免疫性血小板减少症患者Th1、Th2、Treg、Th17细胞的表达及其临床意义

侯十前，王丽花，刘 静，路 萍，王永志，钱 维，王 希，刘 贤 (玉溪市人民医院血液内科，云南 玉溪 653100)

免疫性血小板减少症(ITP)是临床上常见的一种自身免疫性出血性疾病，主要是由于免疫功能的紊乱导致血液系统巨核细胞和血小板生成和(或)破坏增加造成的血小板减少性疾病[1]。ITP在出血性疾病中约占33%，发病率约为(1～2)/2万[2]。ITP的发生发展与细胞免疫失调密切相关，包括辅助性T细胞(Th细胞)、调节性T细胞 (Treg细胞)等[3]。这些细胞属于效应性T细胞亚群，是辅助、调节B细胞产生抗体的主要细胞。ITP免疫机制目前尚不明确，本研究主要探讨ITP患者Th1、Th2、Treg、Th17细胞比例的变化及其在临床治疗工作中的指导意义。

1 资料与方法

1.1一般资料：收集2019年1月～2020年12月期间在本院确诊及治疗的ITP患者98例作为研究组，其中男56例，女42例，平均年龄(40.02±4.67)岁。纳入标准：①初诊患者，临床资料完整，依从性高；②符合《成人原发免疫性血小板减少症诊断与治疗中国专家共识(2016年版)》[4]的诊断标准。排除标准：①有糖皮质激素或免疫抑制剂治疗史；②有细胞毒性药物治疗史；③有自身免疫系统疾病；④药物过敏史。同期收集体检中心健康体检者100例为对照组，其中男57例，女43例，平均年龄(39.85±4.69)岁。两组资料对比，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究符合伦理学标准，经医院伦理委员会批准备案，研究对象均知情同意。

1.2检测方法：所有研究对象于早晨8∶00左右空腹分别取静脉血5 ml、2 ml，其中5 ml注入肝素抗凝管中，采用美国BD公司FACS Calibur流式细胞仪检测Th1、Th2、Treg、Th17细胞比例；另一管2 ml,注入EDTA-K2抗凝管中，采用迈瑞BC-6900全自动血液分析仪检测血小板计数(PLT)。

1.3统计学处理：采用SPSS 22.0统计软件进行t及χ2检验。

2 结果

2.1两组研究对象Th1、Th2、Treg、Th17细胞表达水平比较：研究组Th1、Treg细胞比例显著低于对照组，Th2、Th17细胞比例显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组研究对象Th1、Th2、Treg、Th17细胞表达水平比较

2.2研究组治疗前后Th1、Th2、Treg、Th17细胞表达水平比较：治疗后研究组PLT、Th1及Treg细胞比例较治疗前显著升高，Th2及Th17细胞比例较治疗前显著降低，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 研究组治疗前后Th1、Th2、Treg、Th17细胞表达水平比较

2.3研究组Th1、Th2、Treg、Th17细胞表达水平与PLT的相关性：根据Pearson相关性分析显示，Th1、Treg与治疗前后PLT的变化呈正相关(r=0.393，r=0.459，均P<0.01)，而Th2、Th17与PLT变化呈负相关(r=-0.307，r=-0.381，P<0.01)，见表3。

表3 Th1、Th2、Treg、Th17细胞表达水平与PLT变化的相关性

3 讨论

ITP是以皮肤黏膜出血或内脏出血、骨髓巨核细胞成熟障碍、血小板破坏过多或生成时间缩短造成的出血性疾病[5]。以往临床上ITP的确诊主要依靠骨髓细胞学，这种方法存在一定局限性，可造成误诊、漏诊，耽误治疗的最佳时期。

T辅助性淋巴细胞主要包括Th1、Th2、Treg、Th17四种。Th1、Th2是人体免疫调节细胞，属于CD4+T细胞亚群。正常状态下，Th1和Th2在体内分化均衡，以维持正常的免疫应答，一旦平衡被打破，就容易使机体处于病理状态[6]。Th1特征性分泌干扰素(IFN)-γ，在巨噬细胞活化中起重要作用，促进免疫球蛋白(Ig)G生成。Th2特征性分泌细胞因子白细胞介素(IL)-4，促进Ig向IgG和IgE转化。Th1/Th2失衡与很多自身免疫疾病相关，例如过敏性紫癜、变异性哮喘等[7-8]。Treg、Th17同属于CD4+T细胞亚群，在免疫炎性反应中起到调节的作用，它们相互拮抗，比例失衡可导致炎性疾病和自身免疫性疾病[9]。Treg 主要分泌细胞因子IL-10、转化生长因子(TGF)-β，在抑制自身免疫性疾病以及炎性反应中起重要作用[10]。Th17主要分泌IL-6、IL-17等细胞因子，与机体免疫功能相关，参与机体损伤过程[11]。本研究说明ITP患者处于T细胞比例失衡的状态，这些细胞因子均参与了自身免疫性疾病的病理过程。另外，通过ITP患者治疗前后Th1、Th2、Treg、Th17细胞水平以及PLT的变化，可以推论出T淋巴细胞亚群比例失衡在ITP的发生、进展中起重要作用，且Th1、Treg对ITP患者的发病起到促进作用，而 Th2、Th17对ITP患者的发病起到抑制作用。这与梁兴林等[12]的报道相一致。

综上所述，ITP患者Th1、Th2、Treg、Th17细胞表达水平失衡，提示其在ITP发病中起重要作用，且与治疗前后PLT的变化密切相关。通过测定T细胞亚群各细胞比例可以判断疾病状态，为ITP患者治疗提供参考依据。