碳酸司维拉姆和醋酸钙片对维持性血液透析患者钙磷代谢的影响

徐清

维持性血液透析是一种肾脏代替疗法,具有清除代谢废物、净化血液、调节水电解质及酸碱平衡的作用,可以延长终末期肾病患者的生存时间［1］。但维持性血液透析可引起多种不良反应,加剧患者的病痛,影响治疗效果。钙磷代谢紊乱便是维持性血液透析患者的一种常见不良反应,也是引起心血管事件的主要原因之一,严重者甚至可能致死。据报道,维持性血液透析患者中,约有80%以上的存在不同程度的钙磷代谢紊乱症状［2］。因此,临床上针对维持性血液透析患者,必须高度重视其钙磷代谢紊乱的预防与控制,以保障患者的治疗效果和安全性。本研究对88 例维持性血液透析患者进行分组实验,旨在探讨维持性血液透析患者采用碳酸司维拉姆和醋酸钙片进行治疗对患者钙磷代谢的影响。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020 年9 月～2021 年9 月本院及瓦房店轴承医院收治的88 例维持性血液透析患者作为研究对象。纳入标准：符合维持性血液透析的适应证,无禁忌证；接受维持性血液透析治疗≥3 个月,3次/周,4 h/次,采取维持性碳酸氢盐血液透析,采用一次性聚醚砜透析器(威海威高血液净化制品有限公司生产的F18 聚砜膜空心纤维透析器),液钙浓度1.5 mmol/L,常规给予低分子肝素钠抗凝；血清钙＜2.5 mmol/L,血清磷≥1.78 mmol/L；预计生存期≥6 个月；签署知情同意书。排除标准：严重感染；严重营养不良；顽固性高血压、自身免疫疾病、血液疾病；合并心肝肺等器官功能障碍及脑血管意外；继发性甲状腺功能亢进；对本研究药物有过敏史、禁忌证；精神疾病；语言障碍；恶性肿瘤。采取摸球法将所有患者分为碳酸司维拉姆组和醋酸钙片组,每组44 例。碳酸司维拉姆组男25 例,女19 例；年龄33～70 岁,平均年龄(51.36±6.22)岁。醋酸钙片组男23例,女21例；年龄35～68 岁,平均年龄(51.35±5.55)岁。两组一般资料比较,差异均无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。本研究已经伦理委员会审批通过。

1.2 方法 碳酸司维拉姆组采用碳酸司维拉姆进行治疗,即口服碳酸司维拉姆片(Genzyme Europe B.V.,国药准字J20130160,规格：800 mg/片),起始剂量800～1600 mg/次,3次/d,随餐服用。具体剂量根据临床需要和患者血清磷水平确定。

醋酸钙片组采用醋酸钙片进行治疗,即口服醋酸钙片(昆明邦宇制药有限公司,国药准字H20103013,规格：0.667 g/片),1.334～2.668 g/次,3次/d,随餐服用。

两组均连续用药至少3 个月。

1.3 观察指标及判定标准 比较两组患者治疗前以及治疗3 个月后的血清钙、血清磷、钙磷乘积、甲状旁腺激素、尿素氮、肌酐水平以及不良反应发生情况。①分别于治疗前、治疗3 个月后,于清晨患者空腹状态下采取4 ml外周腹静脉血,分离血清,使用日立7600 型全自动生化分析仪对血清钙、血清磷、钙磷乘积、甲状旁腺激素、尿素氮、肌酐水平进行检测。②不良反应反应剧烈,造成器官组织功能受损,甚至危及生命,为重度不良反应；反应明显,有可能损害器官组织功能,为中度不良反应；反应轻微,无需特殊处理便可自行消失,为轻度不良反应［3］。

1.4 统计学方法 采用SPSS21.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后的血清钙、血清磷、钙磷乘积、甲状旁腺激素比较 治疗前,两组患者血清钙、血清磷、钙磷乘积、甲状旁腺激素水平比较,差异均无统计学意义(P＞0.05)。治疗3 个月后,碳酸司维拉姆组血清钙(2.24±0.34)mmol/L、血清磷(1.71±0.23)mmol/L、钙磷乘积(3.75±0.58)mmol2/L2、甲状旁腺激素(362.26±34.12)pg/ml均低于醋酸钙片组的(2.43±0.38)mmol/L、(2.14±0.26)mmol/L、(4.37±0.66)mmol2/L2、(397.64±40.65)pg/ml,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后的血清钙、血清磷、钙磷乘积、甲状旁腺激素比较()

表1 两组患者治疗前后的血清钙、血清磷、钙磷乘积、甲状旁腺激素比较()

注：与醋酸钙片组同期比较,aP＜0.05

2.2 两组患者治疗前后的尿素氮、肌酐水平比较治疗前,两组患者尿素氮、肌酐水平比较,差异均无统计学意义(P＞0.05)。治疗3个月后,碳酸司维拉姆组尿素氮(20.84±2.97)mmol/L、肌酐(743.22±27.57)μmol/L均低于醋酸钙片组的(26.14±3.85)mmol/L、(814.54±32.32)μmol/L,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后的尿素氮、肌酐水平比较()

表2 两组患者治疗前后的尿素氮、肌酐水平比较()

注：与醋酸钙片组同期比较,aP＜0.05

2.3 两组患者不良反应发生情况比较 碳酸司维拉姆组不良反应发生率2.27%低于醋酸钙片组的13.64%,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组患者不良反应发生情况比较［n(%)］

3 讨论

维持性血液透析是终末期肾脏病患者维持生命的重要手段,其指的是采用血液透析或腹膜透析替代肾脏的部分功能,通过净化血液、清除代谢废物,达到调节水电解质及酸碱平衡的作用。但维持性血液透析治疗后,患者容易出现各种不良反应,如感染、动脉粥样硬化、营养不良、贫血、高磷血症、钙磷代谢紊乱等。贫血、营养不良、脂代谢异常、慢性微炎症状态等是导致维持性血液透析患者死亡率、心血管事件发生率较高的重要因素；高磷血症、钙磷代谢紊乱是引起心力衰竭、心源性休克的危险因素［4］。临床上,应采取有效的干预措施,改善维持性血液透析患者的钙磷代谢,控制钙、磷水平。

醋酸钙片是一种磷结合剂,可在消化道中与食物中的磷酸根结合成不易吸收的磷酸钙,从而可以减少磷的吸收,降低血中磷的浓度和由于血磷过高所致的甲状旁腺激素分泌过多［5］。醋酸钙片与磷的结合能力强且不易造成高钙血症。维持性血液透析患者采用醋酸钙片进行治疗,虽然可以降低血清磷水平,但容易发生钙蓄积,增加钙负荷。碳酸司维拉姆是一种非吸收磷酸结合交联聚合体,含多个胺根,通过一个碳原子连接到聚合体主链上,不含钙及其他金属。胺根以质子化形式存在于肠道中,并通过离子键和氢键与磷酸分子相互作用,碳酸司维拉姆通过结合消化道中的磷酸根并降低其吸收,可降低血清中的磷酸根浓度［6］。

本研究中,碳酸司维拉姆组、醋酸钙片组分别采用碳酸司维拉姆、醋酸钙片进行治疗。结果发现,治疗后,碳酸司维拉姆组患者的血清钙、血清磷、钙磷乘积、甲状旁腺激素水平低于醋酸钙片组,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。提示碳酸司维拉姆有利于改善维持性血液透析患者的钙磷代谢；治疗后,碳酸司维拉姆组患者的尿素氮、肌酐水平低于醋酸钙片组,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。提示碳酸司维拉姆有利于提高维持性血液透析患者的肾功能；碳酸司维拉姆组的不良反应发生率低于醋酸钙片组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。提示维持性血液透析患者采用碳酸司维拉姆进行治疗,安全性较好。

血清磷水平与甲状旁腺激素存在密切关联。血清磷呈高浓度状态时,会给甲状旁腺造成刺激,使得甲状旁腺激素的分泌量提高,引起继发性甲状旁腺功能亢进,进一步刺激甲状旁腺激素分泌,增强甲状旁腺激素的溶骨作用,使得骨中磷大量释放进入血中,导致高磷血症的加剧［7］。尿素氮由肾小球滤过排出体外,肾功能异常时,尿素氮水平会升高；血肌酐几乎全部经肾小球滤过进入原尿,且其每天的生成量基本保持动态平衡,因此肌酐水平是肾小球滤过功能的重要检测指标［8］。本研究结果发现,碳酸司维拉姆有利于改善维持性血液透析患者的钙磷代谢,原因可能是碳酸司维拉姆不含钙,因此可在降低血清磷的同时不增加钙负荷；碳酸司维拉姆有利于提高维持性血液透析患者的肾功能,原因可能是碳酸司维拉姆经口服给药后,以铵根的形式吸收肠道中的代谢物尿素氮、肌酐,并经过肠道排出,不经过肾小球。

综上所述,维持性血液透析患者采用碳酸司维拉姆进行治疗,可改善钙磷代谢、减少不良反应,值得推广。