左甲状腺素钠治疗产后甲状腺功能减退临床研究

杨秀娟

（辉县共城医院妇产科，河南新乡 453600）

甲状腺功能减退症，简称甲减（Hypothyroidism，CH）是由于甲状腺病变引起甲状腺生物效能不足或（和）甲状腺激素分泌异常，导致的一组机体生理代谢性异常综合征。左甲状腺素钠为临床治疗产后甲减的常用药物，但临床上对于该药甲状腺功能减退用于产后产妇甲减的治疗研究鲜有报道。笔者应用左甲状腺素钠治疗产妇产后甲减患者并取得显著的临床疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取2019年2月至2021年2月我院收治的90例产后甲状腺功能减退的产妇，采用随机双盲法将纳入的90例产后产妇分为对照组和观察组，各45例。对照组中年龄22～36岁，平均年龄（26.12±3.46）岁；剖宫产25例，经阴道产20例；甲减分期：T1期18例，T2期21例，T3期6例；合并甲状腺史19例，流产史11例，早产史7例；观察组中年龄21～37岁，平均年龄（25.88±3.52）岁；剖宫产24例，经阴道产21例；甲减分期：T1期19例，T2期20例，T3期6例；合并甲状腺史18例，流产史14例，早产史7例；两组产后产妇临床资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 纳入与排除：纳入标准：均符合《成人甲状腺功能减退症诊治指南》甲状腺功能减退相关诊断标准，TSH≥2.5mIU/L，FT3≤4.63pmol/L，FT4≤11.50pmol/L；均为产后产妇；单胎妊娠；本试验通过医院伦理委员会论证，并批准同意实行，所有产后产妇均知情同意，并自愿签署本次试验的同意书。排除标准：近期急性感染；合并恶性肿瘤；严重肝肾功能障碍；哺乳产妇；药物过敏及禁忌者；依从性差者。

1.3 方法：所有产后产妇均限盐低钠饮食，加强营养支持，指导适当锻炼。对照组给予口服甲状腺片，首周初始剂量：20mg/次，1次/d，1周之后维持剂量为40～100mg/d，1次/d，连续服用3个月。观察组给予口服左甲状腺素钠片，首周初始剂量：50μg/次，1次/d；1周之后维持剂量为100μg/次，1次/d，连续服用3个月。所有患者服药期间均每4周检测1次甲状腺功能指标。

1.4 观察指标：所有产妇均在治疗前和治疗3个月后，抽取清晨空腹外周静脉血样本3mL，采用上海凌仪生物科技有限公司的3-16KL冷冻离心机，以转速1500r/min离心15min，将上层清液离心分离出来后，放进-80℃冰箱中保管备用。应用MSK.BIO公司提供的试剂盒，以电化学发光法检测血清中FT3、TSH、FT4水平，操作步骤均严格按照试剂盒上的说明书规范无菌操作。

1.5 疗效评价：治疗3个月后，参考《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南》进行疗效判定，显效：治疗后临床症状消失，TSH水平≤2.5mIU/L，FT3、FT4水平恢复正常或基本恢复正常；有效：治疗后临床症状基本消失或明显改善，TSH水平有所下降，仍＞2.5mIU/L，FT3、FT4水平明显升高；无效：治疗后临床症状无明显变化或加重，TSH、FT3、FT4水平均未见明显改善。总有效率=显效率+有效率。

1.6 统计学方法：运用SPSS21.0统计学软件处理数据，计量资料采用均数±标准差（±s）来表示，组间进行比较采用t检验，有效率采用例数或（%）来表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血清甲状腺素指标变化情况比较：两组治疗前FT3、TSH、FT4水平基线比较均无统计学差异（P＞0.05）；两组治疗后FT3及FT4水平与治疗前相比均显著升高，TSH水平显著降低，组内比较均差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组治疗后FT3及FT4水平均显著高于对照组，TSH水平显著低于对照组，组间比较均差异有统计学意义（P＜0.05），详见表1。

表1 两组治疗前后血清甲状腺素指标变化情况比较（±s）

表1 两组治疗前后血清甲状腺素指标变化情况比较（±s）

组别 n 时间 FT3（pmol/L） TSH（mIU/L） FT4（pmol/L）对照组 45 治疗前 2.68±0.78 54.00±7.76 10.63±3.44治疗后 5.24±0.66 8.12±1.85 15.09±3.56 t/P值对照组内 16.807/0.000 38.580/0.000 6.044/0.000观察组 45 治疗前 2.73±0.81 53.86±7.54 10.71±3.53治疗后 5.84±0.67 6.77±1.54 16.87±3.10 t/P值观察组内 19.847/0.000 41.048/0.000 8.795/0.000 t/P值治疗后组间 4.279/0.000 3.762/0.002 2.529/0.013

2.2 两组近期疗效情况比较：观察组治疗总有效率为93.33%，对照组为77.78%，观察组疗效总有效率明显高于对照组（P＜0.05），详见表2。

表2 两组近期疗效情况比较 [n（%）]

2.3 两组不良反应：用药期间，两组均未见明显不良反应。

3 讨论

孕妇在妊娠期间需要大量的甲状腺素参与机体代谢过程，因此，妊娠期会分泌大量的甲状腺素以满足机体需要，产后有的产妇会发生一过性的甲减，但短期内会自然恢复，相关研究指出[1]，约10%产后加减的产妇会遗留成永久性的甲减，需长期药物治疗，给新生儿哺乳以及产后恢复造成巨大的影响。产后甲减的病因很多，相关报道表明，甲状腺疾病家族史、糖尿病、自身免疫性疾病、流产史及早产史等都是导致产妇产后甲减的危险因素，此外，产后甲减的发生及病情严重程度，会与产妇产后抑郁的发生间有着密切关系[2]。产后甲减的病因中，以产后甲状腺炎导致发病最为多见，由于甲状腺素分泌减少或发生功能异常，引起产后产妇全身代谢功能下降；临床表现为肌肉无力、苍白虚肿、记忆力减退、皮肤干燥等，因此，及时、有效地对产后甲减产妇病情进行控制具有重要的临床意义。目前，临床上并无治疗甲减的特效药，患者往往需要通过长期药物治疗，才能维持正常的甲状腺素水平、改善患者临床症状及生活质量[3]。

甲状腺片是多年来临床治疗产后甲减的常规药物，效果得到临床认可，但长期服用有一定的毒副作用，患者往往长期服用的依从性较差。众多报道中有提出左甲状腺素钠具有纠正机体甲状腺代谢紊乱的作用[4]。左甲状腺素钠作为人工合成的药物，是一种四碘甲状腺原谷氨酸钠盐，是内源性甲状腺素的左旋同分异构体，在机体内发挥出类似于甲状腺素的作用，通过机体吸收后，在脱碘酶的作用下，结合三碘甲状腺原谷氨酸钠（T3）受体，迅速把它转化成三碘甲腺原氨酸，通过负调控血清TSH水平，加快机体内新陈代谢，促糖脂代谢、降低胆固醇水平、增加甘油三酯（TG）分解，增强肾上腺功能，从而维持机体各分泌系统的代谢平衡，起到有效缓解甲减临床症状的作用。左甲状腺素钠的作用类似于甲状腺片，但不同于甲状腺片的是，其口服后主要经小肠吸收，后经肾脏排泄，吸收率高、作用持久性好，其临床利用率可达50%以上[5]；起效迅速，4h内血清中血药浓度即可达到高峰，起到迅速稳定体内甲状腺球蛋白水平的作用，也提升清除血清TSH的效率，使得TSH得到有效抑制，同时副作用较小，由于其具有起效快以及不良反应发生率低等特点，因此，已在临床甲减的治疗中得到较为普遍的应用。

TSH是由腺垂体分泌而产生的，作用是促进甲状腺上皮细胞代谢，通过刺激细胞增生，促腺体迅速增大，因此，临床常以TSH作为评估甲状腺功能的有效指标之一；FT3及FT4具有较高的敏感度和特异性，不会与甲状腺结合球蛋白发生交融，可良好地反映人体内甲状腺激素水平及甲状腺功能状态[6]；目前临床上对于产后甲减病情及疗效评价，最为普遍是采取血清TSH、FT3及FT4水平联合检测。本研究统计结果显示，观察组给予左甲状腺素钠治疗后，FT3及FT4水平均显著高于对照组，TSH水平显著低于给予甲状腺片治疗的对照组，观察组治疗总有效率为93.33%，对照组为77.78%，观察组疗效总有效率明显高于对照组，提示左甲状腺钠片治疗产后产妇甲减效果更为理想；两组治疗期间均无明显不良反应，提示左甲状腺素钠的安全性较高，但目前样本量仍不够大，对于其远期疗效及副作用，仍需进一步深入研究探讨。

综上所述，产后甲状腺功能减退症应用左甲状腺素钠治疗后，可有效改善产妇血清TSH、FT3及FT4等甲状腺素指标水平，临床疗效显著，安全性较高，在产妇产后甲减的临床治疗中具有重要的应用价值。