二甲双胍联合达格列净对2型糖尿病的疗效分析及对胰岛功能的影响

甄淑贤 黄运通 司徒瑞娴

（开平市中医院内科，广东开平 529300）

糖尿病为常见慢性代谢性疾病，也会引发人体蛋白质、脂肪以及碳水化合物紊乱。2型糖尿病多发生于成年人，最典型症状为多尿、多饮、多食、体重减轻。糖尿病虽然可通过长期用药控制，但也会诱发多种问题，选择有效治疗方法便十分重要。二甲双胍虽然可有效改善患者胰岛素敏感性、胰岛素抵抗，但单纯一种药物治疗时效果有限。达格列净不仅可有效降低患者尿蛋白水平同时也可有效控制肾小管SGLT-2表达，抑制肾脏血管重构，提升联合治疗效果[1]。为提升患者治疗效果，现选取我院收治的2型糖尿病患者，对比患者血糖以及胰岛功能变化。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取2020年8月至2021年2月我院收治的60例2型糖尿病患者，对照组30例，男16例，女14例，年龄49～75岁，平均（62.04±2.97）岁，病程1～5年，平均（2.34±0.45）年，收缩压（125.64±1.57）mmHg、舒张压（81.34±2.14）mmHg；观察组30例，男17例，女13例，年龄47～74岁，平均（62.15±2.82）岁，病程1～7年，平均（2.47±0.27）年，收缩压（128.70±1.62）mmHg、舒张压（81.28±2.21）mmHg。纳入标准：①年龄19～76岁；②患者完全符合2型糖尿病防治指南（2017版）诊断标准[2]；③患者近期并未使用其他降糖药物；④患者签署知情同意书；排除标准：①确诊为1型糖尿病患者；②合并严重肝肾功能不全患者；③合并尿酮体阳性患者；④出现尿路感染患者。

1.2 方法：要求所有患者入院后严格控制饮食和体重，坚持适当运动，改善生活方式。对照组为盐酸二甲双胍片，口服治疗，初始剂量0.5g/次，2次/d。依据患者血糖水平每周提升0.5g，直至2g，治疗时间为3个月。观察组为对照组基础上联合达格列净。达格列净，起始剂量5mg/次，1次/d，早晨服用，之后逐步增加剂量至每天10mg，治疗时间3个月。

1.3 观察指标：对比患者治疗效果，包括空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbAlc）。对比患者胰岛功能，包括空腹胰岛素（FINS）、餐后1h胰岛素（PINS1h）、餐后2h胰岛素（PINS2h）。患者不良反应率，主要对比低血糖、尿路感染、腹泻、恶心发生率。

1.4 统计学方法：运用SPSS23.0软件分析数据，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 对比患者血糖水平变化：治疗前两组患者FPG、2hPG、HbAlc差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组患者FPG、2hPG、HbAlc水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），详见表1。

表1 血糖指标（±s）

表1 血糖指标（±s）

组别 n 30 30对照组观察组t值P值FPG 2hPG HbAlc（%）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后6.80±1.24 6.12±0.20 9.24±1.34 8.61±1.07 6.72±1.31 5.38±0.32 9.18±1.52 5.71±0.98 0.243 10.741 0.162 10.947 0.809 0.000 0.872 0.000 9.71±1.24 9.67±1.50 0.113 0.911 7.90±1.64 6.27±1.07 4.559 0.000

2.2 患者胰岛功能：治疗前两组患者FINS、PINS1h、PINS2h指标差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组患者FINS以及PINS1h、PINS2h指标高于对照组（P＜0.05），详见表2。

表2 胰岛功能指标变化（±s）

表2 胰岛功能指标变化（±s）

组别 例数30 30对照组观察组t值P值FINS PINS1h PINS2h治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后6.34±1.01 7.21±1.24 15.90±1.17 17.26±2.07 6.19±0.86 10.34±0.98 15.76±1.08 21.67±1.35 0.619 10.847 0.482 9.774 0.538 0.000 0.632 0.000 19.73±3.09 20.18±2.04 0.666 0.508 22.49±1.86 27.94±1.57 12.264 0.000

2.3 不良反应率：观察组患者腹泻、恶心等不良反应发生率和对照组比，差异无统计学意义（χ2值=0.144，P值=0.704），详见表3。

表3 不良反应率 [n（%）]

3 讨论

2型糖尿病为胰岛素分泌不足、胰岛素抵抗所引发的血糖升高的疾病，患者主要症状为多尿、多饮、多食和体重减轻。发病后治疗不及时则会损伤患者眼、肾、神经等组织器官的功能，同时也是心血管疾病重要危险因素。流行病学研究提出，我国现阶段2型糖尿病发病率为呈逐步上升趋势，因此选取有效治疗方式是十分重要[3]。

二甲双胍为糖尿病治疗的常用药，主要作用机制为抑制肝葡萄糖输出，也可改善外周组织对胰岛素的敏感性、增加对葡萄糖的摄取和利用。单纯使用二甲双胍治疗时效果有限，有研究提出约33%患者接受单纯二甲双胍治疗时无法有效控制血糖[4-5]。达格列净是属于钠-葡萄糖协同转运蛋白-2（SGLT-2）抑制剂类新型降糖药物，主要通过抑制肾小管对葡萄糖的重吸收，降低葡萄糖的肾阈值，从而增加尿糖排泄，降低血糖，降血糖效果显著而且持续时间长[6]。达格列净还具有减轻体重、降低血压、保护心脏降低心血管疾病、保护肾脏有效降低蛋白尿等多种作用。研究结果认为基础性治疗联合达格列净可有效提升患者血糖控制效果，进而提升患者疾病治疗有效性[7]。

对比各种治疗方式下患者血糖水平变化时，观察组FPG、2hPG、HbAlc水平均低于对照组。此种情况和药物联合治疗时可有效提高排钠、利尿功能，减轻水钠潴留机制，进而有效提升治疗效果。同时也和联合治疗后可有效改善患者血流动力指标，调整血糖指标，避免恶性循环，提升长期治疗效果。

胰岛功能降低为糖尿病患者疾病重要发病原因。随着疾病发展，多数患者会出现胰岛β细胞凋亡加速，结构破坏，血糖水平持续恶化，完全依赖外源性胰岛素，因此疾病治疗时帮助患者改善胰岛功能便十分重要。本研究发现，观察组患者胰岛功能指标均优于对照组。此种情况主要原因为，当两种药物联合治疗时可通过降低葡萄糖酶合成等方式有效保护患者胰岛β细胞功能，进而使得FINS、PINS1h水平快速提升，帮助患者胰岛功能恢复正常。

从疾病治疗过程中的各种不良反应中可发现，由于患者尿糖排泄增加，因此可引发泌尿系感染，同时也会使得低血糖等不良反应发生率提升。对于本研究过程中患者各种不良反应分析时发现，观察组接受治疗后各种不良反应和对照组比并差异无统计学意义。因此可知联合治疗时并不会增加患者不良反应，此种情况不仅和药物自身安全有关，同时也和患者生活习惯有关，注意个人卫生有关。

综上所述，为2型糖尿病患者予以二甲双胍联合达格列净治疗时不仅可有效提升胰岛功能，同时也可有效控制血糖水平，无严重不良反应。