血清NSE、SCCA水平与非小细胞肺癌患者淋巴结转移的关系

董 颖

(修武县人民医院医学检验科 焦作 454350)

非小细胞肺癌(non-small cell lung carcinoma，NSCLC)的发病率及病死率较高，早期发病较为隐匿，中晚期NSCLC患者，易发生肿瘤细胞淋巴结转移情况，增加不良预后风险[1]。因此，如何尽早明确NSCLC患者淋巴结转移情况对患者预后改善至关重要。血清神经元特异性烯醇化酶(neuron specific enolase,NSE)是糖酵解途径的关键酶，于神经内分泌组织起源有关的肿瘤中呈异常表达[2]。鳞状上皮细胞癌抗原(squamous cell carcinoma antigen，SCCA)是一种糖蛋白，在子宫、头颈等鳞状上皮细胞癌的细胞浆中呈异常表达，在正常与恶变时的蛋白分解调控中具有重要作用，参与了肿瘤的发生发展过程[3]。由此，推测血清NSE、SCCA水平可能参与NSCLC患者淋巴结转移过程。基于此，本研究通过分析2020年6月-2021年6月我院收治的发生淋巴结转移NSCLC患者血清NSE、SCCA表达情况，以达到控制癌症进展，改善患者预后的目的，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

本研究经我院医学伦理委员会批准。选取2020年6月-2021年6月期间本院收治的110例NSCLC患者为研究对象。其中男69例，女41例；年龄55～70岁，平均年龄(62.93±5.29)岁；病理类型：腺癌44例，鳞癌30例，腺鳞癌26例，其他10例；基础疾病：高血压52例，糖尿病23例。患者及其家属均自愿签署知情同意书。

纳入标准：(1)符合《内科学》[4]中NSCLC相关诊断标准，并经组织病理学检查确诊；(2)精神正常、认知功能正常；(3)参与本次研究前1个月未实施NSCLC治疗方案。排除标准：(1)合并其他类型恶性肿瘤或肺部疾病；(2)存在传染性疾病；(3)存在明显出血倾向或活动性感染；(4)存在自身免疫系统疾病、凝血相关疾病等。

1.2 方法

1.2.1淋巴结转移判定

所有患者通过穿刺活检方法确定淋巴结转移情况。

1.2.2血清NSE、SCCA水平测定

采集所有患者空腹肘静脉血5mL，离心处理10min后(3000r/min，15cm半径)取上层血清，采用电化学发光法测定血清NSE水平，采用放射免疫法测定血清SCCA水平；电化学发光法试剂盒购自重庆普门创生物技术有限公司，放射免疫法试剂盒购自厦门万泰凯瑞生物技术有限公司。

1.2.3资料调查方法

设计一般人口资料调查表，内容包含：性别(男、女)、年龄(≥60岁，<60岁)、病理类型(腺癌、鳞癌、腺鳞癌、其他)、高血压(未应用降压药情况下，非同天测量3次收缩压≥140mmHg和(或)舒张压≥90mmHg；有、无)、糖尿病(随机血糖≥11.1mmol/L或空腹血糖≥7mmol/L或葡萄糖负荷试验2h血糖≥11.1mmol/L；有、无)。

1.2.4统计学方法

2 结果

2.1 淋巴结转移发生情况

经穿刺活检证实，110例NSCLC患者中共有41例患者发生淋巴结转移，发生率为37.27%。

2.2 发生与未发生淋巴结转移的NSCLC患者基线资料及血清指标比较

发生与未发生淋巴结转移的NSCLC患者性别、年龄、病理类型、高血压、糖尿病比较，差异无统计学意义(P>0.05)；发生淋巴结转移的NSCLC患者血清NSE、SCCA水平高于未发生患者，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 发生与未发生淋巴结转移的NSCLC患者基线资料及血清指标比较

2.3 血清NSE、SCCA水平与NSCLC患者淋巴结转移的关系

经点二列相关性分析，NSCLC患者血清NSE、SCCA水平与淋巴结转移呈正相关(r>0，P<0.05)，见表2。

表2 血清NSE、SCCA水平与NSCLC患者淋巴结转移的关系

2.4 血清NSE、SCCA水平对NSCLC患者淋巴结转移的评估价值分析

将NSCLC患者淋巴结转移情况作为状态变量(1=发生，0=未发生)，血清NSE、SCCA水平作为检验变量，绘制ROC曲线(图1)，结果显示，血清NSE、SCCA水平及联合评估NSCLC患者淋巴结转移的AUC均>0.7，评估价值较好，当达到最佳阈值时，可获取最佳评估参数，见表3。

表3 血清NSE、SCCA水平对NSCLC患者淋巴结转移的评估价值

图1 血清NSE、SCCA水平对NSCLC患者淋巴结转移的ROC曲线图

3 讨论

NSCLC的治疗方案及预后与患者淋巴结转移情况具有密切的相关性，其中未发生淋巴结转移的患者多以手术治疗为主，且患者预后较良好；发生淋巴结转移的患者多以手术联合放化疗、序贯放化疗、同步放化疗等综合治疗为主，且患者预后多不良[5]。本研究中，经穿刺活检证实，110例NSCLC患者中淋巴结转移发生率为37.27%，提示NSCLC患者发生淋巴结转移的风险较高。因此，明确NSCLC患者淋巴结转移情况具有重要的临床意义。

NSE在神经、神经内分泌组织中含量较高，是临床上较为常见的一种肿瘤标志物[6]。SCCA是一种肿瘤相关抗原TA-4的亚型，其水平与肿瘤进展具有一定的关联性[7]。本研究中发生淋巴结转移的NSCLC患者血清NSE、SCCA水平高于未发生患者，这表明NSCLC淋巴结转移患者血清NSE、SCCA水平呈异常高表达。由此，推测血清NSE、SCCA水平可能与NSCLC患者淋巴结转移有关。进一步经点二列相关性分析显示，NSCLC患者血清NSE、SCCA水平与淋巴结转移呈正相关。分析其原因：(1)血清NSE水平升高：NSCLC具有神经内分泌特性，而NSE主要存在于神经内分泌细胞及周围神经组织中，在神经内分泌组织起源有关的肿瘤中呈异常高表达情况，因此其水平升高，可促进NSCLC病情进展，增加淋巴结转移的风险[8-9]。NSE是糖酵解途径中的关键酶，在正常组织中的活性分布水平较低，而出现肺部占位性病变或肿瘤疾病的患者，其细胞组织显示出双相或多相分化，致使其酶学表达异常，致使血清NSE水平升高[10]。且相关研究表明，血清NSE水平升高与NSCLC患者肿瘤细胞恶性程度具有密切关联性，即其水平越高，NSCLC患者淋巴结转移的风险越高[11-12]。因此，血清NSE水平升高可提示NSCLC患者存在淋巴结转移风险。(2)血清SCCA水平升高：SCCA分子质量较大，其在正常机体组织中水平较低，在正常的鳞状上皮细胞中抑制细胞凋亡并参与鳞状上皮层细胞分化[13]。SCCA水平在恶变的鳞状上皮层细胞呈高表达。血浆中有游离SCCA1、游离SCCA2两种成分，游离SCCA1可抑制肿瘤药物介导的肿瘤细胞凋亡，游离SCCA2可抑制糜蛋白酶类丝氨酸蛋白酶活性，进而抑制肿瘤细胞凋亡，因此，血清SCCA水平升高，可抑制肿瘤细胞凋亡，促进其分化、转移。且SCCA对调控胚胎细胞的基因组具有损伤性，致使其释放大量的癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)，而CEA在肿瘤的增殖、分化等过程中具有重要作用，因此，NSCLC患者血清SCCA水平越高，其发生淋巴结转移风险越高[14-15]。

此外，本研究绘制ROC曲线，结果显示，血清NSE、SCCA水平及联合评估NSCLC患者淋巴结转移的AUC均>0.7，评估价值较好。临床上可通过检测NSCLC患者血清NSE、SCCA水平来评估淋巴结转移情况，并据此采取合理措施进行干预，未来，临床上可通过调控二者表达，来降低NSCLC患者淋巴结转移的发生风险。

综上所述，NSCLC患者血清NSE、SCCA水平与淋巴结转移呈正相关，且血清NSE、SCCA水平对NSCLC患者淋巴结转移具有一定的评估价值，未来临床上可据此采取干预措施，以延缓淋巴结转移进程。