普瑞巴林胶囊与依托考昔片联合治疗对膝骨关节炎患者关节功能、睡眠质量及疼痛程度的影响

王绥，侯平选

南阳市第二人民医院，河南 南阳 473000

膝骨关节炎（knee osteoarthritis，KOA）是一种以膝关节软骨退行病变［1］，表现为膝关节疼痛、肿胀、僵硬和畸形等，该病好发于老年人，患病率为8.1%［2］。一般早期治疗重点在于控制疼痛，延缓膝关节病变为重点［3］。普瑞巴林可有效治疗神经病理性疼痛，目前已应用于治疗手术后关节炎疼痛镇痛中［4］。依托考昔属环氧酶抑制剂，研究表明，该药物具有强效缓解骨关节疼痛的临床效果［5］。但目前临床上对于此两种药物联合治疗KOA 患者有关研究较少，本研究旨在探究普瑞巴林联合依托考昔治疗对KOA 患者膝骨关节功能、睡眠质量以及疼痛程度的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取南阳市第二人民医院2020 年1 月至2021年1 月收治的85例膝骨关节炎患者为研究对象，根据随机法将研究对象分为单一组40例，联合组45例，单一组采取普瑞巴林胶囊治疗，联合组采取普瑞巴林胶囊与依托考昔片联合治疗。单一组40例，男26例，女14例；年龄（60.24±2.12）岁，年龄范围57～63 岁；病程（1.65±0.41）月，病程范围1～3 个月；按照文献中疾病严重分期程度［7］，初期10例，早期14例，中期12例，晚期4例。联合组45例，男34例，女11例；年龄（61.93±1.05）岁，年龄范围58～64岁；病程（2.54±0.51）月，病程范围1.5～4个月；疾病严重分期：初期11例，早期13例，中期15例，晚期6例。两组患者上述一般资料（性别、病程疾病分期）相比差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：（1）符合中华医学会骨科学分会关节外科学组颁布的骨关节炎诊疗指南（2018 年版）中原发性骨关节炎诊断标准［6］；（2）近4 周内未接受其他药物治疗者；（3）年龄范围55～65 岁，且语言沟通无障碍者；（4）对患者及其近亲属均已履行告知义务，已知晓并签订研究同意书。排除标准：（1）对普瑞巴林和依托考昔药物过敏者；（2）既往存在骨关节手术史或创伤性关节炎者；（3）合并心脑血管、其他组织器官恶性病变者。

1.3 方法

所有患者入院后均行常规检查（血常规、心电图、电解质、肝肾功能），单一组给予普瑞巴林胶囊（Pfizer Europe MA EEIG，国药准字号J20160021，规格：75 mg）饭前口服75 mg/次，1 次/d；联合组给予普瑞巴林胶囊联合依托考昔片，普瑞巴林治疗方法同单一组，依托考昔片（Merck Sharp &Dohme B.V，国药准字号J20180064，规格：30 mg）饭后口服30 mg/次，1 次/d。两组患者疗程均为3 个月。

1.4 观察及评价指标

（1）美国膝关节协会评分标准（American knee society score，AKSS）［8］：干预前后评估患者AKSS改善情况，包括五个维度（疼痛、关节活动度、稳定性、行走、上下楼梯），总分200 分，分值越高，膝关节恢复情况越好。（2）视觉模拟评分法（visual analogue scoring，VAS）［9］：分别在干预前，干预1个月、3 个月时评定患者伤口疼痛状况，包括轻度疼痛0～3 分、中度疼痛4～6 分、重度疼痛7～10 分。（3）匹兹堡睡眠质量指数量表（Pittsburgh sleep quality lndex，PQSI）［10］：采用PQSI 评估患者干预前后睡眠质量，由自我评定问题和睡眠同伴评定的问题组成。仅将自我评定问题计分，包括7 个因子，选取其中四个因子进行评定，累积各因子成分得分为匹茨堡睡眠质量指数量表的总分，总分范围为0～21分，分值与睡眠质量呈现负相关。（4）安全性观察：均记录两组用药不良反应发生情况。

1.5 统计学方法

所有数据将采用二次录入进行校对，并通过抽查确定数据录入的准确性，选用SPSS 20.0 统计，计数资料以例（%）表示，采用χ2检验，计量资料以表示，采用t检验，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者干预前后AKSS 评分比较

干预后联合组患者疼痛、关节活动度、稳定性、行走、上下楼梯五个维度评分高于单一组患者（P＜0.05），详见表1。

表1 两组患者干预前后AKSS评分比较（分，）

表1 两组患者干预前后AKSS评分比较（分，）

注：与干预前比较，aP＜0.05。

2.2 两组患者干预后不同时间VAS 评分比较

干预前，两组患者VAS 评分相比差异无统计学意义（P＞0.05），干预1 个月、3 个月后联合组VAS 评分低于单一组患者（P＜0.05），详见表2。

表2 两组患者干预后不同时间VAS评分比较（分，）

表2 两组患者干预后不同时间VAS评分比较（分，）

注：与干预前比较，aP＜0.05。

2.3 两组患者干预前后PSQI 分值比较

联合组干预后在睡眠时间、入睡时间、睡眠障碍、睡眠质量四方面评分低于单一组（P＜0.05），详见表3。

表3 两组患者干预前后PSQI分值比较（分，）

表3 两组患者干预前后PSQI分值比较（分，）

注：与干预前比较，aP＜0.05。

2.4 两组患者治疗不良反应发生率比较

联合组、单一组治疗不良反应均以腹部疼痛、口干、胃肠道反应等为主，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05），详见表4。

表4 两组治疗不良反应发生率比较 ［例（%）］

3 讨论

KOA 患者主要临床表现为病变部位慢性疼痛，尤以关节负重时疼痛感增强，严重影响患者生活质量，由于患者长期饱受疼痛折磨，易出现睡眠障碍以及焦虑、抑郁情绪［11］。因此，在治疗时，除了改善患者疼痛，促进关节功能恢复外，更需要关注老年患者睡眠、心理情绪。

普瑞巴林胶囊为Y-氨基丁酸类似物，结构和作用与加巴喷丁类似，具有镇痛、抗癫痫和抗焦虑活性作用，用于治疗外周神经痛，其在机体中枢神经系统中诱导痛觉超敏反应具有重要意义。有关研究发现，普瑞巴林可有效缓解骨关节痛患者疼痛感［12］，提升关节功能。但仅单一采用普瑞巴林治疗效果有限，因此有必要联合其他药物治疗，方可获得更有效的治疗效果。既往研究还发现，普瑞巴林联合依托考昔可增强镇痛效果［13］，与本研究中干预后联合组患者AKSS 评分较单一组高，VAS 评分两组患者均逐渐降低，联合组下降程度优于单一组（P＜0.05），结果一致。验证了普瑞巴林联合依托考昔片联合治疗提升治疗效果的科学性以及真实性。分析原因可能为KOA 发病机制较复杂，仅单一普瑞巴林胶囊未能完全改善其症状。依托考昔片是一种选择性COX-2 抑制剂，具有抗炎、镇痛和解热作用，在应用过程中可抑制兴奋质神经释放，从而抑制谷氨酸、去甲肾上腺素合成及释放，具有镇痛、解痉作用。

此外，本研究还显示，干预后联合组PSQI 各维度评分联合组较单一组低（P＜0.05），说明普瑞巴林胶囊联合依托考昔片治疗可有效提升患者睡眠质量。分析原因可能为依托考昔具有良好的镇痛解痉效果，普瑞巴林在缓解痛觉过敏的同时又具有良好的抗焦虑活性作用，两药物双管齐下，镇痛解痉，改善患者关节功能，同时又具有抗焦虑作用，从而提升患者睡眠质量［14］。在安全性方面，本研究发现，联合组与单一组用药不良反应发生率接近，差异无统计学意义，说明加用依托考昔片不会增加不良反应，有较高的安全性。

综上所述，将普瑞巴林胶囊与依托考昔片联合治疗，可有效提升KOA 患者临床疗效，改善膝关节功能，降低疼痛度，提升睡眠质量，可用于临床推广。