血清NSE、CYFRA21-1、CEA、SCC联合检测在肺癌早期诊断中的应用价值分析

栾艳淼

（牡丹江市第一人民医院检验科，黑龙江 牡丹江 157011）

肺癌是一种发病率较高的呼吸系统恶性肿瘤。早期肺癌患者多无特异性表现，病情发现时多已进展至中晚期，导致其预后不佳。因此，早期诊断肺癌至关重要。肿瘤标志物是指当恶性肿瘤发生时，表达通常增高的糖类抗原、激素、受体、酶或代谢产物形式的蛋白质、癌基因、抑癌基因及其相关产物等成分，这些成分通常是由肿瘤细胞产生和分泌的，并被释放到血液中而被检测到。临床上常用的血清肿瘤标志物有胚胎类抗原﹝如甲胎蛋白、癌胚抗原（CEA）﹞糖蛋白类物质（如糖类抗原125、糖类抗原153、糖类抗原199）、激素类物质（如人绒毛膜促性腺激素）等。进行血清肿瘤标志物检测具有可重复操作、创伤小、简便易行等特点，在肺癌等恶性肿瘤的诊断中发挥着重要作用[1]。本文主要是探讨血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）、细胞角蛋白19 片段（CYFRA21-1）、CEA、鳞状上皮细胞癌抗原（SCC）联合检测在肺癌早期诊断中的应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本文的研究对象是2019 年1 月至2020 年6月期间我院收治的60 例肺癌患者、60 例肺部良性病变患者及同期在我院进行体检的60 例健康人。将其中60 例肺癌患者设为肺癌组，将其中60 例肺部良性病变患者设为良性病变组，将其中60 例健康人设为对照组。在肺癌组患者中，有男性36 例，女性24 例；其年龄为42 ～84 岁，平均年龄为（52.95±1.54）岁；其中，肿瘤病理分型为小细胞肺癌、肺腺癌、肺鳞状细胞癌（鳞癌）的患者分别有13 例、20 例、27 例。在良性病变组患者中，有男性34 例，女性26 例；其年龄为41 ～83 岁，平均年龄为（52.38±1.47）岁；其中，支气管囊肿患者有4 例，肺结核患者有8例，慢性支气管炎伴肺气肿患者有17 例，肺炎患者有11 例，自发性气胸患者有20 例。在对照组健康人中，有男性35 例，女性25 例；其年龄为43 ～82 岁，平均年龄为（52.65±1.32）岁。三组研究对象的年龄、性别相比，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性，可进行对照研究。

1.2 纳入及排除标准

研究对象的纳入标准是：1）肺癌组患者和良性病变组患者均在我院的肿瘤科、呼吸科接受治疗，且其病情均经实验室检查、胸部CT 检查、淋巴结活检、经皮肺穿刺活检、纤维支气管镜检查等得到确诊。2）临床资料或体检资料完整，认知功能正常。3）签署了自愿参与本研究的“知情同意书”。研究对象的排除标准是：1）近期接受过放疗、手术治疗或化疗。2）合并有糖尿病、高血压等基础疾病，且血糖、血压等指标控制不佳。3）存在严重的心、肝、肾、脑等器官功能障碍。4）处于妊娠期或哺乳期。5）临床资料或体检资料缺失。

1.3 方法

对 三 组 研 究 对 象 进 行 血 清NSE、CYFRA21-1、CEA、SCC 检 测 的 方 法 是：采 集其清晨空腹状态下的外周静脉血5 mL，经离心处理（转速为2500 r/min，离心时间为10 min）后分离出血清，并将血清置于-20℃的冰柜中保存待测。采用相应的检测方法测定血清中NSE、CYFRA21-1、CEA、SCC 的 水 平。 血 清NSE 的正常水平为＜16.3 ng/mL（≥16.3 ng/mL 提示呈阳性），血清CYFRA21-1 的正常水平为＜3.30 ng/mL（≥3.30 ng/mL 提示呈阳性），血清CEA的正常水平为＜5.00 ng/mL（≥5.00 ng/mL 提示呈阳性），血清SCC 的正常水平为＜1.50 ng/mL（≥1.50 ng/mL 提示呈阳性）。

1.4 观察指标

比较三组研究对象血清NSE、CYFRA21-1、CEA、SCC 的 水 平。 统 计 并 比 较 用 血 清NSE、CYFRA21-1、CEA、SCC 单独检测及联合检测诊断肺癌组患者病情的效能（灵敏性和特异性）。

1.5 统计学方法

用SPSS 13.0 软件处理本研究中的数据，计数资料用% 表示，用χ² 检验，计量资料用均数±标准差（±s）表示，用t 检验，P ＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组研究对象血清NSE、CYFRA21-1、CEA、SCC 水平的对比

肺 癌 组 患 者 血 清NSE、CYFRA21-1、CEA、SCC 的水平均高于良性病变组患者与对照组健康人，差异有统计学意义（P ＜0.05）。良性病变组 患 者 血 清NSE、CYFRA21-1、CEA、SCC 的水平均高于对照组健康人，差异有统计学意义（P ＜0.05）。详见表1。

表1 三组研究对象血清NSE、CYFRA21-1、CEA、SCC 水平的对比（ng/mL，± s）

表1 三组研究对象血清NSE、CYFRA21-1、CEA、SCC 水平的对比（ng/mL，± s）

注：#与良性病变组、对照组相比，P ＜0.05 ；*与对照组相比，P ＜0.05。

组别 血清NSE 血清CYFRA21-1 血清CEA 血清SCC肺癌组（n=60） 14.93±2.34# 4.26±1.06# 6.77±1.13# 4.36±0.88#良性病变组（n=60） 9.56±5.38* 3.05±0.21* 4.15±0.48* 1.72±0.56*对照组（n=60） 8.32±4.05 2.43±0.52 2.11±0.54 0.91±0.23

2.2 用血清NSE、CYFRA21-1、CEA、SCC 单独检测及联合检测诊断肺癌组患者病情的效能

与 用 血 清NSE、CYFRA21-1、CEA 或SCC单独检测诊断肺癌组患者病情的敏感性、特异性相 比， 用 血 清NSE、CYFRA21-1、CEA、SCC 联合检测诊断其病情的敏感性更高，特异性更低，差异有统计学意义（P ＜0.05）。详见表2。

表2 用血清NSE、CYFRA21-1、CEA、SCC 单独检测及联合检测诊断肺癌组患者病情的效能[%（例/ 例）]

3 讨论

在临床上，肺癌是一种常见的恶性肿瘤，同时亦是近年来发病率和致死率增长速度最快的恶性肿瘤。世界卫生组织的统计数据显示，在所有恶性肿瘤中，肺癌所占的比例在19% 左右，居全球所有恶性肿瘤之首，且近年来其发病率呈逐年升高的趋势。大量的研究显示，早期诊断率偏低是导致肺癌患者5 年生存率不高的重要原因。据统计，肺癌Ⅰ期患者病情的诊断率约为8%。在临床上，有超过一半的患者在检查出肺癌时其病情已处于中晚期阶段，错失了手术治疗的最佳时机，导致其预后不佳。因此，早期诊断肺癌对改善患者的预后极为关键。进行病理学检查是临床上诊断肺癌的“金标准”，但属于有创操作，故存在一定的局限性。对于不能通过病理学检查获得最终诊断结果的肺部病变患者，可采用血清肿瘤标志物检测的方式对其病情进行有效的诊断及鉴别诊断。肿瘤标志物通常是指肿瘤细胞和肿瘤组织内由于癌基因及相关产物表达异常，通过脱落、分泌等方式渗透到组织及体液中的具有生物活性的抗原等物质，这种物质能够科学有效地体现出恶性肿瘤的基本发病过程和肿瘤细胞的基因变化情况[2]。肿瘤标志物的表达水平与恶性肿瘤之间有着高度的关联性，对于恶性肿瘤的病理性诊断及患者预后的评估均有帮助，同时也给肿瘤的治疗提供了比较有价值的信息。研究指出，在血液循环中存在的相关生物标志物一般与细胞形态的生物标志物之间有着密切的关联性。细胞形态的生物标志物主要包含血液肿瘤的细胞表面标志物、遗传异常产生的生物标志物及免疫组织标志物等，如抗肿瘤基因、基因产物和原癌基因。在临床实践中，通常是将血清肿瘤标志物检测与影像学检查或其他检查有机结合，以进一步提高恶性肿瘤诊断的准确性。就目前来说，临床上常用的血清肿瘤标志物主要有10 种左右。在组织类型不是十分明确的肺癌的鉴别诊断中，可应用血清肿瘤标志物检测的方式加以判定。在肺癌的各类肿瘤标志物中，不同肿瘤标志物表达水平的升高通常对应不同组织类型的肺癌，例如血清CEA水平的升高，提示肺腺癌的发生风险较高；血清SCC 水平的升高，提示肺鳞癌的发生风险较高；血清NSE 与CYFRA21-1 水平的升高，提示大细胞肺癌的发生风险较高。SCC 是与肿瘤有关的抗原TA-4 亚型，属于一种糖蛋白，一般分布在人的头颈部、肺部、子宫等各种鳞状上皮细胞的胞浆内，特别是在非角化的癌细胞内，这种物质的含量更大。SCC 是鳞状上皮细胞所分泌的物质，健康人血液中SCC 的含量较低，当出现鳞状上皮细胞恶变时，血液中SCC 的水平会明显升高，一般会超出正常值上限的3 倍以上。CEA 从本质上说是一种酸性糖蛋白，其在多种类型的恶性肿瘤中均呈现出高表达的趋势。CEA 能够对人体的免疫功能起到抑制作用。CYFRA21-1 一般分布在单层的上皮细胞内，是形成上皮细胞结构蛋白之一中间丝的亚单位。健康人血清CYFRA21-1 的水平通常低于3.3 ng/mL。在发生恶变的上皮细胞中，激活的蛋白酶会加速细胞的降解，使大量的细胞角蛋白片段释放入血，其可溶性片段可与两株单克隆抗体KS19.1、BM19.21 特异性结合，故称为CYFRA21-1。在恶性肺癌（尤其是肺鳞癌）组织中，CYFRA21-1 的表达会异常升高。CYFRA21-1 被认为是一种主要用于检测肺癌的肿瘤标志物，尤其对非小细胞肺癌的诊断具有重要的价值。NSE是一种糖酵解的酶，主要分布在神经组织和神经内分泌组织中。通常情况下，小细胞肺癌的神经内分泌分化特征较为明显，能够生成NSE，导致血液中NSE 的浓度升高[3]。

本研究的结果显示，肺癌组患者血清NSE、CYFRA21-1、CEA、SCC 的 水 平 均 高 于 良 性病变组患者与对照组健康人，差异有统计学意义（P ＜0.05）。良性病变组患者血清NSE、CYFRA21-1、CEA、SCC 的 水 平 均 高 于 对 照 组健康人，差异有统计学意义（P ＜0.05）。与用血 清NSE、CYFRA21-1、CEA 或SCC 单 独 检 测诊断肺癌组患者病情的敏感性、特异性相比，用血 清NSE、CYFRA21-1、CEA、SCC 联 合 检 测诊断其病情的敏感性更高，特异性更低，差异有统计学意义（P ＜0.05）。可见，血清NSE、CYFRA21-1、CEA、SCC 联合检测在肺癌的早期诊断中具有一定的应用价值，诊断的敏感性较高，但特异度较低。