胸腺肽联合哌拉西林钠舒巴坦钠治疗慢阻肺并发肺部感染的疗效研究

林淑芳，甘振勇，梁彩霞，梁永锋，丘新才

（华南理工大学附属第六医院/佛山市南海区人民医院呼吸内科，广东 佛山 528200）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）为临床常见的呼吸系统疾病，具有高发生率、高并发症率、高病死率等特点[1]。2020 年该疾病在世界疾病负担中位居第五，是造成中老年患者死亡的重要原因[2]。COPD 主要特征是呼吸道症状和气流受限，合并肺部感染具有病情严重、并发症高、易发作等特点，若得不到及时有效治疗，会引起心力衰竭、呼吸衰竭等，且多数患者预后不良[3]。临床上治疗慢阻肺并发肺部感染的药物众多，但效果不一[4]。本研究选取本院2017 年1 月—2019 年12 月诊疗的75 例慢阻肺并发肺部感染患者为研究对象，分析胸腺肽联合哌拉西林钠舒巴坦钠治疗慢阻肺并发肺部感染的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经医院伦理委员会批准，筛选2017 年1 月—2019 年12 月在本院治疗的75 例慢阻肺并发肺部感染患者为研究对象，患者知情同意并签署知情同意书，采用随机数字表法分为对照组（n=37）和观察组（n=38）。观察组男26 例，女12 例；年龄52～79 岁，平均年龄（70.53±5.51）岁；病程2～15 年，平均病程（7.03±5.98）年。对照组 男26 例，女11 例； 年 龄54～77 岁，平 均 年龄（69.78±5.76）岁；病程2～14 年，平均病程（7.07±5.94）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》的诊断标准，病原学检查或影像学改变、血液炎症指标确诊肺部感染[5]；患者诊疗资料保存完整。排除标准：严重肝肾功能障碍、血液系统疾病、恶性肿瘤、免疫系统疾病、近3 个月内采用其他免疫调节药及抗生素治疗者、精神类疾病、过敏体质等患者。

1.3 方法

患者入院后快速完善凝血功能、三大常规、彩超、肺功能、心电图等检查，依据疾病严重性予以平喘、止咳、祛痰、氧疗、退热等对症措施。对照组哌拉西林钠舒巴坦钠（湖北威尔曼制药股份有限公司，国药准字H20084504，规格：0.75 g，哌拉西林0.5 g 与舒巴坦0.25 g）进行治疗，将3.0 g 哌拉西林钠舒巴坦钠和100 ml的氯化钠注射液进行混合静滴，每日治疗2 次，连续治疗7～14d。观察组采取胸腺肽（长春普华制药股份有限公司，国药准字H22026329，规格：5 ml∶50 mg）+哌拉西林钠舒巴坦钠（与对照组用药一致）进行治疗，将20 mg 胸腺肽皮下注射，每日1 次，连续治疗7～14 d。

1.4 观察指标

①治疗效果：根据患者疾病症状、肺功能、血气指标、凝血功能改善情况进行分析，显效为患者治疗后肺功能恢复至稳定期水平，咳嗽、咳痰等临床表现完全消失；有效为患者治疗后肺功能和咳嗽、咳痰等临床表现均明显改善；无效为患者治疗后肺功能、咳嗽、咳痰等临床表现均未改善，病情加重；治疗总有效率=显效率+有效率。②肺功能仪：应用科时迈Quark PFT3 肺功能仪检测各组患者一秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）、一秒用力呼气容积/用力肺活量（FEV1/FVC）。③血气指标：采用血气分析仪（德国罗氏GmbHcobas b221）检测各组患者动脉血氧分压（PaO2）、动脉血二氧化碳分压（PaCO2）、动脉血氧饱和度（SaO2）。④凝血功能：抽取5 ml静脉血后向紫色真空抗凝管加入乙二胺四乙酸二钠，应用全自动学凝仪及配套试剂检测各组患者治疗前后的凝血功能[血浆凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、血浆纤维蛋白原（FIB）、凝血酶时间（TT）]。⑤不良反应：观察并记录各组患者是否发生恶心呕吐、口干、心悸等不良反应，比较发生率。

1.5 统计学方法

采用SPSS 23.0 统计学软件进行数据分析。计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验。以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床治疗有效率比较

观察组临床治疗有效率高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床治疗有效率比较[n（%）]

2.2 两组治疗前后肺功能水平比较

两组治疗后FEV1、FVC、FEV1/FVC 水平高于治疗前，且观察组高于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后肺功能水平比较（±s）

表2 两组治疗前后肺功能水平比较（±s）

注：与治疗前相比，*P＜0.05

组别 FEV1（L） FVC（L） FEV1/FVC（%）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n=37） 1.26±0.17 2.35±0.41* 2.74±0.23 4.34±0.57* 35.37±4.15 52.67±4.64*对照组（n=38） 1.28±0.21 2.06±0.39* 2.80±0.26 4.01±0.53* 35.62±4.09 50.11±4.70*t 值 0.453 3.139 1.057 2.597 0.263 2.373 P 值 0.652 0.002 0.294 0.011 0.793 0.020

2.3 两组治疗前后血气指标比较

两组治疗后PaO2、SaO2水平高于治疗前，PaCO2水平低于治疗前，且观察组PaO2、SaO2水平高于对照组，PaCO2水平低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组治疗前后血气指标比较（±s）

表3 两组治疗前后血气指标比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05

组别 PaO2（mmHg） PaCO2（mmHg） SaO2（%）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n=37） 52.34±9.12 72.66±8.63* 70.43±5.07 36.52±4.15* 73.46±2.65 95.87±3.88*对照组（n=38） 52.64±9.15 77.53±8.29* 70.16±5.31 40.95±4.19* 73.65±2.39 93.15±3.76*t 值 0.142 2.493 0.225 4.599 0.326 3.083 P 值 0.887 0.015 0.823 ＜0.001 0.745 0.003

2.4 两组治疗前后凝血功能比较

两组治疗后PT、APTT、TT 水平高于治疗前，FIB 水平低于治疗前，且观察组PT、APTT、TT水平高于对照组，FIB 水平低于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 两组治疗前后凝血功能比较（±s）

表4 两组治疗前后凝血功能比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05

组别 PT（t/s） APTT（t/s） FIB（g/L） TT（t/s）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n=37） 11.79±1.43 14.76±1.54* 13.28±4.17 18.89±4.47* 15.18±0.29 10.25±0.27* 13.57±1.46 14.92±1.29*对照组（n=38） 11.64±1.49 12.99±1.51* 13.51±4.08 17.75±4.28* 15.24±0.28 10.62±0.29* 13.56±1.49 14.18±1.43*t 值 0.445 5.026 0.241 1.128 0.912 5.715 0.029 2.351 P 值 0.658 ＜0.001 0.810 0.263 0.365 ＜0.001 0.977 0.021

2.5 两组不良反应发生率比较

观察组用药期间出现1 例恶心呕吐、1 例口干、1 例心悸，不良反应发生率为7.89%。对照组用药期间出现1 例恶心呕吐、1 例口干，不良反应发生率为5.41%，组间比较，差异无统计学意义（χ2=0.187，P=0.666）。

3 讨论

3.1 联合治疗可提高治疗有效率

本研究结果显示，观察组临床治疗有效率为97.0%，高于对照组的90.0%（P＜0.05），表明胸腺肽联合哌拉西林钠舒巴坦钠的应用可提高治疗有效率。哌拉西林钠舒巴坦钠抗菌谱广，在控制肺部感染方面具有良好效果，但AECOPD 并肺部感染患者肺功能改善的效果仍不尽理想[6]；胸腺肽可有效减少病毒复制合成以及肿瘤细胞分化度，激活免疫细胞，强化免疫功能，有利于改善机体免疫功能，提高抗病能力[7]，两者联用治疗患者效果更好。

3.2 联合治疗可改善患者肺功能

治疗后，两组FEV1、FVC、FEV1/FVC 水平高于治疗前，且观察组高于对照组（P＜0.05），表明胸腺肽联合哌拉西林钠舒巴坦钠的应用可显著改善患者肺功能。FEV1和FVC 以及FEV1/FVC 是肺功能指标，可综合判定是存在限制性通气功能障碍还是阻塞性通气功能障碍[8]。慢阻肺并发肺部感染会损伤支气管黏膜及肺实质，胸腺肽可促进淋巴细胞的生成，使机体内的T 淋巴细胞群恢复正常，提高细胞免疫功能，降低患者肺部感染，同时可刺激体内NK，促进其增殖和分化，维持和平衡体内免疫状态。T 淋巴细胞是胸腺生成的淋巴细胞，可导致COPD 病理改变，在转归中发挥重要调节作用[9]，治疗中联合使用胸腺肽可提高患者免疫功能，减轻肺泡损伤，缓解肺通气障碍，改善肺功能。

3.3 联合治疗可改善患者血气指标

两组治疗后PaO2、SaO2水平高于治疗前，PaCO2水平低于治疗前，且观察组PaO2、SaO2水平高于对照组，PaCO2水平低于对照组（P＜0.05），表明胸腺肽联合哌拉西林钠舒巴坦钠的应用可改善患者血气。慢阻肺合并肺部感染后，机体处于失代偿状态，可导致血氧饱和度、氧分压降低，呼吸衰竭程度明显加快。胸腺肽为胸腺上皮细胞分泌的多肽，具有高度免疫调节作用，可改善机体免疫功能，降低呼吸道感染率[10]。哌拉西林钠舒巴坦具有显著的抗菌协同作用，联合用药后可促进内皮细胞功能改善，减轻平滑肌收缩反应，缓解患者呼吸窘迫状况，改善细胞营养供应状况和血气指标，进而减轻疾病损害。

3.4 联合治疗可改善患者凝血功能

两组治疗后PT、APTT、TT 水平高于治疗前，FIB 水平低于治疗前，且观察组PT、APTT、TT水平高于对照组，FIB 水平低于对照组（P＜0.05），表明胸腺肽联合哌拉西林钠舒巴坦钠的应用可改善患者凝血功能。慢阻肺并发肺部感染患者处于高凝状态，主要和缺氧、血管内皮损伤、感染、持续肺部微小血栓有关，患者血小板激活，凝血系统亢进。哌拉西林钠舒巴坦钠在体内竞争性地与血小板膜受体结合，减弱血小板凝聚作用，同时形成抗原-抗体复合物，吸附于血小板膜上，激活补体，使循环中的血小板迅速被清除，联合胸腺肽可明显提高患者机体免疫，控制感染并改善机体高凝状态，有利于凝血功能恢复正常[11]。

3.5 联合治疗具有较高的安全性

观察组用药期间出现1 例恶心呕吐、1 例口干、1 例心悸，不良反应发生率为7.89%。对照组用药期间出现1 例恶心呕吐、1 例口干，不良反应发生率为5.41%，组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05），表明联合用药安全性较高。哌拉西林钠舒巴坦钠有一定不良反应，但胸腺肽可增强患者机体免疫，进而降低炎症，减少不良反应，因此联合用药安全性较高。

综上所述，慢阻肺并发肺部感染患者使用胸腺肽联合哌拉西林钠舒巴坦钠治疗的效果优于单一用药，可有效改善机体血气指标与凝血功能，促进肺功能恢复，且药物不良反应较少，联合用药价值显著。