利拉鲁肽联合来曲唑对多囊卵巢综合征的疗效

林秀芬，叶温容，谢玉玲

文昌市人民医院妇产科，文昌 571300

多囊卵巢综合征（PCOS）主要表现为月经紊乱、多毛、不孕、皮脂溢出等［1-2］，临床多采用促排卵药和激素治疗，但其治疗效果有限［3-4］。利拉鲁肽为胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物，是一种新型降糖药物，有助于改善胰岛素抵抗［5］。来曲唑为促排卵药物，可通过抑制芳香化酶的作用减少雄激素的合成，改善患者的性激素水平［6］。转化生长因子β1（TGFβ1）水平与机体的炎症状态有关，补体Clq肿瘤坏死因子相关蛋白3（CTRP3）与机体胰岛素抵抗紧密相关［7-8］。本研究探讨了利拉鲁肽联合来曲唑对PCOS患者的疗效及对血清CTRP3、TGF-β1的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取83例PCOS患者，按照随机数字表法分为对照组和观察组。观察组：42例患者，年龄为20～37岁，平均（26.1±4.2）岁；体质量指数（BMI）为25～35 kg·m－2，平均（28.3±2.6）kg·m－2；病程为6个月～8 年，平均（5.2±0.3）年。对照组：41 例患者，年龄为21～38岁，平均（26.2±4.3）岁；BMI为24～35 kg·m－2，平均（28.1±2.5）kg·m－2；病程为5个月～8 年，平均（5.4±0.4）年。2 组患者年龄、病程等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究已获得医院伦理委员会的批准同意。

1.2 纳入标准与排除标准

纳入标准：①所有患者均符合多囊卵巢综合征诊断标准［9］；②经影像学诊断确诊；③病历资料完整；④认知功能正常；⑤知情同意。排除标准：①其他严重妇科疾病患者；②伴有严重心、肝、肾功能不全患者；③伴有恶性肿瘤患者；④对利拉鲁肽、来曲唑过敏患者；⑤精神障碍患者；⑥伴有其他内分泌系统异常患者；⑦病历资料不全患者。

1.3 治疗方法

对照组采用常规基础治疗和支持治疗，同时予以来曲唑（江苏恒瑞医药股份有限公司，规格：2.5 mg×20片·盒－1）治疗，口服，每次2.5 mg，每日1次，从月经第5 d开始，连续服用5 d。观察组在对照组治疗的基础上联合利拉鲁肽［诺和诺德（中国）制药有限公司，规格：3 m L∶18 mg·盒－1］治疗：皮下注射，每次0.6 mg，每日1次，连续注射5 d。2组均连续用药3个月经周期。

1.4 观察指标

1.4.1 临床疗效评价 显效：患者临床症状改善明显，月经恢复正常，排卵功能恢复良好；有效：患者临床症状部分改善，月经周期和排卵功能部分恢复；无效：患者临床症状未见改善，月经周期和排卵功能未见改善。总有效率＝（显效例数＋有效例数）÷总例数×100%。

1.4.2 子宫内膜增生厚度和优势卵泡数量 比较2组患者子宫内膜增生厚度和优势卵泡数量。

1.4.3 性激素水平 采集患者治疗前和治疗后外周静脉血3 m L，保存在抗凝管中，使用离心机以3 000 r·min－1离心15 min，取上清液，于－80℃冷藏。采用酶联免疫吸附（ELISA）法检测患者血清中的雌激素（E2）、孕激素（P）、黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）水平。

1.4.4 胰岛素抵抗指数和空腹胰岛素水平 采集患者治疗前和治疗后外周静脉血3 m L，保存在抗凝管中，以3 000 r·min－1离心15 min，取上清液于－80℃冷藏。采用化学发光法检测患者空腹胰岛素（FINS）和胰 岛 素 抵 抗 指 数（HOMA-IR），HOMA-IR ＝（FINS×空腹血糖）÷22.5。

1.4.5 血清CTRP3、TGF-β1 水平 采集患者治疗前和治疗后外周静脉血3 m L，保存在抗凝管中，使用离心机以3 000 r·min－1离心15 min，取上清液于－80℃冷藏。采用放射免疫分析法检测患者血清中的TGF-β1水平，采用ELISA 法检测患者血清中的CTRP3水平。

1.5 统计学方法

本研究的数据分析采用SPSS26.0进行，计数资料以［n（%）］表示，采用χ2检验比较，组间两两比较采用χ2分割法，正态分布的计量资料以（±s）表示，2组间比较采用独立样本t检验比较。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较

观察组临床总有效率高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 2组患者的治疗效果比较Tab.1 Comparison of clinical effect between the 2 groups

2.2 2组子宫内膜增生厚度和优势卵泡数量比较

观察组子宫内膜增生厚度和优势卵泡数量大于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 2组患者子宫内膜增生厚度和优势卵泡数量比较Tab.2 Comparison of endometrial hyperplasia thickness and number of dominant follicles between the 2 groups

2.3 2组性激素水平比较

2组患者治疗前外周血E2、P、LH、FSH 水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后2组外周血E2、P、LH、FSH 水平均高于治疗前，且观察组外周血E2、P、LH、FSH 水平高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 2组患者性激素水平比较Tab.3 Comparison of sex hormone levels between the 2 groups

2.4 2组FINS、HOMA-IR 水平比较

2组患者治疗前FINS、HOMA-IR 水平比较差异无统 计 学 意 义（P＞0.05）；治 疗 后2 组FINS、HOMA-IR 水平均低于治疗前，且观察组FINS、HOMA-IR 水平低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 2组FINS、HOMA-IR 水平比较Tab.4 Comparison of FINS、HOMA-IR levels between the 2 groups

2.5 2组血清CTRP3、TGF-β1 水平比较

2组患者治疗前血清CTRP3、TGF-β1水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组血清CTRP3高于对照组，TGF-β1水平低于对照组，差异 具有统计学意义（P＜0.05）。见表5。

表5 2组血清CTRP3、TGF-β1 水平比较Tab.5 Comparison of serum levels of CTRP3 and TGF-β1

3 讨论

PCOS患者临床表现为月经紊乱和高雄激素表现，容易发生高血压、代谢综合征紊乱等远期并发症［10］。近年来，PCOS的发病率逐年增加，极大影响患者的生命健康和生活质量［11］。PCOS患者病理机制复杂，目前尚未完全阐明，主要与性激素异常与胰岛素抵抗相关，同时还存在氧化应激水平与炎症因子异常等问题［12］。临床上主要采取促排卵药和激素治疗，但效果仍有待提高。

利拉鲁肽为GLP-1类似物，可通过促进胰岛素的释放抑制胰高血糖素的分泌，有助于改善胰岛素抵抗［13］。同时利拉鲁肽可延缓胃排空，抑制胰高血糖素的分泌［14-15］。来曲唑为促排卵药物，可阻断雄激素的合成，促进机体分泌雌激素，改善患者性激素水平。

本研究中，观察组临床总有效率高于对照组（P＜0.05）；观察组子宫内膜增生厚度和优势卵泡数量大于对照组（P＜0.05）；观察组外周血E2、P、LH、FSH 水平高于对照组，FINS、HOMA-IR 水平低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。提示利拉鲁肽联合来曲唑对PCOS患者具有较好的疗效，有助于改善性激素水平和卵巢功能，改善胰岛素抵抗。分析其原因，来曲唑可刺激雌激素合成，其水平增高，同时通过负反馈作用促进LH、FSH 的合成，改善患者的卵巢功能。而利拉鲁肽有助于改善胰岛素抵抗，控制患者的食欲和血糖。二者协同作用，可同时改善性激素异常与胰岛素抵抗，提高患者的临床治疗效果。宋景艳等［16］研究表明，消囊育嗣汤联合来曲唑有助于改善PCOS患者的子宫内膜厚度和临床效果，与本文研究结果类似。

研究表明，PCOS患者多存在异常的炎症反应，TGF-β1 是炎症的初始动力因子，可活化炎症因子，促进机体发生炎症反应，诱发月经紊乱［17］。CTRP3既是一种抗炎因子，又可提高胰岛素的敏感性［18］。研究表明，CTRP3水平下降可抑制机体胰岛素的分泌，参与PCOS患者不孕的发生和发展过程［19］。本次研究中，观察组血清CTRP3高于对照组，TGF-β1 水平低于对照组（P＜0.05），提示利拉鲁肽联合来曲唑有助于降低PCOS 患者血清TGF-β1水平，提高血清CTRP3水平。分析其原因，利拉鲁肽联合来曲唑可协同改善PCOS患者存在的性激素异常与胰岛素抵抗问题，提高其临床治疗效果，从而改善患者的炎症因子水平。张全［20］研究指出，多囊卵巢综合征不孕患者血清CTRP3降低，与前文分析及本文研究结果相符。

综上所述，利拉鲁肽联合来曲唑对PCOS患者具有较好的疗效，有助于改善性激素水平和卵巢功能，降低血清TGF-β1水平，提高血清CTRP3水平，临床上值得继续推广。