中药灌肠治疗慢性前列腺炎用药规律数据挖掘的文献分析

杨雪圆， 刘德果， 涂雅玲， 陈其华

（1.湖南中医药大学，湖南长沙 410208；2.湖南中医药大学第一附属医院，湖南长沙 410007）

慢性前列腺炎（chronic prostatitis，CP）为泌尿外科和男科门诊的常见病，患病率为2.5%～16.0%[1]。目前国际上将前列腺炎分为4型，其中Ⅲ型慢性非细菌性前列腺炎所占的比例较高[2]。CP临床表现多样，主要以腰骶及盆腔区域长期、反复疼痛不适以及排尿困难为主要症状。因其久治难愈，常伴发失眠、焦虑、抑郁等精神神经症状，部分患者易出现阳痿、早泄等性功能障碍，严重影响患者生活质量[3-4]。现代医学治疗CP常规采用“3A”疗法，即非甾体类抗炎药（NSAIDs）+抗生素+α受体阻滞药及其他药物[5]。这些药物均有其局限性并可出现不同程度的不良反应：NSAIDs 可影响消化道及心血管系统，抗生素对不同类型的前列腺炎临床疗效不确定，而α受体阻滞药可能导致射精障碍，且对病程长、长期服药者疗效不尽人意。基于西药治疗的局限性，越来越多学者开始探索治疗CP的其他疗法。

中医学将CP 主要归属为“精浊”，认为湿热、瘀阻、肾虚、肝郁等均可导致CP[6]。中医学治疗慢性病有较独特的优势，而中药灌肠又是中医疗法极具特色的一种治疗手法，具有操作简单、效果持久、不良反应少的特点。研究[7]显示，中药灌肠有利于直肠黏膜腺体吸收药物，从而提升直肠黏膜病灶中药物的浓度和作用范围。本研究运用数据挖掘技术中的聚类分析、关联规则分析等方法探讨中药灌肠治疗CP 的用药特点及组方配伍规律，以期为CP的临床合理用药提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 文献来源与检索策略计算机检索中国知网（CNKI）、万方数据库（Wanfang Data）、维普中文科技期刊数据库（VIP）各库建库至2021年6月所收录的临床研究文献。采用检索式如下：主题词=“慢性前列腺炎”or“前列腺炎”or“前列腺痛”and“临床研究”or“临床观察”and“中药灌肠”or“灌肠”or“保留灌肠”or“灌肠疗法”。

1.2 文献筛选纳入以下文献：①文献中的患者明确诊断为CP或虽无明确诊断但临床表现与CP相同，诊断标准参照国内外权威诊断标准；②文献类型为临床研究文献或随机对照试验（RCTs）文献；③干预措施：治疗组采用单纯中药灌肠或中药灌肠联合其他疗法；对照组采用其他常规疗法、安慰剂对照疗法或空白对照；④药物组成及剂量资料完整。

排除以下文献：①非临床研究文献或非RCTs；②不同数据库重复检索出的文献或在多个杂志重复发表的文献；③无法获得全文的文献；④未提供药物具体组成、用药疗程、样本量等具体数据的文献；⑤对照组中包含中药灌肠的文献。

1.3 数据规范根据《中药学》[8]及《中华人民共和国药典》[9]对中药名称进行规范统一，如将“粉葛”规范为“葛根”，“鼠粘子”规范为“牛蒡子”等；同一味药因炮制方法影响药物功效的，如“生地黄”“熟地黄”，分别予以保留。

1.4 数据处理与分析根据纳入与排除标准筛选文献，提取信息。将中药的名称、性味归经、功效等数据录入Excel 2016 中进行频次分析，采用SPSS Statistics 23.0软件的Ochiai算法对中药进行聚类分析，采用SPSS Modeler 18.0软件的Apriori算法对中药灌肠治疗CP 的处方药物进行关联规则分析，并绘制网络展示图。

2 结果

2.1 文献资料纳入情况经筛选文献后共获得中药灌肠治疗CP的处方61首，其中涉及经方或时方5首，自拟方56首，共计使用中药115味，总用药频次为609次。

2.2 药物频次分析对61首处方中的115味中药进行用药频次统计，取频次≥5次的中药进行降序排列，得到36 味高频中药，用药频次居前5 位的药物为黄柏、败酱草、蒲公英、丹参、王不留行，其中前3味药均为清热药，后2味药均为活血化瘀药。对纳入的115 味中药按其功效进行分类，共分为17 类，其中居前6 位的药物类别为清热药（清热泻火药1.15%，清热燥湿药10.34%，清热解毒药24.63%，清热凉血药3.94%）、活血化瘀药（活血止痛药6.57%，活血调经药17.41%，破血消癥药5.09%）、利水渗湿药（利水消肿药1.31%，利尿通淋药5.42%，利湿退黄药1.97%）、补虚药（补气药2.96%，补阳药1.15%，补血药1.48%，补阴药0.82%）、理气药、泻下药。结果见表1、表2。

表1 灌肠治疗慢性前列腺炎文献处方中药使用频次≥5次的药物分布Table 1 The distribution of herbs in the enema prescriptions for chronic prostatitis with the medication frequency being or over 5 times

表2 灌肠治疗慢性前列腺炎文献处方中药的功效分类情况Table 2 The distribution of the therapeutic-action categories of the herbs in the enema prescriptions for chronic prostatitis

2.3 药性与药味分析中药灌肠治疗CP的115味中药，其药性主要以寒、平、温为主：寒性药310次，占比50.90%；平性药146次，占比23.97%；温性药138次，占比22.66%，而凉性药（1.31%）与热性药（1.15%）使用次数均较低。115 味中药的药味主要以苦、辛、甘为主：苦味药444 次，占比72.91%；辛味药202 次，占比33.17%；甘味药201 次，占比33.00%；淡味药35 次，占比5.75%；酸味药14 次，占比2.30%；咸味药10 次，占比1.64%；涩味药4次，占比0.65%。

2.4 药物归经分析中药灌肠治疗CP 所选用的115 味中药，其用药归经频率最高的为肝经448 次（高达73.56%），其次分别为胃经（224 次，占比36.78%）、心经（169 次，占比27.75%）、脾经（159 次，占比26.11%）、大肠经（144 次，占比23.65%）、肾经（122 次，占比20.03%）、肺经（99 次，占比16.26%），而膀胱经（13.63%）、小肠经（9.20%）、胆经（7.22%）、心包经（4.11%）、三焦经（0.49%）使用频率均较低。

2.5 关联规则分析基于SPSS Modeler 18.0 构建中药灌肠治疗CP 的药物关联规则模型。将Apriori算法设置最低支持度＞20%，置信度＞70%，最大前项数为3，可获得25条中药关联规则。在关联规则分析中支持度最高的是黄柏→败酱草，为62.30%；置信度最高的是败酱草→白花蛇舌草、黄柏→土茯苓+败酱草，为85.71%，结果见表3；中药关联规则的网络展示图见图1。

图1 灌肠治疗慢性前列腺炎文献处方中药的药物关联规则网络展示图Figure 1 Network diagram of the association rules of the herbs in the enema prescriptions for chronic prostatitis

表3 灌肠治疗慢性前列腺炎文献处方中药的关联规则分析Table 3 Association rule analysis of the herbs in the enema prescriptions for chronic prostatitis

2.6 聚类分析应用SPSS Statistics 23.0软件对使用频次≥5次的中药进行聚类分析，得到中药聚类的谱系图，见图2。根据谱系图结果（以虚线20 为界），分析提取核心药物组合7 个，聚类结果见表4。

表4 灌肠治疗慢性前列腺炎文献处方中药的核心药物聚类分析Table 4 Cluster analysis of the core herbs in the enema prescriptions for chronic prostatitis

图2 灌肠治疗慢性前列腺炎文献处方中药的高频用药（前36位）聚类分析的谱系图Figure 2 Dendrogram for cluster analysis of the highfrequency herbs（the leading 36 herbs）in the enema prescriptions for chronic prostatitis

3 讨论

慢性前列腺炎（chronic prostatitis，CP）在历代中医古籍中并无明确记载，根据其临床症状，可将其归属于中医学中的“精浊”“尿浊”“淋证”“白浊”“白淫”等范畴[10-11]。明代医家戴原礼在其撰著的《秘传证治要诀》中云：“如白浊甚，下淀如泥，或稠粘如胶……此是精浊窒塞窍道而结。”本病病机以本虚标实为特征，标实为主，兼夹本虚。标实主要表现为湿、热、瘀、滞等，本虚多责之脾、肾二脏，以肾为主。慢性前列腺炎辨证以湿热蕴结证为主者，治宜清利湿热、泻浊通淋之法；以气滞血瘀为主者，治宜活血化瘀、行气止痛之法；本虚标实兼见者，治宜补虚泻实、标本兼顾。

本研究对中药灌肠治疗CP 文献处方的数据挖掘结果显示，灌肠治疗CP 处方中药使用频次居前5位的中药为黄柏、败酱草、蒲公英、丹参、王不留行。黄柏具有清热燥湿、泻火除蒸、解毒疗疮的功效，擅于泻肾火、清下焦湿热，其主要有效成分生物碱具有抗炎抑菌、调节免疫功能[12]。败酱草可清热解毒、凉血祛瘀止痛，殷网虎[13]通过药敏试验发现败酱草中的败酱烯与异败酱烯成分对前列腺中的金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌有较强的抑制作用。蒲公英可清热解毒、消痈散结、利湿通淋，具有广谱抑菌、抗炎、保护前列腺、抗氧自由基等作用[14]。丹参具有活血祛瘀、清心除烦、凉血消痈的功效，《本草汇言》认为其善走血分，能去滞生新，调经顺脉。现代药理研究[15]表明丹参可改善机体血液循环，调节免疫。王不留行性善走而不守，下行不上行，能活血利尿，通淋，具抑制血管生成[16]、抗肿瘤[17]等作用。将纳入的115 味中药进行分类，排前3 位的分别是清热药、活血化瘀药、利水渗湿药，可见治疗本病以清热利湿、活血化瘀为主，辅以补肾健脾、疏肝理气等。本病早期多以湿热下注为主，脾胃气虚，运化失调，致使湿浊内蕴，久郁不清则化为湿热，湿热灼伤精室血络，致腺体脉络瘀阻，腺管排泄不畅，呈现湿热瘀阻之象。另外，由于前列腺解剖位置较特殊，易于滋生病原微生物，引起前列腺液淤积和感染。且由于CP 患者的前列腺腺体持续存在充血状态，容易导致腺体瘀血阻滞，故不论为何种证型，病久者均应选用活血化瘀药。

由药物的性味归经分析结果可知，灌肠治疗CP 处方中药的四气以寒、平、温为主。用药以寒性药居首位，结合CP 的病机，契合其湿热内蕴的病机；中药性平，药性平和，不过寒或过热，可随证配伍，适用证型范围较广泛。除此之外，亦有较多温性药物的配伍使用。温性药具温通之性，可促进气血通行，以祛邪外达，且防止寒凉太过之弊。五味以苦、辛、甘为主。苦味药以性寒多见，苦味能清泻火热、泻气降浊和燥湿坚阴，可清泻CP 患者精室内的湿热、瘀浊，且泻火不伤阴。辛味药具有“动”的特性，功善走窜，能行能散，具有行血气的功效，可使阻滞于前列腺局部的气血畅行和疏通，缓解局部不适症状。甘味药能滋养补虚、缓急止痛和调和诸药，同时还能减缓主药的偏性之效、延长方剂中主药的作用时间等，将某些药物缓留于前列腺腺体中从而产生疗效。药性辛开、苦降，味甘和缓，可达到推动及调节机体气机，使正气充盛，邪自外泄，疾病向愈的目的。归经以肝、胃、心经为主。肝能调畅气机，舒缓情志。情志内伤最易伤肝，导致肝失疏泄，气机不畅。“肝司阴器”，故CP 主要表现为会阴部、耻骨上、阴囊等部位的胀痛、窜痛或不适。肝主情志，故患者可见喜叹息，精神抑郁或急躁易怒等。由于CP 具有反复发作、难以治愈等特点，易导致患者精神紧张、情志抑郁，从而加重气机不畅，形成气滞，气不行则血不行，久而化瘀，造成肝经气血瘀滞；不通则痛，气不行则水不行，气滞不能通调水道，而使水道受阻，则水道不利，从而出现小便不利等湿热现象。因此肝疏泄功能的失常与湿热蕴结及气滞血瘀的关系极为密切。

通过关联规则分析可得到25 条中药关联规则，包含的14 味中药有清热解毒的黄柏、败酱草、蒲公英、土茯苓、大血藤、白花蛇舌草、赤芍，以及活血化瘀的桃仁、红花、王不留行、莪术、丹参、乳香、没药。中药关联规则分析结果显示，CP 的发病过程大致可分为早中期与后期两个阶段。早中期患者因外感湿热、寒湿之邪，或内生湿热，病证以寒热夹杂为特征；后期患者因气滞血瘀或浊毒停留，病证以瘀浊互结为特征。早中期的治疗以清热解毒为主，排浊祛瘀为辅；后期的治疗以排浊祛瘀为主，清热解毒为辅，配合温通之品。支持度最高的药物组合为黄柏→败酱草，置信度最高的药物组合为败酱草→白花蛇舌草、黄柏→土茯苓+败酱草，其关联规则均体现灌肠治疗CP 的处方重在攻实，多选用清热解毒化瘀的药物，这与高频药物分析结果及相关文献报道的CP 分型基本一致[18-20]，在一定程度上反映了CP 临床实证期应从湿热、血瘀、气滞论治的规律。由网络图可知，黄柏、败酱草、桃仁、红花和大血藤与其他高频中药的关联均较为紧密，且用药频率较高，提示此5味为治疗CP的核心中药。

聚类分析得到7组治疗CP 的潜在核心基础方。这7组潜在核心基础方的配伍均为药效功能相近的药物组成，如采用清热解毒药与利湿化浊、化瘀通络、止痛消肿药相结合，相互补充。CP 病机总的特点为本虚标实，但灌肠方均主攻标实，君药、臣药多选用清热解毒、利湿化瘀之品，佐以滋养补虚药或行气止痛药。如常用灌肠方前列舒汤[21]，以败酱草、红藤为君，可清热解毒、活血祛瘀止痛；以穿山甲、王不留行、蒲公英、白花蛇舌草为臣，可清热散结、消肿止痛；佐以乳香、没药，可行气止痛。全方共奏清热解毒、祛瘀消肿止痛之效。

综上所述，中药灌肠治疗CP 疗效肯定，组方配伍得当，契合CP“湿、热、瘀、滞、虚”的病因病机特点。清代医家吴师机言：“外治之理，即内治之理；外治之药，亦即内治之药，所异者法耳。”中药灌肠方所选用的药物与中医内服方的用药大致相同，均以清热利湿、活血化瘀药为主，体现了中医“治病求本”“防患未然”“既病防变”的治疗思想。本研究通过数据挖掘技术，对近年来中医文献中的中药灌肠治疗CP 处方用药的规律进行分析，认为其治疗原则为补虚泻实、标本兼顾、治病求本，治法以清热利湿、活血化瘀为主，辅以补肾健脾、疏肝理气，挖掘结果可为该病的中药灌肠处方用药提供参考。