孟鲁司特钠联合布地奈德治疗咳嗽变异性哮喘对肺功能和炎性反应的影响

陈华阳 (吴川市人民医院呼吸内科，广东 吴川 524500)

咳嗽变异性哮喘(CVA)是哮喘中的特殊类型,主要或唯一症状表现为咳嗽,无气促、喘息等症状或体征,但伴有气道高反应性,且病情发作频繁、易反复,严重影响了患者的呼吸系统健康与生活质量[1]。近年来,随着临床对于CVA认知的不断深入,发现糖皮质激素联合β受体激动剂在本病的治疗中具有显著的疗效[2]。然而,临床关于两种类型药物对CVA患者体内炎性反应与肺功能的影响报道较少[3]。为了进一步完善CVA的治疗方案,本文探讨β受体激动剂孟鲁司特钠联合糖皮质激素布地奈德治疗对CVA患者肺功能与血清炎性因子的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料：本研究共选择94例研究对象,均为2019年2月～2020年1月本院收治的CVA患者。入组条件：符合中华医学会呼吸病学分会对于CVA的诊断标准,且高渗盐水激发试验呈阳性；所有研究内容已向患者告知知情。排除条件：3个月内接受过白三烯受体拮抗剂、支气管扩张剂、糖皮质激素等相关药物治疗者；其他原因所致的慢性咳嗽；血液系统疾病；先天性呼吸道疾病；心功能障碍。根据随机数字表法将上述患者划分为两组。对照组47例，男26例,女21例；年龄23～42岁,平均(30.4±2.0)岁；病程4～25个月,平均(14.8±3.4)个月。研究组47例，男25例,女22例；年龄23～41岁,平均(30.8±2.2)岁；病程4～25个月,平均(14.5±3.2)个月。上述基线资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。此外,本次研究方案经本院伦理委员会批准。

1.2方法:对照组接受布地奈德混悬液(注册证号H20140475,由AstraZeneca Pty Ltd生产,规格2 ml:1 mg×5支)治疗,初始用量为0.50～1.00 mg/次,每8小时雾化吸入1次,2次/d；之后根据患者症状缓解情况调整用量为0.25～0.50 mg/次,每8小时雾化吸入1次,2次/d,持续治疗8周。研究组在此基础上联合孟鲁司特钠咀嚼片(国药准字H20183235,由上海安必生制药技术有限公司生产,规格4 mg×5片)治疗,口服,4 mg/次,1次/d,持续治疗8周。

1.3观察指标：①对比两组治疗前后肺功能指标[用力肺活量(FVC)、1 s用力呼气量占预计值的百分比(FEV1%)、1 s用力呼气容积(FEV1)/FVC]的变化；②对比两组治疗前后的炎性因子水平,在患者空腹状况下采集其静脉血,标本高速离心,血清分离,以双抗体夹心法检测肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6水平；③对比两组治疗期间的不良反应情况。

1.4统计学处理:通过SPSS20.0软件进行χ2及t检验。

2 结果

2.1治疗前后两组肺功能对比：治疗前两组各项肺功能指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后研究组各项肺功能指标(FVC、FEV1%、FEV1/FVC)较对照组更高，差异有统计学意义(P<0.01)。见表1。

表1 两组治疗前后肺功能比较

2.2两组治疗前后炎性因子水平对比：治疗前两组各项炎性因子水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后研究组各项炎性因子水平(TNF-α与IL-6)较对照组更低，差异有统计学意义(P<0.01)。见表2。

表2 两组治疗前后血清炎性因子水平比较

2.3不良反应对比：治疗过程中,研究组出现声嘶2例；对照组出现咽喉部不适2例。两组不良反应发生率均为4.26%,差异无统计学意义(χ2=0.000,P=1.000)。

3 讨论

CVA是以咳嗽为主要表现的哮喘类疾病,其病因十分复杂,临床普遍认为炎性细胞、气道高反应性、慢性炎性反应性疾病、变态反应等因素有关,若未及时采取有效的治疗措施,可进一步导致呼吸困难,给患者的健康与生活质量带来了巨大的影响[4]。

布地奈德是一种糖皮质激素,具有较强的抗炎作用,可以有效提高内皮细胞功能,强化平滑肌细胞与溶酶体膜的稳定性,抑制抗体形成与免疫反应,减少过敏介质释放。同时,布地奈德能够直接在支气管原有细胞内发挥药效,继而抑制与消除哮喘炎性细胞,有效改善呼吸功能,减少气道高反应性,缓解哮喘症状。然而,单纯使用糖皮质激素类药物无法快速纠正CVA患者的临床症状,且对肺功能的改善作用有限[5]。有研究发现,多种炎性因子参与了CVA的呼吸道炎性反应,而白三烯是其中的重要成员,白三烯的出现可以使局部出现高反应性,诱发气道变窄、痉挛等问题[6]。孟鲁司特属于半胱氨酸白三烯受体拮抗类药物,能够选择性抑制白三烯多肽活性,缓解嗜酸性粒细胞浸润与支气管痉挛,继而调节气道高反应性。本文研究发现,经过不同方案的治疗后,研究组肺功能改善效果明显优于对照组,炎性因子水平较对照组更低。可见,孟鲁司特能够有效弥补布地奈德无法抑制白三烯合成与释放的缺陷,两种药物协同作用进一步减少了黏液分泌,消除炎性因子,促进患者肺功能康复。从药物安全来看,两组的不良反应比较，差异无统计学意义,这也证实两种药物联合应用具有理想的安全性。

综上所述,孟鲁司特钠联合布地奈德可以有效提高CVA患者的肺功能,抑制炎性反应。