雌激素替代治疗对围绝经期肥胖者胰岛素抵抗的影响

吴梁姣

（澄迈县人民医院妇产科，海南 澄迈 571900）

围绝经期是女性由成熟期过渡到老年期的一个重要时期，绝经后女性由于生殖器官及性腺功能衰退，导致体内激素水平紊乱，内分泌失调，容易引起糖、脂代谢异常，进而引发肥胖、胰岛素抵抗等并发症[1-2]。防治围绝经期相关临床症状对改善女性身心健康、提高女性生活质量具有重要意义[3]。研究显示，围绝经期女性出现的血压升高、内分泌紊乱等并发症与雌激素不足有关，因此选择雌激素替代治疗具有重要价值[4-6]。而雌激素替代治疗围绝经期肥胖合并胰岛素抵抗患者的研究较少，故对此展开相关研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1月至2021年11月澄迈县人民医院收治的60例围绝经期肥胖合并胰岛素抵抗患者为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组，各30例。对照组患者年龄48～61岁，平 均 年 龄（50.79±3.05）岁；体质 量 指 数（BMI）24.3～33.6 kg/m2，平 均BMI（29.51±2.10）kg/m2；病程7～20个月，平均病程（13.54±5.03）个月。观察组患者年龄49～62岁，平 均 年 龄（51.24±3.24）岁；BMI 25.2～33.2 kg/m2，平均BMI（29.44±2.04）kg/m2；病程7～21个月，平均病程（13.24±5.28）个月。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。本研究经澄迈县人民医院医学伦理委员会批准，患者及其家属均对研究知情并签署知情同意书。纳入标准：①患者具有典型围绝经期临床表现[7]，如月经失调，伴烦躁易怒、记忆力减退、心悸失眠、血压波动、情志异常等症状，黄体生成素、卵泡刺激素水平升高或血清雌二醇水平下降，并排除生殖器及其他器质性病变因素；②黄体生成素＞40 U/L；③BMI＞24 kg/m2。排除标准：①入组前3个月内使用过性激素类药物治疗；②合并心血管系统疾病、甲状腺疾病者；③合并泌尿生殖器官器质性病变者；④对本研究药物过敏者；⑤合并严重肝、肾器质性病变；⑥长期酗酒、吸烟者；⑦同时接受其他疾病治疗者。

1.2 治疗方法 两组患者均予以常规治疗，予以饮食干预，补充适量高纤维食物，补充钙剂，保持良好的心理状态，加强运动锻炼。对照组患者在常规治疗基础上予以替勃龙片（南京欧加农制药有限公司，国药准字H20051085，规格：2.5 mg/片）口服治疗，1.25 mg/次，1次/d，连续治疗3个月。观察组患者在常规治疗基础上予以戊酸雌二醇（拜耳医药保健有限公司，国药准字J20171038，规格：1 mg/片）口服治疗，0.5 mg/次，1次/d，持续治疗21 d。在用药至12 d时，加用地屈孕酮片[（荷兰）Abbott Healthcare Products B. V.，注册证号H20170221，规格：10 mg/片]口服，10 mg/次，2次/d，连续治疗3个月。

1.3 观察指标 ①比较两患者治疗疗效。采用改良围绝经期症状评分（Kupperman）评估围绝经期症状，显效：Kupperman评分下降≥80%；有效：50%≤Kupperman评分下降＜80%；无效：Kupperman评分下降＜50%[8]。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。②比较两组患者治疗前后血脂和性激素水平。于治疗前后抽取患者空腹静脉血5 mL，以1 000 r/min离心10 min，分离血清，置于-50 ℃环境下保存待检，采用全自动生化仪（西门子，型号：ADVIA2400型）检测总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平，检测试剂盒均采购自上海科华东菱诊断用品有限公司；采用酶联免疫吸附法检测血清促卵泡素（FSH）、黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）水平，试剂盒购自上海玉兰生物技术有限公司。③比较两组患者治疗前及治疗1个月、3个月BMI水平变化。④比较两组患者治疗前后胰岛素抵抗情况。采用全自动生化仪检测空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA l c）、空腹胰岛素（FINS）水平，试剂盒购自北京源德生物医学工程有限公司。⑤比较两组患者不良反应发生情况。包括乳房胀痛、肝功能异常、乳房包块及下肢水肿。

1.4 统计学分析 采用SPSS 22.0统计学软件进行数据处理。计量资料以（x）表示，组间比较行独立样本t检验；不同时间点结果比较行重复测量设计方差分析，两两比较采用LSD-t检验；计数资料以[例(%)]表示，组间比较行χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗疗效比较 观察组患者治疗总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗疗效比较[例(%)]

2.2 两组患者治疗前后血脂和性激素水平比较 两组患者治疗后TC、TG、LDL-C、LH、FSH水平均显著低于治疗前，E2、HDL-C水平显著高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组患者治疗后TC、TG、LDL-C、LH、FSH水平均显著低于对照组，E2、HDL-C水平显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后血脂和性激素水平比较（x）

2.3 两组患者治疗前及治疗1个月、3个月BMI水平变化比较 两组患者治疗3个月时BMI显著低于治疗前及治疗1个月，观察组患者治疗3个月时BMI显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者治疗前及治疗1个月、3个月BMI水平变化比较（kg/m2，x）

2.4 两组患者治疗前后胰岛素抵抗情况比较 两组患者治疗后FINS、FPG、HbA1c水平显著低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者治疗前后胰岛素抵抗情况比较（x）

2.5 两组患者不良反应发生情况比较 两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表5。

表5 两组患者不良反应发生情况比较[例(%)]

3 讨论

围绝经期女性由于卵巢功能衰退，雌激素水平降低，胃肠黏膜屏障功能下降等身体变化，易出现一系列内分泌功能失调，代谢紊乱等症状[9]。早期调节患者体内性激素紊乱情况对提升患者生活质量、改善预后具有重要意义。

目前，已有研究表明，雌激素替代治疗对改善围绝经期综合征具有一定价值[10]，但对于围绝经期肥胖合并胰岛素抵抗患者影响的相关报道较少，因此本研究对此展开相关研究，结果显示，两组患者治疗后TC、TG、LDL-C、LH、FSH水平均显著低于治疗前，E2、HDL-C水平显著高于治疗前；而观察组患者治疗后TC、TG、LDL-C、LH、FSH水平均明显低于对照组，E2、HDL-C水平显著高于对照组，提示雌激素替代治疗可有效调节围绝经期肥胖合并胰岛素抵抗患者体内激素水平，有助于改善脂质代谢。雌激素具有调控血脂代谢作用，由于绝经期雌激素水平下降，易引起血脂代谢紊乱，雌激素替代治疗可补充患者体内雌激素，让患者维持相对平稳健康的生理状态。

本研究结果显示，观察组患者治疗3个月时BMI显著低于治疗前及对照组；观察组患者治疗后FINS、FPG、HbA1c水平均显著低于对照组，观察组患者治疗总有效率显著高于对照组，表明雌激素替代治疗可提高治疗疗效，帮助改善肥胖及胰岛素抵抗症状。由于围绝经期综合征患者卵巢功能下降，体内雌激素含量下降，引起患者肥胖、胰岛素抵抗等并发症发生，这也增加了围绝经期女性心血管疾病发生风险[11]。激素补充治疗能改善绝经期引起的相关症状，此外，本研究显示，两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义，提示雌激素替代治疗具有较好的安全性，不增加不良反应发生风险。

综上，雌激素替代治疗围绝经期肥胖合并胰岛素抵抗可有效改善患者体内雌激素水平，调节脂质代谢，有助于减轻肥胖、胰岛素抵抗等症状，疗效确切，且安全性良好，具有较好的临床应用价值。