格列美脲联合沙格列汀对腹型肥胖糖尿病患者脂代谢指标及胰岛功能的影响

刘 洁

（天津市第二医院内分泌科，天津 300000）

糖尿病（diabetes mellitus）是以胰岛素抵抗及胰岛素分泌缺陷为基础的慢性进展性疾病，以2 型糖尿病（type 2 diabetes mellitus）最为常见，现以口服药物为主要降糖方案[1，2]。腹型肥胖是引起代谢综合征的重要原因之一，现已被证实为糖尿病的独立危险因素[3]，其腹部脂肪堆积可导致胰岛素抵抗的形成，为临床降糖治疗带来了一定难度。格列美脲是当前常用降糖药，具有起效快、作用强、持续时间长、低毒性等优点，但对于腹型肥胖糖尿病疗效有限[4]。沙格列汀作为一种高效二肽基肽酶-4（dipeptidyl peptidase4，DPP-4）抑制剂，可通过延缓胰高血糖素样肽1（glucagon-like peptide1，GLP-1）的失活发挥降糖作用，且对机体肠道脂蛋白的分泌具有一定抑制作用，可促进餐后脂类动员的氧化，在肥胖型糖尿病患者中也具有积极的治疗作用[5，6]。目前，关于格列美脲联合沙格列汀治疗腹型肥胖糖尿病的临床研究较少。基于此，本研究结合2020 年7 月-2021 年5 月天津市第二医院内分泌科收治的84 例腹型肥胖糖尿病患者临床资料，观察格列美脲联合沙格列汀对腹型肥胖糖尿病患者脂代谢指标及胰岛功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020 年7 月-2021 年5 月天津市第二医院内分泌科收治的84 例腹型肥胖糖尿病患者，按照随机数字表法分为对照组与观察组，各42例。对照组男23 例，女19 例；年龄46～78 岁，平均年龄（56.68±4.72）岁；体重指数（BMI）31～39 kg/m2，平均BMI（33.45±2.80）kg/m2；腰围89～116 cm，平均腰围（94.19±1.78）cm。观察组男24 例，女18 例；年龄45～79 岁，平均年龄（56.74±4.81）岁；BMI 30～39 kg/m2，平均BMI（33.38±2.75）kg/m2；腰围88～119 cm，平均腰围（94.24±1.76）cm。两组性别、年龄、BMI、腰围比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究患者知情同意，并签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：①符合糖尿病诊断标准[7]；②符合腹型肥胖标准（BMI≥30 kg/m2，男腰围≥90 cm、女腰围≥85 cm）；③无药物禁忌。排除标准：①合并严重心血管疾病者；②存在严重并发症者；③病历资料不全者；④合并肠道疾病者。

1.3 方法

1.3.1 对照组 给予格列美脲片（赛诺菲<北京>制药有限公司，国药准字H20057672，规格：2 mg/片）治疗，起始剂量为2 mg/d，通常维持剂量4 mg/d，最大维持量为6 mg/d，1 次/d，早餐时或第1 次主餐时给药，连续治疗3 个月。

1.3.2 观察组 在对照组基础上联合沙格列汀（AstraZeneca Pharmaceuticals LP，国药准字J20160069，规格：5 mg/片）治疗，5 mg/d，1 次/d，连续治疗3 个月。

1.4 观察指标 比较两组血糖水平[空腹血糖（FBG）、餐后2h 血糖（PBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）]、脂代谢指标[三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）]、胰岛功能[空腹胰岛素（FINS）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、胰岛素分泌指数（HOMA-β）]、BMI 及腰臀比。

1.5 统计学方法 采用SPSS 21.0 统计学软件进行数据处理，计量资料以（±s）表示，组间比较行t检验；计数资料以[n（%）]表示，组间比较行χ2检验。P＜0.05 表明差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血糖水平比较 两组治疗后FBG、PBG、HbA1c 水平低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组血糖水平比较（±s）

表1 两组血糖水平比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05

2.2 两组脂代谢指标比较 两组治疗后TG、TC、LDL-C 水平低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组脂代谢指标比较（±s，mmol/L）

表2 两组脂代谢指标比较（±s，mmol/L）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05

2.3 两组胰岛功能比较 两组治疗后FINS、HOMA-β高于治疗前，HOMA-IR 低于治疗前，且观察组FINS、HOMA-β 高于对照组，HOMA-IR 低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组胰岛功能比较（±s）

表3 两组胰岛功能比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05

2.4 两组BMI、腰臀比比较 两组治疗后BMI、腰臀比低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组BMI、腰臀比比较（±s）

表4 两组BMI、腰臀比比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05

3 讨论

肥胖是导致多种代谢疾病的重要危险因素，现已有研究证实[8]，腹型肥胖与2 型糖尿病之间存在独立的正向关联，且相较于皮下脂肪，内脏脂肪与机体胰岛素抵抗及糖尿病的关联更为强烈，其中腹型肥胖程度越大，糖尿病的发病风险越高[9]。基于此，在糖尿病的治疗中，需重视腹型肥胖及其危险因素的控制，以保证降糖效果。格列美脲是临床常用的长效抗糖尿病药物，该药可与胰腺β-细胞表面的磺酰脲受体相结合，造成钾离子通道关闭，同时促使电压依赖性钙通道的开放，引起钙离子内流，促进胰岛素释放，进而抑制葡萄糖的合成，达到降糖目的[10，11]。但其对腹型肥胖糖尿病患者的治疗效果有限，单一用药较不理想。

沙格列汀是一种DPP-4 抑制剂，可有效抑制DPP-4 对GLP-1 的水解作用，以此增加活性GLP-1及生理性肠促胰岛素因子在血浆中的表达浓度，发挥降糖作用[12]。同时，该药还可以葡萄糖依赖性方式刺激胰岛素释放，对胰高血糖素水平具有较强的抑制效果。将沙格列汀应用于肥胖糖尿病患者的治疗中，可利用其葡萄糖依赖性，待药物活性减弱后，促使外周肌肉及脂肪组织对葡萄糖的摄取与利用，不仅降糖效果显著，且对患者体重具有积极的控制作用[13，14]。此外，研究证实[15]，沙格列汀的作用机制并不依赖于胰岛β 细胞功能，同时可与多种胰岛素依赖降糖药物的作用机制进行互补，适用于多种糖尿病患者的联合用药治疗。

本研究结果显示，两组治疗后FBG、PBG、HbA1c 水平低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜0.05），提示格列美脲联合沙格列汀可有效控制腹型肥胖糖尿病患者的血糖水平，且效果优于单一格列美脲治疗，与张丰姣等[16]研究结论一致，考虑与二者协同降糖机制存在直接关联。研究指出[17，18]，腹内脂肪堆积可引起多余脂肪的重新分布及代谢，由此可导致大量游离脂肪酸酯化为TG，而TG 在胰岛素敏感脏器的异位沉积可产生一定的脂毒性作用，进而造成机体胰岛素抵抗的增加。由此可见，TG 等脂代谢指标与胰岛素抵抗之间存在一定的相关性，改善患者的脂代谢水平将有利于胰岛素抵抗的减弱[19，20]。本研究中两组治疗后TG、TC、LDL-C水平低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜0.05），提示格列美脲联合沙格列汀可有效调节患者的脂代谢水平，分析认为沙格列汀可延长胰升血糖素样肽-1的半衰期，以此减慢胃肠蠕动，减少TG、TC、LDL-C等指标释放，进而降低脂肪酸氧化代谢的脂毒性[21]。通常情况下，糖尿病患者体内的胰岛β 细胞功能多存在逐渐减退趋势，而肥胖是引起胰岛素抵抗的重要诱因，因此肥胖糖尿病患者的胰岛功能往往较差，不利于自身血糖的稳定控制[22]。本研究结果显示，观察组治疗后FINS、HOMA-β 高于对照组，HOMA-IR低于对照组（P＜0.05），表明格列美脲联合沙格列汀可改善患者的胰岛功能，降低胰岛素抵抗。分析原因，沙格列汀可提高GLP-1 的血浆表达浓度，促进胰岛素分泌，且对胰岛β 细胞的修复与再生具有积极作用，由此促进FINS、HOMA-β 的升高，同时下调HOMA-IR[23]。此外，体重指数与腰臀比均是糖尿病风险的独立预测参数，且针对腹型肥胖患者，其腰臀比可作为内脏脂肪水平的重要检测指标[24]。本研究中两组治疗后BMI、腰臀比低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜0.05），表明格列美脲联合沙格列汀可促使肥胖糖尿病患者体重指数及腰臀比下调，对腹型肥胖体征具有积极的改善作用，这与该方案对长胰升血糖素样肽-1 分泌的改善存在直接关联。此外，人体中枢神经系统可受到GLP-1 的影响，其GLP-1 水平升高可引起饱腹感、食欲下降等状态的出现，进而有助于减重[25]。

综上所述，格列美脲联合沙格列汀对腹型肥胖糖尿病患者的降糖效果确切，可调节其脂代谢水平，改善胰岛功能，促进患者体重指数及腰臀比的下降。