注射用磷霉素钠配伍禁忌文献分析

冯春丽，刘丹娜，张二锋，孙博，李淑芳，马换青，潘丽丽，王会品

（河南大学肿瘤医院/郑州市第三人民医院药学部，河南 郑州 450000）

注射用磷霉素钠对革兰阳性及革兰阴性病原体均有杀菌活性，其分子结构与磷酸烯醇丙酮酸相似，可与细菌竞争同一转移酶，从而使细菌因细胞壁合成受到抑制而死亡[1]。临床常用注射用磷霉素钠治疗金黄色葡萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌、链球菌属、流感嗜血杆菌、肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌所致的呼吸道感染、尿路感染、皮肤及软组织感染，在治疗严重感染时需增加注射剂量，并常联合其他抗菌药物共同使用[2]。本研究对注射用磷霉素钠与其他药物的配伍禁忌进行了收集分析，现报道如下。

1 资料与方法

以“磷霉素钠”“配伍禁忌”“稳定性”等为关键词，在中国知网全文数据库、万方数据库和维普资讯网等进行文献检索，查阅自建库以来至2022 年4 月公开发表的相关文献。纳入标准：记录注射用磷霉素钠配伍禁忌（如发生混浊、沉淀、颜色改变和生产气体等现象）及稳定性（如pH 值改变、主要成分降低及升高、紫外吸收位置发生变化、混浊、沉淀、颜色变化和生成气体等现象）的文献；排除标准：重复报道文献。通过阅读标题及摘要最终入选49 篇文献，结合纳排标准最终入选19 篇文献，对纳入的19 篇文献通篇阅读，采用Excel 对与注射用磷霉素钠存在配伍药物、配伍禁忌发生时间、两药滴注顺序、发生配伍禁忌位置和配伍现象进行归纳、整理并分析，见表1。

表1 注射用磷霉素钠与其他药物配伍禁忌表

续表

2 结果

注射用磷霉素钠与28 种药物配伍现象主要为沉淀和颜色改变，配伍禁忌以抗感染类药物最多（9 种），其次为血液系统用药（4 种）其他详见表1。

3 讨论

3.1 pH 影响

喹诺酮类药物与磷霉素钠存在配伍禁忌的原因可能是由于喹诺酮类药物与磷霉素钠混合时溶液pH 值发生变化，导致药物的溶解度降低致析出所致[5]。酚磺乙胺与磷霉素钠配伍后溶液颜色由无色变为橙色再到红色，可能原因是酚磺乙胺结构发生变化，其结构中的二元酚在碱性条件下被氧化为醌所致[13]。磷霉素钠水溶液pH 值偏碱性，维生素C 在碱性条件下更易被氧化，从而导致维生素C 中二烯醇基被氧化为二酮基[22]。双黄连注射液中含有绿原酸、黄芩苷、连翘酯苷，均含有邻二酚羟基结构，在碱性条件下易被空气中的氧气所氧化，而且绿原酸和连翘酯苷在碱性条件下易水解[23]，导致双黄连注射液中主要成分降低。

3.2 溶媒的影响

胡应权[15]研究表明，酚磺乙胺注射液与磷霉素钠注射液用不同的溶媒溶解后溶液颜色变化不一致，当溶媒为10%葡萄糖时，溶液颜色变化：无色澄明-浅黄-黄-橙黄-橙红；当溶媒为0.9%氯化钠时，溶液颜色变化：无色澄明-浅黄-橙-橙红-红。故在选用溶媒时严格依据药品说明书，并做到注射用磷霉素钠单独配伍，其说明书建议注射用磷霉素钠加入到250～500 ml 的5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液中稀释后静脉滴注。

3.3 放置时间

本研究结果显示，诺氟沙星注射液和谷氨酸诺氟沙星注射液分别在与磷霉素钠注射液混合放置10 min 内出现白色结晶沉淀；维生素C 注射液和磷霉素钠注射液混合放置1 h 内出现沉淀；甲硝唑注射液、阿昔洛韦注射液、三磷酸腺苷二钠注射液、双嘧达莫注射液与肌苷注射液分别在磷霉素钠注射液混合放置后2 h 左右出现沉淀；多巴胺注射液、肾上腺素注射液与磷霉素钠注射液混合放置2 h 后颜色发生变化；氨基己酸注射液与磷霉素钠注射液混合放置6 h 后发生颜色变化；氯化钙注射液与磷霉素钠注射液混合放置2 h 内有白色漂浮物。以上信息提示，在临床上上述药物与注射用磷霉素钠续滴时并不是立即就能发生沉淀、溶液颜色改变或产生白色漂浮物，若进行续滴很可能增加不良反应发生率，给患者带来一定的安全隐患。

3.4 临床使用建议

《中国医师/药师临床用药指南》磷霉素给药说明中提到，本药与钙、镁等金属盐以及抗酸药呈配伍禁忌，本研究结果提到的28 种药物中仅有氯化钙注射液列在其中，仍有27 种药物未列入《中国医师/药师临床用药指南》，也未列入注射用磷霉素钠说明书中。临床使用前应仔细阅读说明书，依据药物特点合理安排输注顺序，保证临床安全用药，在与诺氟沙星、谷氨酸诺氟沙星、环丙沙星、氟罗沙星、培氟沙星、帕珠沙星、加替沙星、吉他霉素、阿昔洛韦、甲硝唑、肌苷、三磷酸腺苷二钠、溴己新、氨溴索、泮托拉唑钠、果糖二磷酸钠、二乙酰氨乙酸乙二胺、酚磺乙胺、咪达唑仑、维生素K1、维生素C、双黄连注射液、氯化钙、氯丙嗪、氨基己酸、双嘧达莫、肾上腺素和多巴胺注射液续滴时，中间可采用0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液30～50 ml 进行冲管处理或更换输液管，以确保患者用药安全。

3.5 研究局限性

药物之间的配伍禁忌不仅存在“可见的”（溶液变色、浑浊、沉淀及产生气泡等），也存在“不可见的”（引起药效的降低或产生毒性等）[24]，因此未在研究结论中列出的药物也会存在配伍禁忌的可能，研究结果有一定局限性。此外，注射用磷霉素钠药品说明书中列出的配伍禁忌较少，给临床用药安全性带来风险，建议生产厂家积极开展相关试验了解药物与临床常用药物配伍情况，并及时将实验结果书写进说明书中。