外周血CRP及LDH对重症肺炎患儿病情及短期预后的评估效果

李兴军 吴凌燕 张 红 高金明

(1.北京市顺义区妇幼保健院儿内科 北京 101300；2.北京儿童医院顺义妇儿医院儿内科 北京 101300)

肺炎是目前临床婴幼儿致死的主要病因之一，小儿肺炎具有发病急、病情变化快、并发症多、死亡率高的特点，故明确肺炎患儿病情程度并及时采取有效、合理的临床措施具有重要临床意义，由此准确选择评估病情的指标成为关键[1]。C反应蛋白(CRP)是急性时相蛋白，是细菌感染强有力的预示因子[2]。乳酸脱氢酶(LDH)是一种广泛参与糖酵解途径的稳定胞浆酶，虽仅少量存在于肺部组织，但当肺组织出现缺血缺氧损伤时LDH明显升高，被视为反映肺部炎症严重程度的敏感指标[3]。CRP和LDH与肺炎病情的关系已然被认可，但关于CRP联合LDH预测小儿肺炎的病情严重程度尚需进一步研究证实，本研究联合联测CRP、LDH，探讨其与小儿肺炎病情及短期预后的关系，旨在为临床诊断和治疗提供客观数据，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取2017年1月-2021年1月北京市顺义区妇幼保健院收治的70例重症肺炎患儿纳入研究，根据小儿危重病例评分(PCIS)对患儿进行分组，81～100分为非危重组，71～80分为危重肺炎组，70分及以下为极危重肺炎组。70例肺炎患儿分为非危重组组(29例)、危重组(21例)、极危重组(20例)。其中非危重组组男19例，女10例；年龄1.3～2.5岁，平均年龄(1.6±0.38)岁；病程1～9d，平均病程(4±1.23)d。危重组男11例，女10例；年龄1.2～2.7岁，平均年龄(1.5±0.42)岁；病程1～8d，平均病程(4±1.03)d。极危重组男11例，女9例；年龄1.3～2.5岁，平均年龄(1.6±0.38)岁；病程1～9d，平均病程(4±1.11)d。3组儿童在年龄、性别、病程等一般情况方面差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究方案经医院伦理委员会审批通过(审批号:28392-A-087)。

1.2 诊断标准

所有肺炎患儿均符合《儿童肺炎支原体肺炎诊治专家共识(2015年版)》的诊断标准[4]。

1.3 纳入标准

(1)符合1.2项下诊断标准者；(2)通过影像学检查、病原学检查、实验室检查证实为肺炎；(3)年龄≤3岁；(4)家长或监护人了解本研究过程并签署知情同意书。

1.4 排除标准

(1)存在先天性心肺疾病者；(2)存在代谢性疾病者；(3)家长或监护人不予签署知情同意书者。

1.5 剔除或终止标准

(1)并发心、脑、肾等重要脏器疾病者；(2)同时参加2个或以上的临床研究项目者；(3)资料不齐全者。

1.6 观察指标

1.6.1预后判定

根据参考文献对肺炎患儿预后进行判断，具体标准如下：显效：体温、心率、血压正常，咳嗽咳痰症状消失，肺部影像学证实肺部炎性病灶消失；有效：体温较前下降，心率、血压大致正常，咳嗽咳痰症状较前明显缓解，肺部影像学证实肺部炎性病灶大部分吸收；无效：体温、心率、血压仍异常，咳嗽咳痰明显，肺部影像学证实肺部炎性病灶无变化，甚至扩大/新发。预后良好率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.6.2降钙素原(PCT)、白细胞计数(WBC)及中性粒细胞百分比(NEU)

清晨抽取空腹肘静脉血约3mL，置于4℃、2 500r/min条件下离心10min，吸取上清液置于-80℃冰箱备用。利用全自动五分类血细胞分析仪对PCT、WBC以及NEU进行检测，操作过程严格按照说明书。

1.6.3CRP及LDH

清晨抽取空腹肘静脉血约3mL，置于4℃、2 500r/min条件下离心10min，吸取上清液置于-80℃冰箱备用。利用酶联免疫吸附测定(ELISA)对CRP及LDH水平进行检测，严格按照说明书进行操作。

1.6.4CRP及LDH单独检测和联合检测对重症肺炎患儿预后的预测价值

比较不同肺炎组别患儿CRP、LDH指标的差异，分析CRP及LDH单独和联合检测对重症肺炎患儿预后的预测价值。

1.7 统计学处理

2 结果

2.1 预后情况分析

70例肺炎患儿预后良好59例，占84.29%，预后不良11例，占15.71%。

2.2 不同肺炎组别患儿PCT、WBC、NEU、CRP、LDH比较

非危重组组、危重肺炎组、极危重肺炎组之间PCT、WBC及NEU差异无统计学意义(P>0.05), 非危重组组、危重组、极危重组之间CRP、LDH水平差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 3组PCT、WBC、NEU、CRP、LDH水平比较

2.3 不同预后患儿PCT、WBC、NEU、CRP、LDH比较

预后良好组患儿CRP、LDH水平低于预后不良组，差异有统计学意义(P<0.05)；预后良好组患儿与预后不良组PCT、WBC及NEU差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 两组PCT、WBC、NEU、CRP、LDH水平比较

2.4 外周血CRP、LDH水平对肺炎患儿预后影响

采用Logistic 回归分析CRP、LDH水平对肺炎患儿预后影响，结果显示CRP、LDH水平升高时导致肺炎患儿病情加重的不良因素(OR>1，P<0.05)，见表3。

表3 外周血CRP、LDH水平对肺炎患儿预后影响

2.5 CRP及LDH单独检测与二者联合检测评估重症肺炎病情比较

单独检测 CRP的ROC下面积(AUC)为0.720，敏感度为0.804，特异度为0.394；单独检测 LDH的AUC为0.725，敏感度为0.798，特异度为0.653；CRP和LDH联合检测AUC为0.790，敏感度为0.966，特异度为0.818；AUC、敏感度及特异度均明显高于单独检测，见图1。

图1 CRP及LDH单独检测与二者联合检测评估重症肺炎病情比较

3 讨论

肺炎是婴幼儿高发临床疾病，多因病原体感染或过敏反应引起的肺部组织炎性反应，是目前导致我国婴幼儿死亡的主要疾病之一。药物治疗是肺炎的主要临床干预手段，根据药敏实验结果选择抗生素是常规治疗方法，如果病情控制不佳则导致常导致患儿并发消化系统、神经系统疾病[5]，因此在及时选择正确的药物干预的同时，尽快评估患儿的病情及预后亦是临床研究重点。

CRP是一种急性时相反应蛋白，肝脏组织是CRP主要合成场所，因最早发现其和肺炎球菌的C多糖结合而得名[6]，CRP的表达情况不受性别、年龄、疾病病程等一般情况影响。机体在正常生理状态下仅有少量CRP分泌，当机体发生急性感染、组织受损时CRP将明显升高，随着病情改善改指标亦逐渐下降[7]，但亦有研究人员[8]通过研究发现当机体存在自身免疫性疾病、肿瘤或病毒感染时CRP亦会明显上升，认为CRP对于炎症的诊断特异性不高。本研究绘制的AUC曲线可知单独检测 CRP特异度为0.394，这与国内外诸多文献所得结果一致，进一步佐证CRP在肺炎病情评估中特异性不高的特质。

LDH属于一类与糖酵解相关的活性酶，通过诱发丙酮酸的分泌而增加乳酸水平[9]，传统研究认为LDH与心脏组织关系密切，当心肌细胞受损时LDH水平可急剧上调，但随着研究的不断深入，LDH与肺炎的关系逐渐被重视。有学者[10]认为LDH在肺脏组织的水平不高，但一定肺部组织出现炎症等疾病LDH会大量释放入血，从而导致外周血LDH浓度上调，有学者认为LDH可作为判定病情严重程度的临床指标之一。本研究发现不同肺炎程度患儿外周血的LDH浓度具有统计学差异，随着肺炎程度加重，LDH浓度逐渐上调，并且预后良好患儿LDH水平较低，研究还发现检测 LDH的AUC为0.823，敏感度为0.798，特异度为0.653，敏感度及特异度均高于CRP，由此可见在判定肺炎短期预后方面LDH的价值高于CRP。

特异度(假阳性率)时ROC曲线的横坐标，敏感度(真阳性率)时ROC曲线的纵坐标，曲线下的面积是不同生物学指标对疾病诊断的价值，本研究发现CRP与LDH联合诊断ROC曲线下面积明显高于CRP或LDH单独检测的的ROC曲线下面积，这说明提示血清CRP和LDH联合检测在评估重症肺炎患儿的病情及短期预后方面临床价值较高，可作为临床疾病观察的有效预测指标组合。