磁共振钆塞酸二钠增强扫描与肝癌患者病理学分级、肝功能分级的相关性分析

陈素纹 龙光峰 伍卓彬 陈丽

肝癌是全球致死率较高的恶性肿瘤，通常未经系统性治疗者的生存期不足3个月，且系统性治疗者的5年生存率不足70%，10年生存率不足40%[1]。肝癌属于进展较快的恶性肿瘤，初期也无特异性症状，依据临床症状确诊大都已经达到中晚期，故尽早确诊利于原发性肝癌治疗[2]。术后肝功能衰竭是肝癌患者术后死亡的重要原因，同时术前病理学分级评估也是临床治疗方案制定的重要依据，故术前肝癌患者病理学分级和肝功能分级评估能有效指导临床医师制定治疗方案，从而提示肝癌患者生存率及生活质量[3]。钆塞酸二钠作为一种新型肝细胞MRI检查的对比剂，是肝细胞特异性对比剂，目前研究显示，磁共振钆塞酸二钠在肝脏核磁共振检查的成像中具有较高的清晰度和辨别性，可通过测量肝脏相对强化程度（RE）值来反映肝细胞功能情况变化[4-5]。故本研究通过观察磁共振钆塞酸二钠增强扫描参数与肝癌患者病理学分级、肝功能的相关性，探讨磁共振钆塞酸二钠增强扫描参数在肝癌患者病理学分级、肝功能评估中的价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性选取江门市人民医院2017年1月-2021年9月收治的肝癌患者为肝病组。纳入标准：（1）均病理学证实为肝癌；（2）临床资料完整，包括MRI影像学资料及Child-Pugh评分资料等。排除标准：（1）有肝脏或胆道手术史；（2）肝脏存在严重弥漫性病变导致MRI影像显示不清楚。另以同期体检的健康人群作为对照组，纳入标准：（1）肝功能及相关实验室检查指标无异常；（2）无肝炎及肝硬化等病史。排除标准：（1）MRI检查资料不完整或显示不清楚；（2）有肝脏或胆道手术史；（3）肝脏存在严重弥漫性病变导致MRI影像显示不清楚。肝病组50例，其中男23例，女27例；年龄41～66岁，平均（46.83±4.81）岁；肝功能分级标准根据Child-Pugh评分，A级17例，B级28例，C级5例；病理学分级：Ⅰ级12例，Ⅱ级17例，Ⅲ级21例。对照组20例，男9例，女11例；年龄41～65岁，平均（45.03±4.94）岁。

1.2 方法

1.2.1 检查方法 两组采用西门子1.5 T MR扫描仪，采用8通道相控阵体部线圈，进行肝横轴位磁共振扫描，扫描范围为膈顶至肝脏下缘。扫描前禁食8 h，取仰卧位并保持肝脏位于扫描线圈正中，先行横轴位T1-FS平扫，再行横轴位磁共振钆塞酸二钠增强扫描。各扫描参数设置为，（1）T1-FS平扫序列参数：TE、TR、FOV、层厚、层间距分别为2.1～2.3 ms、4～50 ms、400 mm×400 mm、2 mm、0.5 mm。（2）横轴位磁共振钆塞酸二钠增强扫描参数同T1-FS平扫序列。钆塞酸二钠由德国拜耳医药提供，注射剂量为0.1 ml/kg，注射速度1 ml/s，并注射20 ml生理盐水冲洗，截取肝胆期的肝脏图像。

1.2.2 图像分析 将磁共振钆塞酸二钠增强扫描获取图像传送至系统自带PACS进行处理，并由两名经验丰富放射科医师进行最终图像质量鉴别及磁共振RE值的数据测量与计算，同时保证两名医师不知晓病理学分级及肝功能分级情况。测量方法如下：取平扫及肝胆期的感兴趣区域（区域大小约1 cm2），肝兴趣区域尽量避开血管、胆管及运动伪影区。同一病例平扫及肝胆期感兴趣区域尽量放在相同位置。磁共振RE值=（SIpost-SIpre）/SIpre，SIpre为平扫时肝实质信号值， SIpost为Gd-EOB-DTPA增强肝胆期肝实质信号值[6]。

1.3 观察指标

比较对照组及不同病理学分级、不同肝功能分级患者的磁共振RE值，分析病理学分级及肝功能分级与磁共振RE值的相关性。

1.4 统计学处理

本文采用SPSS 22.0数据包（由IBM公司开发）进行数据统计分析，年龄、磁共振RE值等连续变化数据资料以（±s）表示，多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD，采用Spearman秩相关分析病理学分级及肝功能分级与磁共振RE值的相关性，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 对照组及不同肝功能分级患者磁共振RE值比较

对照组及不同肝功能分级患者磁共振RE值比较差异有统计学意义（F=26.871，P=0.000），肝功能C级患者磁共振RE值低于对照组、肝功能A级和肝功能B级患者（P＜0.05）；肝功能B级患者磁共振RE值低于对照组、肝功能A级患者，肝功能A级磁共振RE值低于对照组（P＜0.05），见表 1。

表1 对照组及不同肝功能分级患者磁共振RE值比较（±s）

表1 对照组及不同肝功能分级患者磁共振RE值比较（±s）

*与对照组比较，P＜0.05；#与肝功能A级比较，P＜0.05；△与肝功能B级比较，P＜0.05。

组别 磁共振RE值对照组（n=20） 2.02±0.48肝功能A级（n=17） 1.77±0.12*肝功能 B 级（n=28） 1.34±0.26*#肝功能 C 级（n=5） 0.98±0.18*# △

2.2 对照组及不同病理学分级患者磁共振RE值比较

对照组及不同病理学分级患者磁共振RE值比较差异有统计学意义（F=33.681，P=0.000），病理Ⅲ级患者磁共振RE值低于对照组、病理Ⅰ级、Ⅱ级患者（P＜0.05）；病理学Ⅱ级患者磁共振RE值低于对照组和病理学Ⅰ级患者（P＜0.05）；病理学Ⅰ级患者磁共振RE值低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 对照组及不同病理学分级患者磁共振RE值比较（±s）

表2 对照组及不同病理学分级患者磁共振RE值比较（±s）

*与对照组比较，P＜0.05；#与病理学Ⅰ级比较，P＜0.05；△与病理学Ⅱ级比较，P＜0.05。

组别 磁共振RE值对照组（n=20） 2.02±0.48病理学Ⅰ级（n=12） 1.72±0.11*病理学Ⅱ级（n=17） 1.28±0.40*#病理学Ⅲ级（n=21） 0.82±0.36*# △

2.3 磁共振钆塞酸二钠增强肝胆期肝脏扫描图

随着肝功能分级提升（即受损程度提升）和病理学进展（即病理学分级提升），肝癌患者肝胆期肝实质强化程度减弱（即磁共振RE值降低），见图1。

图1 磁共振钆塞酸二钠增强肝脏扫描图

2.4 病理学分级及肝功能分级与磁共振RE值的相关性

Spearman秩相关性分析显示，病理学分级、肝功能分级均与磁共振RE值呈负相关（r=-0.834、-0.882，P=0.010、0.009），见表 3。

表3 病理学分级及肝功能分级与磁共振RE值的相关性

3 讨论

肝功能及肝癌病理学分级的治疗前准确评估在肝癌患者的临床治疗中具有重要意义。目前，临床肝功能评估主要采用临床评分系统，如Child-Pugh评分、肝功能指标定量检查、吲哚菁绿试验等，而肝癌病理分级通常采用Edmondson分级等，但上述肝功能评估方法及肝癌病理学分级方法均是对肝脏整体进行评估，无法进行肝脏病变的局部性评估及病理学发展预测[7]。MRI检查应用于肝脏功能评价及病理学发展预测，可较为全面而直观的获取到肝脏器官的解剖信息和肝脏功能评估的定量信息[8]。钆塞酸二钠是一种具有Gd-DTPA分子结构的脂溶性乙氧基苯甲基，其可以被肝细胞特异性吸收。钆塞酸二钠作为肝脏MRI检查对比剂，经静脉注射后约50%的钆塞酸二钠可通过乙氧基苯甲基（ethoxibenzil，EOB）和血浆白蛋白运输至肝脏内，然后通过细胞膜转运分子多药抵抗蛋白排至胆管，而另外50%可通过肾脏随尿液排出，且这两种途径可以互相代偿，即当肝脏系统排出受阻时可通过肾脏随尿液排出，而肾脏随尿液系统受阻时可通过肝脏系统排出[9]。临床试验数据显示，肝癌或肝功能受损患者肝细胞三磷酸腺苷分子表达下降，可导致肝细胞摄取乙氧基苯甲基水平下降，从而使肝脏核磁共振检查中钆塞酸二钠结合乙氧基苯甲基排出能力降低，最终可导致磁共振钆塞酸二钠评估肝实质性降低，即磁共振RE值降低。本研究中也显示了这个结果，即随着肝功能分级提升（即受损程度提升）和病理学进展（即病理学分级提升），肝癌患者肝胆期肝实质强化程度减弱（即磁共振RE值降低），提示，以钆塞酸二钠作为对比剂来进行肝功能及肝癌病理学分级评估，可能为肝癌临床治疗提供临床依据。

从文献资料来看，美国学者Jaw等[10]首次应用了平扫磁共振信号强度值与肝胆期磁共振信号强度值的比值作为观察指标来对肝功能分级进行评估，其证实了磁共振RE值与肝功能分级呈负相关性。另外学者Lagadec等[11-13]的研究显示，平扫磁共振信号强度值与肝胆期磁共振信号强度值的比值与肝癌患者临床分期具有显著负相关性，即随着磁共振RE值降低，肝癌患者临床分期增加。同时韩丹等[14]认为，钆塞酸二钠增强MRI用于原发性胆汁性胆管炎患者，能准确地评价患者肝功能，且不同肝功能水平能预测肝硬化程度，且肝癌患者肝硬化程度越高时，肝脏磁共振RE值越低。上述研究均证实了与本研究结果相吻合的结论，即病理学分级、肝功能分级均与磁共振RE值呈负相关（r=-0.834、-0.882，P=0.010、0.009）。其原因可能在于肝功能受损者和/或肝癌临床分期较高者存在肝细胞摄取乙氧基苯甲基水平下降表现，可导致肝细胞钆塞酸二钠排泄受阻，最终导致MRI肝脏信号强度的降低。

综上所述，磁共振钆塞酸二钠增强扫描信号强度与肝癌患者病理学分级、肝功能分级具有相关性，磁共振钆塞酸二钠增强扫描信号强度参数在评估肝癌患者病理学分级、肝功能分级中具有一定的临床价值。但本研究仍然存在着一些不足，如本研究中终末期肝癌病例较少，其原因主要在于终末期患者行MRI检查相对较少，故可能导致肝功能C级和病理学低分化及未分化病例相对较少，可能给统计分析结果带来偏差，后续可进一步收集资料深入研究。