穴位埋线调节胃肠激素干预糖尿病前期的临床观察*

杨丽霞，李靖，刘莹，吴蒙，邱建文，赵晓华

广州中医药大学深圳医院 广东深圳 518034

糖尿病已成为世界范围内严重危害人类健康的主要疾病之一，根据2017年国际糖尿病联合会（IDF）的统计，全球20～79岁年龄组的糖尿病患病率为8.8%。我国约有1.14亿糖尿病患者，约占全球糖尿病患者的27%，已成为世界上糖尿病患者最多的国家[1]。

糖尿病前期包括空腹血糖受损（IFG）和糖耐量受损（IGT），血糖异常患者的微血管和大血管受损风险已经升高，意味着今后发生糖尿病、心脑血管病、微血管病变、肿瘤和痴呆等的危险性增加[2]。有研究表明，70%的糖尿病前期患者最终会发展为糖尿病，每年将会有5%～10%的糖尿病前期患者进展为糖尿病[3]，糖尿病前期是糖尿病整个进程中唯一可被识别和逆转的阶段，及早发现、有效干预可以预防或延迟糖尿病的发生或发展。当前，世界范围内公认的有效方法是基于健康教育的生活方式干预[4]。但对患者依从性要求较高，药物干预又存在不良反应大的风险。本研究从穴位埋线干预糖尿病前期角度，观察其临床疗效及可能的作用机制，以期为临床寻找一种有效的干预方法。

资料与方法

1 入组标准

1.1 诊断标准 参照中华医学会糖尿病学分会《中国2型糖尿病防治指南（2017年版）》建议的IGR诊断标准[2]。口服葡萄糖耐量试验（OGTT）负荷后2 h静脉血浆血糖≥7.8mmol/L（140mg/dL）且＜11.1 mmol/L（200mg/dL），且空腹静脉血浆血糖（FPG）＜7.0mmol/L（126mg/dL）。

1.2 纳入标准 ①符合IGR诊断标准；②患者年龄18～70岁；③自愿加入本试验研究，并签署“知情同意书”。

1.3 排除标准 ①已诊断糖尿病；②心脑血管事件；③内分泌疾病，如甲状腺机能亢进、自身过敏性疾病、癌症或其他严重或可能致命的疾病；④肝、肾功能损害及血液病或其他严重疾病；⑤妊娠期、哺乳期；⑥精神病患者或不合作；⑦同时配合其他疗法，或本研究开始前2周内接受其他疗法。

2 一般资料

本研究所有病例均来自2019年8月－2020年12月于本院体检、住院符合糖尿病前期诊断的患者，共60例。按照随机数字表分为治疗组和对照组各30例。治疗组男28例，女22例；年龄45～69岁，平均年龄（56.00±4.97）岁；病程2～4个月，平均病程（2.30±0.79）个月。对照组男25例，女25例；年龄46～69岁，平均年龄（55.67±4.71）岁；病程1～4个月，平均病程（2.57±1.04）个月。2组患者的性别、年龄、病程比较，差异均无统计学意义，具有可比性。本研究获得医院医学伦理部门批准，所有患者均签署知情同意书。

3 治疗方法

3.1 对照组 生活方式干预 ①饮食治疗。研究人员依据受试者性别、年龄、身高、体重与日常活动量等计算受试者1日所需的热量。根据摄入的总热量计算出每日所需碳水化合物、蛋白质、糖类所需量。饮食宜粗粮或杂粮为主。制定符合个体化、合理均衡且有营养的膳食食谱。②运动治疗。主要以中等强度的有氧运动为主，快步走，每周至少150min，每周至少3次。严格控制吸烟、饮酒等危险因素。

3.2 治疗组 在生活方式干预的基础上接受穴位埋线治疗。取穴：百会、印堂、胰俞、脾俞、肾俞、中脘、关元、气海、足三里、三阴交。参照国家名老中医赖新生教授“通元针法”取穴。处方选穴标准参照全国高等中医药院校规化教材石学敏主编《针灸学》第2版教材。操作：针具0.7mm×32mmTWLB一次性无菌注射针头，000号进口外科手术缝线。用碘伏常规消毒皮肤，将1～2cm长的线从针头的针尖处装入针体，线头留在针体外1/2，依次选取穴位，百会、印堂选取1cm的线，斜刺进针快速刺入穴位，然后缓慢退针；背腰部及腹部选择2cm长的线，背腰部穴位向下平刺，腹部穴位斜刺；下肢选取1cm的线，下肢穴位直刺，采用单手快速进针法进针，刺至所需深度，轻轻旋转，行手法得气，强度以患者耐受为度，将线埋植于穴位皮下组织或肌层内，线头不外露，出针后按压针孔，用一次性医用胶贴贴敷针孔，局部避免沾水。15d穴位埋线1次，共完成6次穴位埋线。

4 观察指标

4.1 主要指标 抽血检测空腹血糖（FPG）、75g口服葡萄糖耐量试验（OGTT）后2h血糖（2hPG）、空腹胰岛素（FINS）、糖化血红蛋白HbA1c指标。

4.2 次要指标 记录患者腰围、体重、体重指数（BMI）及糖尿病前期中医症状积分[5]。

4.3 生长激素释放肽（Ghrelin）水平 采用酶联免疫吸附测定试剂盒测定

4.4 安全指标 包括生命体征、血尿常规、心电图，肝肾功能以及记录不良反应，包括发热、感染、过敏、硬结、疼痛、全身反应、腹泻、感冒、睡眠障碍等。

5 统计学方法

应用SPSS22.0统计软件分析数据。计量资料以（±s）表示，符合正态分布，方差齐者，组内比较采用配对t检验，组间比较采用独立样本t检验；若符合偏态分布或方差不齐者，采用秩和检验。P＞0.05代表无显著性差异，P＜0.05代表有显著性差异，P＜0.01代表有非常显著性差异。

结 果

1 2组患者治疗前后血糖、胰岛素、糖化血红蛋白比较

治 疗 前，2组 患 者 治 疗 前FBG、2hPG、FINS及HbA1c水平无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2组患者FPG、2hPG、FINS、HbA1c水平均有所下降，且治疗组较对照组明显，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 2组患者FPG、2hPG、FINS、HbA1c水平比较（±s）

表1 2组患者FPG、2hPG、FINS、HbA1c水平比较（±s）

组别 治疗前后 FPG/mmol·L-1 2hPG/mmol·L-1 FINS/μU·mL-1 HbA1c/%治疗组 治疗前 6.37±0.30 10.05±0.87 24.22±0.59 6.11±0.26治疗后 4.83±0.60 7.63±0.46 15.51±0.79 5.30±0.56对照组 治疗前 6.45±0.18 10.26±0.45 23.93±0.76 6.17±0.24治疗后 5.76±0.46 8.50±0.77 17.21±1.03 5.77±0.43

2 2组患者治疗前后腰围、体重、体重指数、中医症状积分比较

治疗前，2组患者治疗前腰围、体重、体重指数及中医症候积分比较无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2组患者腰围、体重、体重指数及中医症状积分均有所下降，且治疗组较对照组明显，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 2组患者腰围、体重、BMI、中医症状积分比较（±s）

表2 2组患者腰围、体重、BMI、中医症状积分比较（±s）

组别 治疗前后 腰围/cm BMI/kg·m-2 体重/kg 中医症状积分治疗组 治疗前 92.47±3.57 25.88±1.42 64.70±4.43 53.63±2.86治疗后 83.27±6.93 22.06±2.46 55.67±5.50 36.00±3.90对照组 治疗前 93.83±3.44 26.55±1.27 66.67±4.85 52.97±2.74治疗后 87.03±6.20 23.40±2.39 58.77±5.55 40.47±5.45

3 生长激素释放肽（Ghrelin）水平比较

治疗前，2组Ghrelin水平无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2组Ghrelin水平均有所回升，且治疗组回升较对照组明显，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 2组Ghrelin水平比较 （±s）

表3 2组Ghrelin水平比较 （±s）

治疗前/ng·ml-1 治疗后/ng·ml-1治疗组 8.36±1.58 17.20±3.20对照组 8.84±2.13 15.35±2.82

4 治疗组埋线后不良反应记录

治疗过程中患者生命体征稳定，埋线后共记录到6种术后反应。主要为饮食抑制，其中有食欲不振，胃脘部饱胀；局部不适症状，包括局部疼痛、血肿、淤青，1例出现全身肌肉酸痛。所有病例均未出现发热和局部感染情况。

讨 论

糖尿病前期，又称糖调节受损（IGR），是血糖水平介于正常血糖与糖尿病之间的一种糖代谢状态，很多患者无典型的临床症状和体征，以至于没有足够的认识到疾病的危害性。但若能在这一阶段进行及时有效的干预，很有可能恢复正常的糖耐量，对减少糖尿病发生率，预防心脑血管疾病的发生有着重要意义。糖尿病前期阶段已存在胰岛素抵抗、胰岛素敏感性下降及β细胞功能缺陷[6、7]。生长激素释放肽（Ghrelin）是一种胃肠道的肽类激素，具有生长激素释放活性，能改变葡萄糖和胰岛素代谢、血压水平、脂肪生成和炎症等过程。Ghrelin水平与胰岛素抵抗及胰岛功能减退有一定的相关性[8-11]。

根据中华医学会糖尿病分会《糖尿病前期诊疗标准》，中医学将糖尿病前期归属于“脾瘅”范畴[12]。《素问·奇病论》云：“……此五气之溢也，名曰脾瘅。夫五味入口，藏于胃，脾为之行其精气……肥者令人内热，甘者令人中满，故其气上溢，转为消渴。”《灵枢·五变》云：“脏皆柔弱者，善病消瘅”。张景岳云：“阳动而散，故化气，阴静而凝，故成形。”脾瘅为长期进食肥甘厚味酒酪之属，致脾胃气机运化失常，水谷精微吸收输布障碍，即所谓阳化气不足，阴成形太过。

目前，现代医学治疗糖尿病前期主要是通过糖尿病教育、饮食控制、运动干预、口服药物等方式。中医历来重视疾病的预防，主张“不治己病治未病”，通过辨证论治运用针药对人体进行调节，恢复机体“阴平阳秘”的状态，从而达到防治疾病的目的。研究证明，中药和针灸是治疗糖尿病的有效方法[13-17]。针灸《灵枢·逆顺》篇指出：“上工刺其未生者也，其次，刺其未盛者也”；《灵枢·根结》提到：“用针之要，在于知调阴与阳。”本研究取穴思想为赖氏“通元针法”，包括通督养神、引气归元两部分[18-19]。取百会、印堂等督脉经穴及背俞穴调节人体脏腑神气，以通督养神；腹部任脉穴位调节人体元气，蓄养真气，以引气归元。通元针法以阴阳为纲，通过调节全身阴阳及五脏气血功能来治疗慢性疾病，以达到“阴阳经络，气相交贯，脏腑腹背，气相通应”，发挥针刺“从阴引阳、从阳引阴”的治疗作用，能最大限度地激发人体正气，以助阳化气，抑阴散凝。

本研究发现，在糖尿病前期人群中存在胰岛功能减退和胰岛素抵抗，Ghrelin水平下降，通过穴位埋线的干预，可降低各项血糖指标，降低胰岛素水平，增加正常血糖的回归，并且对于体重、腰围的调节作用明显，还能明显改善糖尿病前期患者存在的神疲乏力、少气懒言等中医症状。穴位埋线的作用机制可能通过调节体内Ghrelin水平，改善胰岛素抵抗，从而对糖尿病前期产生积极的影响。穴位埋线后出现局部疼痛、淤青、血肿及全身肌肉酸痛等不良反应，与埋线手法、埋线线体材质及患者本身体质相关，全部病例无1例出现发热、局部感染，但可能会出现食欲抑制，脘腹饱胀的感觉，这对于控制热量，维持体重会产生积极的影响。

综上所述，《内经》云：“深纳而久留，以治顽疾”，穴位埋线是针刺的延伸，具有延长针刺的作用，既可以弥补了传统针刺时间短，就诊次数多、易复发等缺点[20]，又符合中医“治未病”思想，在干预糖尿病前期的过程中发挥其独特的优势，疗效显著，值得临床进一步研究和推广。本次研究也存在一些不足，由于糖尿病前期是一个病情不稳定的临床阶段，需要一个比较长的时间观察，国际临床试验干预期普遍在3年以上，而本试验观察时间短，对于糖尿病发生率、转正常率未能做出比较，应通过更长时间的观察进行进一步评价。其次样本量不足，缺乏多中心研究，故今后可以开展更大样本、更长周期随访的临床观察，进行更深入细致的研究，为针灸干预糖尿病前期提供更充分的证据。