化程度、社会背景等因素的影响，使患者存在明显的差异性。因此，需在后期做出相应的调整，如增加样本量，使更多符合条件的患者参与进来，从而提升准确性。本次主要从治疗疗效、治疗前后血清学指标、NT-ProBNP水平3 个方面进行比较，在之后还可从不同的方面进行比较，了解三组的治疗效果。如多因素对比，或从患者的不良反应、预后等方面进行综合考量，了解艾司洛尔+ 乌司他丁联合治疗在多因素对比、药物不良反应发生率、预后等方面的影响。另外，还可根据患者住院情况如康复时间、住院时间等进行分组探究，分析联合治疗的效果。

综上所述，对胃肠道肿瘤术后穿孔患者，采用艾司洛尔+乌司他丁治疗，既可以提高患者的治疗疗效，又能改善患者的血清学指标，还能降低NT-ProBNP 水平，从而保护患者的心肌功能。