周氏十子三花汤联合左卡尼汀复合营养素治疗男性少弱精子症的临床疗效观察*

白慧明 赵文洋 周智恒 曹宏文 冯懿赓 高人杰王 丹 吴效通 李海滨 宋子希 陈 磊**

1.上海中医药大学附属龙华医院泌尿男科（上海 200032）2.上海市中医泌尿男科临床示范基地（上海 200032）3.上海市名中医周智恒泌尿男科工作室（上海 200032）

伴随三胎政策的出台，生育问题越来越受到人们关注。但是现代生活工作节奏的加快，身心压力的加剧，使得不育症患者愈发增多。临床上，我们认为婚后同居1年以上，性生活正常，没有采取任何避孕措施而女方未怀孕，称为不育症，其中排除女性因素的不育称为男性不育症[1]。少弱精子症是男性不育的主要原因，而精索静脉曲张、慢性前列腺炎、环境污染等因素都可以导致男性精液质量的下降。近年来，中医中药在提高男性精液质量方面表现出了不可替代的作用。上海市名中医周智恒教授根据多年的临床经验[2-3]，创立了十子三花汤，方中由菟丝子、沙苑子、覆盆子、蛇床子、枸杞子、女贞子、五味子、车前子、玫瑰花、荷花蕊等成分组成。在治疗男性少弱精子症方面有着一定的治疗效果，本文拟探讨周氏十子三花汤在男性少弱精子症方面的疗效及安全性。

临床资料

一、一般资料

选取2019年7月至2021年7月上海中医药大学附属龙华医院泌尿男科门诊就诊的少弱精子症患者150例，年龄22～45岁，病程1～5年，按随机数字表法将病例分为中药组（A组），西药组（B组），中西医结合组（C组），每组各50例。其中A组平均年龄（28.6±4.1）岁，平均病程（2.2±2.5）年；B组平均年龄（29.1±3.6）岁，平均病程（2.3±2.1）年；C组平均年龄（28.5±4.7）岁，平均病程（2.5±2.2）年。三组患者在入组基线方面，不存在统计学意义，具有可比性（P＞0.05）。

二、诊断标准

西医诊断标准：参照世界卫生组织（WHO）《人类精液及精子-宫颈粘液相互作用实验室检验手册》（第5版）[4]，精液分析前未服用任何影响精子浓度和活力的药物，在禁欲5～7天后正常取精，精液浓度＜15×106/mL或每次射精精子总数＜39×106/mL；射精后60min内前向运动精子（PR）+非前向运动精子（NP）占精子比率＜40%或前向运动精子（PR）＜32%，其他基本参数正常，可诊断为少弱精子症。

三、纳入标准及排除标准

纳入标准：①符合西医学诊断标准；②年龄22～45岁；③病史1年以上；④性功能正常，能够完成正常射精。

排除标准：①精索静脉曲张影响生殖患者；②无法完成正常性生活或者无法完成射精过程患者；③存在肿瘤以及其它影响试验的疾病患者。

方 法

一、治疗方法

A组给予周氏十子三花汤（组方菟丝子、沙苑子、玫瑰花等），辨证加减，上海中医药大学附属龙华医院草药房代煎，日一剂，早晚分服；B组给予口服左卡尼汀复合营养素（希维力 山东欣希安药业股份有限公司 许可证号：SC11337010500102）；C组口服周氏十子三花汤联合左卡尼汀复合营养素（希维力 山东欣希安药业股份有限公司 许可证号：SC11337010500102）。疗程均为3月，疗程结束后对比精液常规并统计总有效率。

二、观察指标

疗效指标：治疗前后进行精液常规分析对比，精液采集方法：采集前患者禁欲5～7d，手淫取精，后将标本置于37℃恒温水浴箱液化，采用全自动精液质量分析仪对精液样本做相关分析，包括精子浓度、精子活率、精子前向运动率、正常形态精子率等指标。

安全性指标：治疗前后随访患者生命体征以及血、肝肾功能；对治疗过程中发生的不良反应及时记录。

三、疗效判定标准

根据《不育夫妇标准检查与诊断手册》[5]以及《中药新药临床研究指导原则》[6]，参照《WHO人类精液检查与处理实验室手册》（第5版）[4]评定3组患者治疗效果。①治愈：治疗过程中或治疗后配偶怀孕，精液参数恢复正常；②显效：配偶未怀孕，但精液检查显示精子浓度≥15×106/mL，精子前向运动率≥32%，精子存活率≥40%；③有效：精液各项指标有明显改善，精子浓度、精子存活率及精子前向运动率中至少有1项较治疗前改善＞30%；④无效：精液检查各参数均未见变化甚至恶化。⑤总有效率=（治愈+显效+有效）例数/总例数×100%。⑥治疗前后检测肝功能（谷丙转氨酶、谷草转氨酶）、肾功能（血尿素氮、血肌酐）、血常规（红细胞计数、白细胞计数、血红蛋白、血小板计数），评估治疗安全性。

四、统计学方法

应用SPSS 22.0统计软件进行数据分析，计量资料比较采用两独立样本t检验，计数资料比较采用卡方检验，当P＜0.05表示差异有统计学意义。

结 果

一、3组患者临床疗效比较（表1）

表1 3组患者临床疗效比较

3组患者治疗后，A组总有效率70.0%，B组总有效率（68.0%），C组总有效率84.0%，其中C组总有效率分别与A、B组比较有显著性差异（P＜0.05），而A组总有效率与B组比较无显著性差异（P＞0.05）。

二、3组患者治疗前后精液常规比较（表2）

表2 3组患者精液常规变化比较

组内相比，治疗前后患者精液质量均有所改善（P＜0.05）；组间相比，C组在精子浓度、精子存活率及精子前向运动率方面，与A组比较有统计学差异（P＜0.05），与B组比较亦存在统计学差异（P＜0.05）；而A组在精子浓度，精子活动率方面与B组比较不存在显著差异（P＞0.05）。

三、安全性观察比较

随访过程中未发现患者生命体征及血常规、肝肾功能异常，表明周氏十子三花汤无明显毒副作用，用药安全可靠。

讨 论

三胎政策的出台，解决了许多家庭的生育方面的政策需求，但是社会压力的加剧，导致生育率的持续走低[7]。与此同时，不育症受到了广泛关注，其不仅关乎家庭和谐，也对地区甚至国家人口发展有着不可小觑的影响。而男性不育作为不孕不育中很重要的一部分需要尤为重视，其中占比较大的少弱精子症受到了越来越多的研究[8]。少弱精子症的发生与诸多因素相关，染色体病变、精索静脉曲张、生殖系统炎症[9]等都可以导致男性精液质量的下降，也有较大一部分患者找不到明确病因，使得其治疗更为困难，而单一病因的治疗往往并不能够达到了较为满意的临床疗效。对一些少弱精子症患者的治疗，西医上尚无明确的特效药，近年来对于左卡尼汀及其复合物在少弱精子症领域的治疗，研究较为广泛[10-14]。而中医中药在男性少弱精子症方面积累了较多的经验。中医对男性不育的认识来源于《黄帝内经》，《素问·上古天真论》中认为后代的孕育取决于天癸的充盛以及阴阳的交合，不育属“无子、无嗣”的范畴，其发生肾虚为本，湿热瘀毒为标。中医各家对于少弱精子症的治疗，呈现出百家争鸣的局面。云南姚氏男科提出“精体气用”，主补肾填精，通条气机[15]；北京李曰庆教授治疗少弱精子喜用平和之辈，主张清补并用[16]；国医大师王琦教授更是主张“阴平阳秘”，善用巴戟天、菟丝子改善男性少弱精子[17]。上海市名中医周智恒教授，对海派泌尿男科进行了传承和发展，积累了较多的男性不育的治疗经验，创制了周氏十子三花汤，方中由菟丝子、沙苑子、覆盆子、蛇床子、枸杞子、女贞子、五味子、车前子、玫瑰花、荷花蕊等成分组成。其中菟丝子、蛇床子补肾益精，养肝明目；枸杞子、女贞子益精明目；覆盆子、五味子补肝益肾、益气生津。诸药合用，既能滋阴补阳、益肾填精，又可益气养血，清泄相火，从而进一步提高改善精液质量。

本试验通过中药、西药、中西医结合的分组对比，进一步探讨周氏十子三花汤治疗男性少弱精子症的效果。西药组中，左卡尼汀复合营养素组（希维力）主要成分为左旋肉碱、锌、硒、牛磺酸等，主要通过补充精子活力所需的的必要营养元素、抗氧化、提高身体免疫功能等途径改善精子活力[18-19]；中药组中，枸杞子中高分子糖蛋白具有18种活性氨基酸，能够促进精子获能及顶体反应[20]；菟丝子中菟丝子黄酮类化合物能够提高睾酮及雌二醇水平，进一步改善免疫及抗氧化，提升精子活力[21]；蛇床子、五味子等药物同样有现代药理学证实，确切的改善男性精液质量。而中西医结合组则集祖国传统医学及西医学之长处，治疗总有效率达到84%，同前两者相比疗效显著；在精液常规比较方面，中西医结合组同中药组和西药组存在显著差异（P＜0.05）；而中药组和西药组无论在总有效率还是精液分析参数方面比较，都不存在明显的统计学差异（P＞0.05）。

总的来说，周氏十子三花汤作为周老的临床经验方，在治疗男性少弱精子症方面有着独特的功效，而周氏十子三花汤联合左卡尼汀复合营养素更是给男性少弱精子症患者带来较多的临床获益。