利拉鲁肽注射液联合甘精胰岛素对2型糖尿病患者血糖水平的控制作用

陆岳萍 胡宏叶 彭 静 滕晓琼 郭君怡

(1.温州医科大学附属第二医院 温州 325000；2.联勤保障部队第906医院内科 温州 325000)

2型糖尿病是常见于成年人的疾病之一，随着人们生活方式以及饮食结构的改变，该疾病的发病率越来越高。体内环境处于高血糖状态极有可能引发微血管、大血管以及神经等病变，从而危害肾脏、心脏等重要器官，因此需及时且有效的控制血糖水平[1]。相关研究显示，尽早给予胰岛素强化治疗有助于恢复胰岛β细胞功能并有效清除高糖毒性，但剂量控制不当会增加体质量，出现低血糖症状[2]。甘精胰岛素是临床常用的长效胰岛素，持效时间长且吸收稳定，可有效降低血糖水平。利拉鲁肽是一种新型血糖控制药物，尤其对餐后血糖影响显著，其稳定性较理想，临床多将其与甘精胰岛素联合使用[3]。为彰显利拉鲁肽注射液、甘精胰岛素联合治疗的优越性进行以下研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2020年1月-2021年5月纳入的78例2型糖尿病患者为研究对象，按照随机双盲法的方式将其分为参照组和治疗组各39例。参照组中男22例，女17例；年龄30～67岁，平均年龄(53.76±6.09)岁；病程2～15年，平均病程(7.67±2.18)年。治疗组中男24例，女15例；年龄33～71岁，平均年龄(53.88±5.89)岁；病程1～16年，平均病程(7.52±2.43)年。对比两组研究对象年龄、性别等基本资料参数均保持了同质性(P>0.05)。

纳入标准：(1)患者临床症状表现与2型糖尿病患者的临床诊断标准相符；(2)患者的治疗依从性表现良好，能够配合完成研究试验；(3)患者对本研究所用药物耐受性表现良好，不具有过敏反应；(4)患者在参与本研究前已签署知情同意书。

排除标准：(1)患者合并有严重的肝、肾功能性损伤；(2)患者的肝酶水平异常，超正常肝酶水平3倍以上；(3)患者具有陈旧性脑梗死或心肌梗死病史；(4)患者合并有甲状腺功能亢进、类风湿性关节炎等免疫类疾病；(5)患者为妊娠期糖尿病。

1.2 方法

参照组给予胰岛素强化治疗。分别于早餐、晚餐前皮下注射门冬胰岛素30(丹麦诺和诺德公司，J20100037，3mL∶300单位)，根据体质量×0.5,计算初始剂量，根据空腹以及餐后2h血糖变化调整胰岛素剂量2～4U，共治疗12周。

治疗组给予利拉鲁肽注射液、甘精胰岛素联合治疗。皮下注射利拉鲁肽注射液[诺和诺德(中国)制药有限公司,J20160037,3mL∶18mg]，睡前使用，初始剂量每天0.6mg，根据血糖变化剂量调整至每天1.2mg，每天最大用量不可超过1.8mg。皮下注射甘精胰岛素[赛诺菲(北京)制药有限公司，J20140052，3mL∶300单位]，睡前使用，根据体质量×0.2,计算初始剂量，并根据246法则调整剂量，确保空腹血糖控制在4.4～7.2mol/L，餐后2h血糖低于10mmol/L，共治疗12周。

1.3 观察指标

(1)糖脂代谢指标：抽取抽静脉血进行检测，检测项目有空腹血糖、餐后2h血糖等糖代谢指标以及总胆固醇、三酰甘油等脂代谢指标。前者采用葡萄糖氧化酶法测定，后者采用酶联免疫吸附试验测定。

(2)胰岛素抵抗指标：采集患者空腹状态下静脉血测定空腹胰岛素水平，计算胰岛素抵抗指数，即空腹胰岛素×空腹血糖/22.5[4]。

(3)体质量指数：分别在治疗前后统计患者身高和体质量，计算体质量指数，即体重/身高2。

(4)不良反应发生情况：观察并统计两组患者出现恶心呕吐、腹胀腹痛以及低血糖等不良反应情况。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 两组糖脂代谢相关指标对比

治疗前两组糖脂代谢指标比较无明显差异(P>0.05)，治疗后较参照组，治疗组空腹血糖、餐后2h血糖、总胆固醇、甘油三酯等指标水平更低(P<0.05)，见表1。

表1 两组糖脂代谢相关指标对比

2.2 两组胰岛素抵抗指标对比

治疗前两组胰岛素抵抗指标并无明显差异(P>0.05)，治疗后较参照组，治疗组空腹胰岛素水平更高，胰岛素抵抗指数更低(P<0.05)，见表2。

表2 两组胰岛素抵抗指标对比

2.3 两组体质量指数对比

较参照组，治疗组体质量指数更低(P<0.05)，见表3。

表3 两组体质量指数对比

2.4 两组不良反应发生率对比

参照组未见不良反应，治疗组有1例患者出现恶心呕吐，治疗组不良反应发生率更低(P=1.013，χ2=0.314)。

3 讨论

随着我国人口老龄化加剧、膳食结构改变以及生活水平提高，糖尿病患者人数越来越多，且以2型糖尿病多见。此类糖尿病的发病原因主要是胰岛素分泌不足或者利用率降低，典型症状即多饮多食多尿，伴有体重减轻。临床治疗该疾病一般在饮食控制和运动锻炼的基础上给予药物治疗，降低血糖水平，避免引起各种并发症[5]。相关数据调查结果显示，在我国18岁以上的成年人群体当中糖尿病患者的占比在10%以上，而糖尿病患者的血糖控制达标率却低于11.5%，究其原因在于糖尿病患者需要长期坚持采用胰岛素进行药物治疗，而胰岛素的售价较高，为不少患者的家庭带来了较为沉重的经济负担。早期开展胰岛素强化治疗是针对2型糖尿病最常用的治疗方案，可促进胰岛β细胞功能改善以及高糖毒性的清除，有效控制病情，从而预防并发症。但多数患者经胰岛素强化治疗后可能出现一定程度的低血糖、低体质量以及胰岛素抵抗加剧，增加后期治疗的风险[6]。因此需寻求更有效的治疗方案。

本次研究显示，治疗后相较于参照组，治疗组体质量指数、各糖脂代谢指标水平更低(P<0.05)，治疗组空腹胰岛素水平更高，胰岛素抵抗指数更低(P<0.05)。说明利拉鲁肽注射液、甘精胰岛素联合治疗方案的可调节体质量，改善糖脂代谢以及胰岛素抵抗情况。利拉鲁肽与甘精胰岛素的联合使用能够减少患者每日甘精胰岛素的使用量，促使患者的血糖指标达标用时大幅缩短。甘精胰岛素是常用的胰岛素药物，可有效控制血糖水平，尤其对空腹血糖的影响更显著，主要是通过模拟胰岛素分泌来降低血糖水平作用时间长达24h。多项研究表明甘精胰岛素可有效降低空腹血糖以及餐后2h血糖，但患者可能出现低血糖症状[7-8]。长期对患者同一部位实行甘精胰岛素注射，会导致患者注射部位发生皮下脂肪萎缩，进而为患者带来皮肤过敏问题。此外，注射给药的治疗方式也会为患者的日常生活带来极大不便。利拉鲁肽注射液属于胰高血糖素样肽l受体激动剂，其血糖控制效果理想。胰高血糖素样肽l对胰岛β细胞有保护作用，可增强心脏功能并调节体质量。但是天然的胰高血糖素样肽l稳定性差且半衰期短，因此难以在临床上广泛应用，而利拉鲁肽与其有97%左右的同源性，稳定性高且保留了天然胰高血糖素样肽l的功效，从而更有效控制血糖水平，改善胰岛功能。利拉鲁肽可抑制胰高血糖素，同时胃排空时间延长，抑制食欲中枢，从而减少能量摄入，避免体重增加[9]。本次研究显示，两组不良反应发生率并无明显差异(P>0.05)，说明利拉鲁肽注射液、甘精胰岛素联合治疗的安全性较好，这一研究结果与金康[10]等研究结果相符。甘精胰岛素可稳定提供生理需要的基础胰岛素量，利拉鲁肽与天然胰高血糖素样肽l保持高度的同源性，可有效刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，降低低血糖风险。

综上所述，利拉鲁肽注射液、甘精胰岛素联合用于2型糖尿病患者中，有助于改善糖脂代谢以及胰岛素抵抗，控制体质量，用药安全性更理想，可优先考虑。