补中益气汤对ICU术后化疗患者免疫功能的影响

应笑丽　　杨晓晨　　许海阳　　娄敏娟　　丁能能

[摘要] 目的 探討补中益气汤对ICU术后化疗患者免疫功能的影响。 方法 选择2019年10月～2020年10月浙江省台州医院重症医学科术后化疗患者60例为研究对象，随机分为研究组与对照组，每组各30例。两组术后均给予化疗治疗。研究组在此基础上给予补中益气汤治疗。比较两组治疗后中医证候症状、细胞免疫指标、体液免疫指标、白细胞计数、PLT水平及不良反应。 结果 两组治疗后中医证候主证积分以及总分均较治疗前显著下降，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后，研究组中医证候主证积分及总分均显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗后IgG水平较治疗前显著下降，差异有统计学意义（P<0.05）;对照组治疗后IgG水平显著低于研究组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗后CD3+、CD4+/CD8+、CD4+、CD8+与治疗前比较，差异无统计学意义（P>0.05）。研究组治疗后白细胞水平低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）;对照组治疗后白细胞计数低于治疗前及研究组治疗后，差异有统计学意义（P<0.05）;对照组治疗后PLT计数显著低于治疗前及研究组治疗后，差异有统计学意义（P<0.05）。研究组恶心呕吐、白细胞计数减少、血小板减少、肝功能受损的发生率均显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 ICU术后化疗患者采用补中益气汤治疗，可显著改善症状，减少不良反应，提高免疫力。

[关键词] 补中益气汤;ICU;术后;化疗;免疫功能

[中图分类号] R285.1          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2022）17-0171-04

Effect of Buzhong Yiqi Decoction on immune function of postoperative chemotherapy patients in ICU

YING Xiaoli  YANG Xiaochen   XU Haiyang   LOU Minjuan   DING Nengneng

Department of Critical Care Medicine， Taizhou  Hospital  of  Zhejiang  Province  affiliated  to Wenzhou Medical University， Linhai 317000， China

[Abstract] Objective To explore the effect of Buzhong Yiqi Decoction on immune function of postoperative chemotherapy patients in ICU. Methods A total of 60 patients with postoperative chemotherapy in ICU of Taizhou  Hospital  of  Zhejiang  Province  affiliated  to Wenzhou Medical University from October2019 to 2020 were randomly divided into study group and control group. Both groups were treated with chemotherapy after operation. On this basis， the study group was treated with Buzhong Yiqi Decoction. The TCM syndrome symptoms， cellular immune indexes， humoral immune indexes， leukocyte level， PLT level and adverse reactions were compared between the two groups. Results The main syndrome score and total score of TCM syndrome in the two groups after treatment were significantly lower than those before treatment（P<0.05）; After treatment， the main syndrome score and total score of TCM syndrome in the study group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）. The level of IgG in the two groups decreased significantly after treatment（P<0.05）; The IgG level in the control group was significantly lower than that in the study group（P<0.05）. There were no significant changes in CD3+， CD4+/CD8+， CD4+，CD8+ between the two groups after treatment， and there was no significant difference compared with that before treatment（P>0.05）. The level of leukocytes in the study group after treatment was lower than that before treatment， the difference was statistically significant（P< 0.05）; The level of leukocytes in the control group after treatment was significantly lower than that before treatment and after treatment in the study group（P<0.05）; The PLT level in the control group after treatment was significantly lower than that before treatment and after treatment in the study group（P<0.05）. The incidence of nausea and vomiting， leukopenia， thrombocytopenia and liver function impairment in the study group were significantly lower than those in the control group （P<0.05）. Conclusion Buzhong Yiqi Decoction can significantly improve symptoms， reduce adverse reactions and improve immunity.

[Key words] Buzhong Yiqi Decoction; ICU; Postoperative; Chemotherapy; Immunity

化疗是目前治疗癌症最有效的手段之一，与手术、放疗一起并称癌症的三大治疗手段。手术和放疗属于局部治疗，只对治疗部位的肿瘤有效，对于潜在的转移病灶和已经发生临床转移的癌症就难以发挥有效治疗。而化疗是一种全身治疗的手段，目前是术后重要的辅助治疗之一。术后化疗患者多气血虚弱，精神欠佳，因此，在临床上根据辨证可给予补益气血、滋补肝肾等中药辅助治疗，以增强患者的体质[1，2]。补中益气汤是补益剂，具有补中益气的作用，应用于化疗患者的辅助治疗，能够显著改善患其不良反应情况[3，4]。本研究对ICU术后化疗患者根据辨证，辅以补中益气汤治疗，取得较好的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2019年10月～2020年10月浙江省台州医院重症医学科术后化疗患者60例为研究对象。纳入标准[5]：18～80周岁，癌症患者，实施手术根治术后，辅以化疗治疗;中医辨证气阴两虚证[5];认知功能正常;听力及语言能力正常;对本次研究知情同意。排除标准：良性肿瘤患者，姑息性手术患者，术后放疗辅助治疗患者;拒绝参加本次研究的患者[6]。60例患者中男35例，女25例;年龄46～79岁，平均（65.3±12.7）岁;其中乳腺癌21例，肺癌39例（均为非小细胞肺癌）。60例患者随机分为研究组与对照组，每组各30例。研究组男19例，女11例，年龄18～80岁，平均（64.61±11.53）岁;其中乳腺癌10例，肺癌20例;APACHE Ⅱ评分[7]8～17分，平均（14.83±3.31）分。对照组男16例，女14例，年龄18～80岁，平均（66.2±12.1）岁;其中乳腺癌11例，肺癌19例;APACHEⅡ评分8～16分，平均（14.50±3.18）分。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组患者均给予术后化疗治疗，入住ICU，给予对症支持治疗。乳腺癌术后患者化疗方案：FEC化疗方案：表阿霉素（浙江海正药业股份有限公司，批准文号X19990280号）80～90 mg/m2，环磷酰胺（河北东明药业有限公司，批准文号H22022673）600 mg/m2，氟尿嘧啶（海南卓泰制药有限公司，国药准字H20051626）60 mg/m2，静脉滴注，21 d为一个周期，共3个周期。肺癌患者术后化疗方案：TP方案：紫杉醇135～175 mg/m2，间隔1 h给予顺铂75 mg/m2，静脉滴注，21 d为1个周期，共4个周期。

研究组在此基础上给予补中益气汤治疗。方剂：黄芪 20 g、人参 10 g、白术 10 g、炙甘草 10 g、当归 5 g、陈皮 5 g、升麻 5 g、柴胡 5 g、生姜 10 g、大枣 6 枚），1 剂/d，每剂煎取 300 ml 药液，分别于早晚饭后温服。连续治疗 14 d。

1.3 观察指标

①中医证候积分参考文献[8]制定。主证：四肢无力，困倦少食，饮食乏味（评0，2，4，6分）;次证：少气懒言，饮食乏味，不耐劳累，动则气短（评0，1，2，3分）。②免疫功能检测：分别于入组时及治疗14 d，采集晨起空腹外周静脉血待测。IgA与Ig检測，血标本离心后，采用EILSA的方法检测IgA，IgM，IgG，C3、C4;T细胞亚群检测采用流式细胞仪分析的方法检测，包括CD4+/CD8+、CD4+、CD8+水平。③血细胞检测：入组时及治疗后14 d，采集外周静脉血，采用全自动血细胞分析仪分析白细胞计数及PLT计数。④统计两组不良反应发生率，包括消化道症状，白细胞计数减少，血小板计数减少，脱发，肝功能受损。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0统计学软件对数据进行分析，计数资料用[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后中医证候积分比较

两组治疗后中医证候主证积分及总分均较治疗

前显著下降，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后，研究组中医证候主证积分及总分均显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组治疗前后体液免疫指标比较

两组治疗后IgA、IgM、C3、C4水平与治疗前比较，差异无统计学意义（P>0.05）;两组治疗后IgG水平较治疗前显著下降，差异有统计学意义（P<0.05）;对照组治疗后IgG水平显著低于研究组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 两组治疗前后细胞免疫指标比较

两组治疗后CD3+、CD4+/CD8+、CD4+、CD8+变化均不显著，与治疗前比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。

2.4 两组治疗前后血细胞计数比较

研究组治疗后白细胞计数低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）;对照组治疗后白细胞计数低于治疗前及研究组治疗后，差异有统计学意义（P<0.05）;研究组治疗后PLT计数与治疗前比较，差异无统计学意义（P>0.05）;对照组治疗后PLT计数显著低于治疗前及研究组治疗后，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.5 两组不良反应发生率比较

研究组恶心呕吐、白细胞计数减少、血小板计数减少、肝功能受损的发生率均显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表5。

3 讨论

癌症术后患者多存在气血损耗，正气虚弱等情况，表现为神疲乏力等，中医治疗以扶正为主[9，10]。术后辅助化疗是根治癌症的重要综合治理方法之一。中医认为化疗药物属于热毒之邪，在治疗疾病的同时，也会损伤正气，耗气伤阴，导致气血两虚[11，12]。接受化疗的患者临床表现多样，可表现为精神萎靡，恶心呕吐，食欲不振等[13]。本次纳入研究的患者主要为气阴两虚证，表现为气阴两虚，恶心呕吐，伴有倦怠懒言，气短乏力，头晕目眩，食欲不振。

补中益气汤为补益剂，具有补中益气之功效[14，15]。本证多由饮食劳倦，损伤脾胃气虚，清阳下陷所致。脾胃为营卫气血生化之源，脾胃气虚，纳运乏力，故见饮食减少，少气懒言。方中黄芪味甘微温，入脾肺经，补中益气，升阳固表，故为君药[16]。配伍人参、炙甘草、白术，补气健脾为臣药。当归养血和营，协助人参、黄芪补气养血;陈皮理气和胃，使诸药补而不滞，共为佐药。少量升麻、柴胡升阳举陷，协助君药以升提下陷之中气，共为佐使。炙甘草调和诸药为使药。本研究中，研究组在化疗治疗的基础上，加用补中益气汤治疗，结果显示，研究组患者治疗后中医症状评分均显著改善，两组患者IgG水平化疗后均有所下降，但是研究组下降程度更小，高于对照组;治疗后，两组白细胞计数和PLT计数均有所下降，但是研究组下降水平更小，说明补中益气汤能够预防化疗导致的相关不良反应。崔晨等[16]研究显示，胃癌根治术后常规辅助化疗的患者给予补中益气汤治疗，能够显著提高近期的临床疗效，降低不良反应发生率。周卫东等[17]采用补中益气汤合沙参麦冬汤加减联合化疗治疗非小细胞肺癌，患者KPS评分、化疗药物所致的毒性反应、中医症状改善情况均显著优于单纯化疗的患者，患者生活质量得到显著提高，毒性不良反应减少。另外，在一项研究中，补中益气汤治疗胃癌化疗间期癌因性疲乏可显著得到改善，患者认知、精神、躯体、疲乏、恶心呕吐、疼痛等症状得到显著改善[18]。本研究中，两组患者的细胞免疫没有显著改变，体液免疫主要表现在IgG下降，但研究组下降更少，提示补中益气汤在一定程度上能缓解化疗药物对患者免疫功能的影响。动物实验结果显示，补中益气汤对脾虚小鼠淋巴细胞免疫功能具有调节作用[19]。在今后的研究中，期待收集资料，分析补中益气汤改善癌症术后化疗患者细胞炎症因子的影响。

综上所述，ICU术后化疗患者采用补中益气汤治疗，可显著改善症状，减少不良反应，提高免疫力。

[参考文献]

[1]   张超，杨维建.补中益气汤联合化疗治疗结肠癌术后复发的临床观察[J].西部中医药，2011，24（7）：73-74.

[2]   王松露.乳腺癌化疗所致卵巢早衰的生殖内分泌及证候特征研究[D].广州：广州中医药大学，2016.

[3]   万能，毛丹.补中益气汤加减治疗大肠癌术后腹泻26例临床观察[J].中医药导报，2009，15（10）：33-34.

[4]   王洁，王辉，戴灵豪，等.补中益气汤联合顺铂对小鼠移植性肺癌增效减毒的协同作用研究[J].中国中医药科技，2020，27（4）：519-524.

[5]   钟爽.益气解毒法联合术后辅助TP化疗方案治疗非小细胞肺癌（气虚毒郁证）的疗效观察[D].成都：成都中医药大学，2020.

[6]   白智博.补中益气汤辅助常规化疗方案对胃癌根治术后患者近期疗效及不良反应发生率的影响[J].黔南民族医专学报，2021，34（2）：89-91.

[7]   Zabolotskikh IB， Musaeva TS， Denisova EA. Validity of APACHE Ⅱ，APACHEⅢ， SAPS 2， SAPS 3 and SOFA scales in obstetric patients with sepsis[J].Anesteziol Reanimatol，2012（6）：55-57.

[8]   郑筱萸.中药新药临床研究指导原则[M].中国医药科技出版社，2002：196.

[9]   田建辉.扶正治癌调控肿瘤免疫研究[J].肿瘤防治研究，2021，48（6）：565-569.

[10]  黄飞霞，王银，黄明河. 从温阳扶正论治癌症思路探讨[J].中国中医药信息杂志， 2020，27（11）：125-127.

[11]  李佩华. 中、晚期非小细胞肺癌DP、GP化疗方案前后气虚证、血虚证变化规律的研究[D].广州：广州中醫药大学，2016.

[12]  杨蕴，刘海涛，田建辉. "扶正治癌"疗噎膈，攻邪尤需遵法度 ——田建辉治疗食管癌验案举隅[J].广西中医药，2021，44（1）：51-54.

[13]  张越，杨炎，马伊锐.化疗前后肿瘤患者的证候规律[J].中国老年学杂志，2015，35（10）：2724-2726.

[14]  何青，张齐娟，甘学文，等.补中益气汤治疗轻症新型冠状病毒肺炎临床疗效分析[J].中国中医急症，2021，30（3）：385-387.

[15]  王之通，蒋健，吴雨，等.从胶原代谢环节探讨补中益气汤对子宫脱垂中气下陷证患者盆底结缔组织的影响[J].中成药，2021，43（2）：492-496.

[16]  崔晨，姚福梅.补中益气汤合麻附辛汤对阳气亏虚型窦性心动过缓患者心率及心脏自主神经功能的影响[J].现代中西医结合杂志，2021，30（8）：869-872.

[17]  周卫东，刘元铃，张雪，等.补中益气汤合沙参麦冬汤加减联合化疗治疗非小细胞肺癌临床疗效观察[J].实用医学杂志，2015，31（21）：3597-3600.

[18]  朱国栋，刘丰，朱志刚，等. 补中益气汤治疗胃癌化疗间期癌因性疲乏的临床观察[J].现代医院，2016，16（8）：1169-1171.

[19]  罗晶，顾红缨，徐国宪. 补中益气汤对脾虚小鼠免疫功能的调节[J].中国现代医学杂志，2006，16（17）：2613-2615.

（收稿日期：2021-08-11）