同型半胱氨酸和血脂代谢与桥本甲状腺炎合并冠心病心绞痛的相关性

罗文军 (抚州市临川区第一人民医院检验科，江西 抚州 344100)

桥本甲状腺炎又被称为慢性淋巴细胞性甲状腺炎,属于一种自体免疫性疾病,女性为发病高峰群体,其临床表现主要为甲状腺肿大,由于腺体内存在着浆细胞浸润、弥散性淋巴细胞浸润、间质纤维化,同时伴有腺体萎缩嗜酸性退行性病变,导致患者甲状腺功能减退,且三碘甲状腺原氨酸、甲状腺素等分泌减少,进而引起糖脂代谢异常,增加了冠心病发生风险[1-2]。临床中,老年桥本甲状腺炎合并冠心病的发生率较高,容易突发心绞痛,部分患者会进一步恶化成为心肌梗死等,增加了患者死亡风险[3]。临床相关研究指出[4],同型半胱氨酸(Hcy)高表达可以造成动脉粥样硬化,引起心肌组织缺血坏死,并诱发心绞痛。本研究通过回顾本院近年来的桥本甲状腺炎合并冠心病患者的临床资料,对有无心绞痛患者血清Hcy和血脂代谢指标水平进行了分析,旨在为降低冠心病心绞痛发生风险提供参考依据。

1 资料与方法

1.1一般资料：采取回顾性分析的方法,选取析2019年10月～2020年12月医院收治的78例桥本甲状腺炎合并冠心病患者作为研究对象。入选标准：①均经穿刺细胞学检查证实为桥本甲状腺炎；②甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)为阳性；③冠心病均符合美国心脏病学会(ACC)和美国心脏病协会(AHA)制定的诊断标准[5],并经冠状动脉造影检查确诊；④病例资料均齐全者；⑤入组前1个月内均未服用对甲状腺功能或Hcy和血脂代谢有明显影响药物者。排除标准：①伴有急慢性感染或者结缔组织疾病者；②严重肝、肾、肺等重要脏器官功能不全者；③合并心肌梗死或者恶性肿瘤者；④伴有其他自身免疫性疾病者。根据是否突发心绞痛将78例患者分为心绞痛组(n=31)和非心绞痛组(n=47),心绞痛组男12例,女19例；年龄60～79岁,平均(69.04±4.67)岁；体重指数18～27 kg/m2,平均(23.87±2.04) kg/m2；病程3～27 d,平均病程(18.06±4.57)d；受教育程度：初中及以下14例,高中或中专12例,大专及以上5例；冠状动脉病变程度：单支15例,双支10例,三支及以上6例。非心绞痛组男22例,女25例；年龄61～79岁,平均年龄(68.64±4.73)岁；体重指数18～28 kg/m2,平均(23.96±2.12)kg/m2；病程3～29 d,平均病程(18.45±4.39)d；受教育程度：初中及以下22例,高中或中专17例,大专及以上8例；冠状动脉病变程度：单支25例,双支14例,三支及以上8例。两组性别、年龄、体重指数、病程、受教育程度以及冠状动脉病变程度比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，有可比性。

1.2方法:详细收集患者的年龄、性别、身高、体重、病程等资料,并计算体重指数,于清晨抽取空腹静脉血10 ml,分别进行血脂、甲状腺激素和Hcy测定,血脂指标包括三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),甲状腺激素包括甲状旁腺激素(PTH)和促甲状腺激素(TSH)；采用日本日立公司生产的008AS全自动生化分析仪检测患者的血脂指标和Hcy水平,所需要试剂由美康生物科技股份有限公司提供；采用深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司生产的mindray CL-6000i 全自动化学发光免疫分析仪检测PTH水平和TSH水平,所需试剂由深圳迈瑞生物技术有限公司提供,严格按照试剂盒说明操作进行。由经验丰富的医生完成冠状动脉造影检查,以桡动脉穿刺为主,桡动脉无法穿刺患者可选取股动脉穿刺,取Judkins导管进行冠脉造影,右冠状动脉至少进行2个体位的投照,左冠状动脉至少进行4个体位的投照,如果发现冠状动脉病变后可以增加投照体位,可充分显示病变的严重程度及其病变位置。通过计算机定量分析系统对冠状动脉的狭窄程度进行分析,并由2位经验丰富的医生共同评定之后作出冠状动脉造影检查报告；至少有一处的冠状动脉狭窄程度≥50%则诊断为冠心病,然后根据累及部位(左前降支、回旋支和右冠状动脉)的情况分为单支、双支以及支病变,如果累及左主干时便按照同时累及左前降支及回旋支进行计算[6]。

1.3统计学处理：采用SPSS22.0软件进行t及χ2检验,等级资料采用秩和检验,相关性分析采用Pearson相关系数法,采用多因素Logistic回归分析法分析突发心绞痛的影响因素。

2 结果

2.1两组血脂、甲状腺激素和Hcy水平比较：心绞痛组血清TC、TG、LDL-C、Hcy水平均显著高于非心绞痛组,血清PTH、TSH水平显著低于非心绞痛组,差异有统计学意义(P<0.05)；两组患者血清HDL-C水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组血脂、甲状腺激素和Hcy水平比较

2.2两组冠状动脉狭窄率和冠状动脉狭窄分级比较：心绞痛组冠状动脉狭窄率和冠状动脉狭窄分级均显著高于非心绞痛组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组冠状动脉狭窄率和冠状动脉狭窄分级比较

2.3Hcy与血脂、甲状腺激素和冠状动脉狭窄率相关性：Pearson相关系数法分析结果显示,Hcy与TC、TG、LDL-C及冠状动脉狭窄率呈显著正相关性(r>0,P<0.05),与TSH、PTH均呈显著负相关性(r<0,P<0.05)。见表3。

表3 Hcy与血脂、甲状腺激素和冠状动脉狭窄率相关性

2.4多因素Logistic回归分析：将突发心绞痛作为因变量,将患者性别、年龄、血脂、冠状动脉狭窄率、甲状腺激素和Hcy作为自变量进行多因素Logistic回归分析,结果显示,TC、TG、LDL-C、Hcy、PTH、TSH及冠状动脉狭窄率均为桥本甲状腺炎合并冠心病患者突发心绞痛的独立危险因素(P<0.05)。见表4。

表4 桥本甲状腺炎合并冠心病患者突发心绞痛的多因素Logistic回归分析结果

3 讨论

桥本甲状腺炎属于自身免疫性疾病的一种,目前发病机制并不完全清楚。桥本甲状腺炎会造成患者甲状腺功能异常,对TSH和PTH表达造成影响,进而使得患者心血管系统功能以及组织学状态出现改变[7]。临床相关研究指出,甲状腺激素表达异常以及甲状腺功能障碍与心血管疾病发生及发展有密切关系[8]。因此,桥本甲状腺炎患者尤其是老年患者并发冠心病的比例较高,同时由于患者冠状动脉硬化等因素,导致心肌缺血、坏死等,进而引起心绞痛。

文献报道[9-10],Hcy具有维持机体细胞功能以及影响血糖、血脂代谢的功能,而且在Hcy的主要成分巯基作用下,机体会释放大量的活性氧物质,活性氧物质具有高化学反应的活性,使得机体心脏冠状动脉血管内皮组织被氧化以及变性坏死；同时,血清Hcy水平升高之后可以与机体血液中的铜离子或者铁离子产生氧化反应,进而产生具有细胞毒性的氧化产物,使得机体出现脂质过氧化损伤及平滑肌细胞增殖并形成血栓,从而引起冠状动脉硬化的发生。有研究指出,血清Hcy水平异常升高不仅是脑血管事件以及缺血性心脏病发生的危险因素,而且也是冠心病患者突发心绞痛以及心肌损伤的危险因素[11]。由于甲状腺激素具有代谢多种氨基酸或者调节机体氨基酸释放的功能,因而对桥本甲状腺炎合并冠心病患者的血清Hcy水平进行分析以预防突发心绞痛的发生具有一定临床意义。

本研究说明相较于单纯桥本甲状腺炎合并冠心病患者,合并冠心病心绞痛患者血清Hcy及血脂水平显著升高,可以反映出Hcy作为半胱氨酸与蛋氨酸代谢的重要中间产物,能够对功能性氨基酸代谢血脂进行调节,而且也可能受到了甲状腺激素水平的影响。大多数疾病均会造成血脂水平异常升高,其中甲状腺疾病如甲状腺功能减退也会导致血脂代谢异常,而血脂代谢异常为动脉粥样硬化的一个重要影响因素,从而加重了患者的病情[12]。本研究说明桥本甲状腺炎合并冠心病心绞痛患者血脂代谢异常更加明显。姚晓璐等[13]认为,甲状腺激素为人体能量代谢调节的重要物质之一,不仅促进了人体生长发育,而且在各个器官代谢及功能维持中起到了重要作用,因而在一定程度上甲状腺激素水平影响人体的血脂代谢。

通过进行冠状动脉狭窄检查发现,桥本甲状腺炎合并冠心病心绞痛患者冠状动脉狭窄率和冠状动脉狭窄分级程度均要显著高于非心绞痛组,且经相关性分析结果显示,Hcy与冠状动脉狭窄率呈显著正相关性,说明血清Hcy水平异常升高增加了桥本甲状腺炎合并冠心病心绞痛患者冠状动脉狭窄程度,这与临床相关研究结果相近[14]。同时,Hcy与TC、TG、LDL-C均呈呈显著正相关性,而且与TSH、PTH均呈显著负相关性,提示桥本甲状腺炎使得患者甲状腺功能降低,造成TSH、PTH等甲状腺激素分泌不足,进而使得患者Hcy代谢可能降低,从而进一步对患者血脂代谢造成影响,冠状动脉狭窄程度增加,提高了心绞痛的发生风险[15]。通过多因素Logistic回归分析发现,Hcy、血脂代谢及冠状动脉狭窄率均为桥本甲状腺炎合并冠心病患者突发心绞痛的独立危险因素,提示Hcy和血脂代谢与桥本甲状腺炎合并冠心病心绞痛有密切关系。因此,对于桥本甲状腺炎合并冠心病患者,应当改善其血脂代谢,并降低血清Hcy水平,以降低突发心绞痛的风险。

综上所述,血清Hcy及血脂水平在桥本甲状腺炎合并冠心病心绞痛患者中显著升高,且与桥本甲状腺炎合并冠心病患者突发心绞痛存在密切关系。由于不过本研究样本量有限,在随后的研究中应扩大样本量进一步研究证实。