多奈哌齐联合司来吉兰对阿尔茨海默病患者认知功能及不良反应的影响

张 辉，张 颖

（解放军联勤保障部队第九八三医院干部病房一科1，急诊科2，天津 300014）

阿尔茨海默病（alzheimer disease，AD）是临床常见的老年中枢神经系统退行性疾病，可引起不同程度的认知及智力障碍，对患者日常生活带来了严重影响[1]。目前，多以乙酰胆碱酯酶（AchE）抑制剂等药物作为该病主要治疗方式，其中以多奈哌齐最为常用，该药可改善胆碱神经传递功能，进而缓解病情，其选择性高、活性强、毒性小，但单药治疗效果有限[2，3]。相关研究指出[4]，提高脑内多巴胺水平将有利于AD 患者病情的改善。基于此，应用司来吉兰等药物阻断多巴胺的代谢及再摄取过程，是提高AD 临床疗效的重要方式。但目前为止，关于多奈哌齐与司来吉兰联合治疗AD 的临床疗效及安全性研究较少。本研究结合2019 年7 月-2021 年1 月解放军联勤保障部队第九八三医院收治的98 例AD 患者临床资料，观察多奈哌齐联合司来吉兰对AD 患者认知功能及不良反应的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年7 月-2021 年1 月解放军联勤保障部队第九八三医院收治的98 例AD 患者，依据随机数字表法分为对照组与观察组，各49例。对照组男26 例，女23 例；年龄59～84 岁，平均年龄（67.52±6.04）岁；文化程度：文盲2 例，小学程度8 例，中学程度（包括中专）22 例，大学程度（包括大专）17 例。观察组男28 例，女21 例；年龄59～86岁，平均年龄（67.86±6.11）岁；文化程度：文盲1 例，小学程度9 例，中学程度（包括中专）23 例，大学程度（包括大专）16 例。两组性别、年龄、文化程度比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经医院伦理委员会审批通过，患者知情同意并签署同意书。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：①符合AD 诊断标准[5]；②无严重器质性病变；③具备基本沟通能力，可配合治疗。排除标准：①其他原因导致的痴呆患者；②合并严重精神疾病者；③病历资料不全者；④药物过敏者。

1.3 方法

1.3.1 对照组 应用盐酸多奈哌齐片[卫材（中国）药业有限公司，国药准字H20050978，规格：5 mg/片]睡前口服，初始用量5 mg/次，1 次/d，维持1 个月，后期可适量增加至10 mg/次，1 次/d，治疗时间6 个月。

1.3.2 观察组 在对照组基础上给予盐酸司来吉兰片（Orion Corporation，批准文号H20160342，规格：5 mg/片）治疗，初始用量5 mg/次，1 次/d，维持1 个月，后期可适量增加至10 mg/d（早晨1 次或分开2 次服用），治疗时间6 个月。

1.4 观察指标 比较两组病情改善效果、认知功能、血清生化指标[β 样淀粉蛋白（Aβ）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）]及不良反应情况（头痛、口干、失眠、食欲减退等）。

1.4.1 病情改善效果 阿尔茨海默病评定量表（ADAS）[6]：0～75 分，共12 条目，分数越高病情越严重。长谷川痴呆量表（HDS）[7]：共32.5 分，分数越高痴呆症状的改善效果越好。

1.4.2 认知功能 蒙特利尔认知评估量表（MoCA）[8]：0～30 分，划界分26 分，分数越高表示认知功能越好。简易精神状态检查量表（MMSE）[9]：0～30 分，分数越高认知功能越好。

1.5 统计学方法 采用SPSS 21.0 软件进行数据处理，计量资料以（±s）表示，组间比较行t检验，计数资料以[n（%）]表示，组间比较行χ2检验，P＜0.05 表明差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组病情改善效果比较 两组治疗后ADAS 评分低于治疗前，HDS 评分高于治疗前，且观察组ADAS 评分低于对照组，HDS 评分高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组ADAS、HDS 评分比较（±s，分）

表1 两组ADAS、HDS 评分比较（±s，分）

注：与治疗前比较，*P＜0.05

2.2 两组认知功能比较 两组治疗后MoCA、MMSE评分高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组MoCA、MMSE 评分比较（±s，分）

表2 两组MoCA、MMSE 评分比较（±s，分）

注：与治疗前比较，*P＜0.05

2.3 两组血清生化指标比较 两组治疗后Aβ、MDA水平较治疗前降低，SOD 水平较治疗前升高，且观察组Aβ、MDA 水平低于对照组，SOD 水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组Aβ、SOD、MDA 水平比较（±s）

表3 两组Aβ、SOD、MDA 水平比较（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05

2.4 两组不良反应比较 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组不良反应比较[n（%）]

3 讨论

AD 是老年人常见的神经认知障碍性疾病，其发病机制多与Aβ 过度累及、炎症反应及氧化应激等因素有关，现以药物控制为主[10]。多奈哌齐是AD常用药之一，属于可逆性AchE 抑制剂，可抑制AchE 对乙酰胆碱的水解过程，改善胆碱神经传递功能，进而增强乙酰胆碱浓度，保护胆碱能神经元，提高中枢神经系统的可塑性[11，12]；同时，该药还可抑制体内氧化应激反应，减少活性氧自由基的生成，以此改善症状，控制病情进展[13]，但单药治疗效果有限。据研究指出[14]，AD 的发生发展与脑内多巴胺水平降低等原因有关，可给予多巴胺能药物进行治疗。司来吉兰作为一种不可逆性单胺氧化酶B（MAO-B）抑制剂，可选择性抑制MAO-B，阻断多巴胺的降解，同时阻碍突触及神经元对多巴胺的再摄取，提升脑内多巴胺水平，弥补神经元合成引起的多巴胺损失，提升多巴胺神经功能[15-17]。将司来吉兰与多奈哌齐联合应用于AD 治疗，可通过不同途径发挥药理作用，促进患者病情症状及认知功能的改善。

本研究结果显示，观察组治疗后ADAS 评分低于对照组，HDS 评分高于对照组（P＜0.05），提示多奈哌齐联合司来吉兰可有效减轻AD 患者的痴呆症状，提升其病情改善效果，优于多奈哌齐单药治疗。同时，治疗后两组MoCA、MMSE 评分均有升高，且观察组高于对照组（P＜0.05），这与多项研究结果类似[18]，表明多奈哌齐与司来吉兰联合治疗可改善患者的认知功能。分析认为，多奈哌齐与司来吉兰可发挥协同作用，增强胆碱神经传递功能的同时提高脑内多巴胺水平，以此促进血管性认知功能的提升；此外，胆碱神经元功能可随着病情进展逐渐下降，由此可削弱多奈哌齐的药效作用，而司来吉兰的联合使用则可有效延长其药物作用时间，对患者认知功能及智力情况均具有积极的改善价值[19]。研究显示[20]，AD 患者多处于大脑低灌注状态，可引起Aβ 沉积，激活炎症反应通路，导致氧化应激增强，引起神经元凋亡及轴突损伤，进而造成病情加重。可见Aβ 沉积是AD 疾病的重要病理改变，而SOD、MDA 等氧化应激指标则是反应其神经元损伤的关键参数，对其病情进展具有重要意义。本研究结果中观察组治疗后Aβ、MDA 水平低于对照组，SOD 水平高于对照组（P＜0.05），提示联合方案可有效降低体内Aβ 水平，减轻MDA 对神经细胞的损伤作用，同时提升SOD 水平，加强其对体内氧自由基的清除效果，以此改善AD 病情。此外，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），可见联合用药不会引起不良反应风险的升高，其安全性较为理想。

综上所述，多奈哌齐联合司来吉兰可有效换总结AD 患者病情，改善其认知功能，降低氧化应激指标，且不增加不良反应风险，值得进一步研究。