间苯三酚用于反复种植失败行解冻胚胎移植的效果评价

李玲，吴润香，洪珉

赣州市妇幼保健院，江西 赣州 341000

自试管婴儿技术诞生以来，经过较长时间的发展，临床妊娠率已不断提升至较高水平，但反复种植失败（RIF）仍然是困扰临床生殖医生的重要难点［1-2］。RIF 发生的原因较为繁杂，通常认为与胚胎、子宫、遗传等密切相关，而针对不同原因选择对症处理，对于提高再次移植的成功率意义重大［3-4］。近年随着RIF 的发生率不断上升，使得解冻胚胎移植（FET）尤为重要。然而FET 植入率较低的缺点给医务人员与不孕患者均造成较大困扰，在众多影响FET 因素中，子宫内膜容受性降低占据主要地位，而子宫频繁的收缩给子宫的内膜容受性造成较多影响［5］。相关研究表明，使用缩宫素抑制剂、孕酮等进行子宫收缩的抑制，可辅助胚胎着床［6］。间苯三酚属平滑肌解痉药物，能够直接地对痉挛的平滑肌进行作用，对于宫缩具有一定的抑制功效，但临床关于间苯三酚在行FET 的RIF 患者中的临床报道较少。基于此，本研究以68例行FET 的RIF 患者为研究对象，分析间苯三酚在此类患者中的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020 年6 月至2021 年6 月赣州市妇幼保健院收治的68例行FET 的RIF 患者。按随机数字表法分为两组，各34例。年龄范围23～39 岁；不孕年限范围2～6 年；初潮年龄范围9～17 岁；子宫内膜厚度范围8～13 mm；体质量指数（BMI）范围20～27 kg/m2；不孕类型：原发性22例，继发性46例。两组各项资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究符合医学伦理原则要求。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：（1）年龄范围21～40 岁；（2）所有患者对本次研究知悉并自愿加入；（3）病例有关资料完整；（4）所有患者均具有较为优良的依从性。排除标准：（1）男女双方染色体异常者；（2）先天性子宫异常者；（3）输卵管积水者；（4）存有精神疾患，难以配合进行研究者；（5）存在消化道出血者；（6）合并免疫系统病症者；（7）存有宫腔粘连、子宫内膜息肉等疾病者；（8）存在酒精、药物依赖史者；（9）合并免疫系统病症者；（10）存有凝血系统紊乱者；（11）存在严重的脑器质性病症者。

1.3 方法

两组均采用常规治疗，FET 内膜制备方式：对全部患者均施以人工技术替代周期，在患者月经的第2～3 天给予戊酸雌二醇片（Jenapharm GmbH&Co.KG，国药准字J20171038，规格：1 mg）4 mg/d，阿司匹林肠溶片（Bayer S.p.A.，国药准字J20171021，规格100 mg）100 mg/d；在月经的第9 天时使用超声对患者子宫内膜厚度进行检测，以调节增加戊酸雌二醇剂量，运用到患者的月经第14～16 天，且子宫内膜厚度在8 mm 及以上时，肌注黄体酮注射液（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H33020828，规格：1 mL:20 mg）进行内膜的转化，转化完成第4 天行FET，最少移植1 枚优质的胚胎。FET 与黄体支持：对第3 天冻存的卵裂期胚胎予以解冻并复苏，胚胎移植选取美国COOK 公司生产的移植管；移植完成后对两组予以黄体酮支撑，即肌注60 mg/次，1 次/d 的黄体酮注射液与口服10 mg/次，2 次/d的地屈孕酮片（Abbott Biologicals B.V，国药准字HJ20170221，规格：10 mg）。在此基础上，观察组于FET 前1 h 静脉输注80 mg 间苯三酚注射液（南京恒生制药有限公司，国药准字H20046766，规格：4 mL∶40 mg）。

1.4 观察指标

（1）一般资料：记录两组年龄，子宫内膜厚度，BMI，不孕类型（原发、继发）等一般资料并进行对比。（2）妊娠情况：妊娠胎囊数除以移植胚胎总数为胚胎着床率；多胎妊娠例数除以临床妊娠例数为多胎率；临床妊娠例数除以移植周期数为临床妊娠率；异位妊娠例数除以临床妊娠例数为异位妊娠率；流产例数除以临床妊娠例数为流产率。

1.5 统计学方法

选用SPSS 20.0 分析数据，计数资料以例（%）表达，行χ2检验；计量资料以表达，行t检验；以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料

两组年龄、不孕年限等资料相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组一般资料对比

2.2 妊娠情况

观察组胚胎着床率、临床妊娠率均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组流产率、多胎率、异位妊娠率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。具体见表2，表3。

表2 两组胚胎着床率对比

3 讨论

RIF 是当前生殖医学领域的难题之一，其病因与胚胎、子宫内膜等因素有关［7-8］。FET 的出现使超促排卵期间剩余的胚胎可得到有效的储备和二次使用，从而为RIF 患者带来新的福音［9-10］。伴随近些年全胚冷冻周期的持续增加，促使FET 的地位更加显著，但值得注意的是，FET 植入率较低，为临床的工作带来较多困难。胚胎发育与着床所涵盖的因素较为繁杂，而当去除患者全身系统性疾病与子宫器质性病症过后，需对子宫内膜的受容性进行考虑。有关研究表明，子宫内膜受容性较差是RIF 产生的主要因素［11］。因此，在胚胎移植过程中，如何减少对患者子宫的刺激，抑制子宫平滑肌的痉挛性收缩成为临床的研究重点。

子宫肌层与内膜联系较为紧密，子宫肌层收缩会诱发子宫内膜蠕动，而过度的子宫肌层收缩会产生子宫内膜蠕动波，进而降低子宫内膜容受性，对胚胎的顺利着床造成众多不良影响。在平常情形下，子宫内膜蠕动波在机体排卵过后将逐步降低，一直到黄体中期的着床窗口期，蠕动波才会彻底消失，此时较为安静的宫腔环境可为胚胎着床提供优良的环境。而不同原因的刺激导致子宫不寻常的收缩，子宫内膜运动形式与频率的不正常，会使得子宫内膜血流灌注显著降低，从而致使内膜能力异常，不利于胚胎着床的顺利进行。因此，探寻可抑制子宫收缩的治疗手段以提升胚胎着床率意义重大。本研究结果显示，观察组胚胎着床率、临床妊娠率均高于对照组，提示间苯三酚在行ET 的RIF 患者治疗中可获得确切效果，可有效地提升胚胎着床率、临床妊娠率。间苯三酚是一种具有亲肌性、非阿托品的纯平滑肌解痉药，该药物起效迅速，疗效确切，患者具有较为优良的耐受程度。同时，间苯三酚通过选择性地对痉挛形式的平滑肌进行作用，减轻子宫收缩，促使子宫位于较为静止形式，从而提高子宫内膜的容受性，促使患者可获得良好的妊娠结局，有效的保障患者的身心健康［12-13］。同时，间苯三酚对平常平滑肌的生理能力不会造成扰乱，且在解痉的同时不会诱发不良反应［14-15］。间苯三酚运用较为简便，引起的不良反应较少，无致畸、致癌、致突变的副作用，故患者可安心使用，能够有效提升治疗依从性，以此增强治疗效果。值得注意的是，两组的流产率、多胎率、异位妊娠率相当，可能与本研究纳入样本量较少有关。因此，后续临床还需不断地完善试验设计，继续扩大样本量的纳入，进而进行大样本、多中心的随机对照研究，从而更为有效的证实间苯三酚在行FET 的RIF 患者中的应用价值，为临床提供更为可靠的指导，从而保障患者可获得优良的妊娠结局。