胺碘酮联合美托洛尔治疗急性心肌梗死并发心律失常疗效及对血清炎症因子氧化应激和血管内皮功能的影响

何睿颖， 廖 慧， 李璐娜

(四川省成都市第三人民医院心内科重症监护室， 四川 成都 610000)

急性心肌梗死是因冠状动脉供血发生急剧减少、中断导致相应心肌出现持久缺血而发生心肌坏死[1,2]。其特征性表现为心电图系列演变、持久性剧烈胸痛、血清心肌酶升高，并可伴有心律失常、心力衰竭、休克，严重者发生猝死。急性心肌梗死合并心律失常可能引发房颤、室颤，若不及时进行干预可能导致患者死亡。胺碘酮是临床心律失常治疗常用药物，其起效快、药物利用度高，可有效改善患者临床症状[3]。美托洛尔也是临床常见β受体阻滞剂，对心脏左室重构具有改善作用，并对胶原增生具有抑制作用，以此达到心肌收缩力下降、心肌缺血得到改善目的。临床将两种药物联合应用治疗急性心肌梗死合并心律失常且取得良好成效，本研究旨在探讨胺碘酮联合美托洛尔治疗急性心肌梗死合并心律失常的临床疗效及对血清炎症因子、氧化应激和血管内皮功能的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料：选取2017年9月至2020年10月本院收治的116例急性心肌梗死并发心律失常患者为研究对象，入组患者简单随机分为三组。纳入标准：①符合急性心肌梗死、心律失常相关诊断标准；②临床资料完整；③依从性好者；④签署研究知情同意书。排除标准：①心、肝、肾、肺等重要器官功能障碍者；②精神功能、认知功能障碍者；③凝血功能障碍者；④对胺碘酮、美托洛尔药物过敏者；⑤拒绝参加此次研究者。胺碘酮组38例，男21例，女17例；年龄45～70岁，平均年龄(55.36±4.60)岁；体重55～75kg，平均体重(65.40±3.75)kg；心功能分级：Ⅰ级20例，Ⅱ级14例，Ⅲ级4例。美托洛尔组38例，男20例，女18例；年龄46～71岁，平均年龄(56.03±4.39)岁；体重56～76kg，平均体重(65.62±3.68)kg；心功能分级：Ⅰ级21例，Ⅱ级12例，Ⅲ级5例。联合组男32例，女26例；年龄47～72岁，平均年龄(56.10±4.18)岁；体重57～77kg，平均体重(65.40±3.89)kg；心功能分级：Ⅰ级19例，Ⅱ级17例，Ⅲ级4例。三组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，可比较。本研究经院伦理委员审核并一致通过。

1.2方法：所有患者均给予控糖、调节血压及血脂、扩管、抗凝、溶栓、抗感染等治疗。胺碘酮组给予盐酸胺碘酮片(江西制药有限责任公司，国药准字H36020916，规格0.2g/片)0.2g/次，3次/d，1周后调整用药为2次/d，持续治疗4周。美托洛尔组给予酒石酸美托洛尔片(珠海经济特区生物化学制药厂，国药准字H20057288，规格25mg/片)治疗，0.1g/次，1次/d，持续治疗4周。联合组给予胺碘酮、美托洛尔，用药剂量、方式同胺碘酮组和美托洛尔组，持续治疗4周。

1.3观察指标及评价标准：①临床疗效：显效：心前区疼痛、胸闷、低血压等心肌梗死症状明显好转，心律失常消失，心电图正常，窦性心律转复；有效：心前区疼痛、胸闷、低血压等心肌梗死症状有改善，室性前期收缩减少>60%；无效：心前区疼痛、胸闷、低血压等心肌梗死症状无改善甚至加重，室性前期收缩减少<60%。总有效率=[(显效例数+有效例数)/总例数]×100%。②血清炎症因子、血管内皮功能：分别于治疗前、治疗2周后抽取三组患者清晨空腹静脉血6mL并离心，采用酶联免疫吸附法检测肿瘤坏死因子-α(tumornecrosisfactor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、超敏-C反应蛋白(high sensitivity c-re-active protein,hs-CRP)、一氧化氮(nitric oxide,NO)、内皮素-1(endothelin-1,ET-1)、血管性假血友病因子(von Willebrand factor,vWF)水平。③氧化应激指标：分别于治疗前、治疗2周后抽取三组患者空腹静脉血，采用分光光度法检测丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)，采用改良Hafeman法检测谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)。④不良反应：比较三组心动过缓、低血压、恶心、头晕等发生情况。

2 结 果

2.1三组临床疗效比较：联合组临床治疗有效率92.50%高于胺碘酮组的78.95%、美托洛尔组的76.32%(P<0.05)；胺碘酮组、美托洛尔组有效率比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 两组临床疗效比较n(%)

2.2三组血清炎症因子水平比较：三组治疗前TNF-α、IL-6、hs-CRP水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后三组TNF-α、IL-6、hs-CRP水平均下降，但联合组下降幅度高于其他两组(P<0.05)；治疗后胺碘酮组、美托洛尔组TNF-α、IL-6、hs-CRP下降幅度比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 两组血清炎症因子水平比较

2.3三组血管内皮功能比较：三组治疗前NO、ET-1、vWF水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后三组NO水平均上升，但联合组上升幅度高于其他两组(P<0.05)；治疗后三组ET-1、vWF水平均下降，但联合组下降幅度高于其他两组(P<0.05)；治疗后胺碘酮组、美托洛尔组NO、ET-1、vWF上升或下降幅度比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。

表3 两组血管内皮功能比较

2.4三组氧化应激水平比较：三组治疗前MDA、SOD、GPX水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后三组MDA水平均下降，但联合组下降幅度高于其他两组(P<0.05)；治疗后三组SOD、GPX水平均上升，但联合组上升幅度高于其他两组(P<0.05)；治疗后胺碘酮组、美托洛尔组MDA、SOD、GPX上升或下降幅度比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表4。

表4 两组氧化应激水平比较

2.5三不良反应比较：联合组出现头晕1例，低血压1例，心动过缓1例，恶心2例，不良反应发生率12.50%；胺碘酮组出现头晕1例，低血压2例，心动过缓2例，恶心1例，不良反应发生率15.79%；美托洛尔组出现头晕1例，低血压2例，心动过缓1例，恶心3例，不良反应发生率18.42%；三组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨 论

当冠状动脉粥样硬化造成管腔狭窄和心肌缺血，而侧支循环还没有建立时，若患者出现冠状动脉完全闭塞、心输出量骤降、心肌需氧和血量骤增情况则会加重心肌缺血而引发心肌梗死[4]。另外还可因冠状动脉栓塞、炎症或先天畸形等因素发生急性心肌梗死。心律失常是其常见并发症[5]，因患者血清心肌酶活性较高使得心电图发生进行性变化而引发相关心律失常，急性心肌梗死合并心律失常可使患者冠状动脉灌流量下降，并可扩大心肌坏死范围，对患者生命健康构成严重威胁。

胺碘酮为碘化苯并呋喃衍生物，最初应用于心绞痛治疗，70年代初被发现有抗心律失常作用。其电生理效应为对心肌组织动作电位、有效不应期具有延长作用，并可消除折返激动，对心房和心肌传导纤维的快钠离子内流产生抑制作用进而使传导速度下降。其临床疗效虽然可观，但大剂量给药时患者不良反应较多，常与其他药物联合治疗。美托洛尔属于β受体阻断剂，对β1-受体有选择性阻断作用，无部分激动活性，无膜稳定作用[6]。对心脏具有抑制心收缩力、降低心率及自律性以及延缓房室传导等作用。对心肌作用体现于对肾上腺素释放具有抑制作用，对于肾上腺素G血管紧张素系统调节血压的路径可进行阻断以达到降低氧耗、改善心肌目的。另外美托洛尔还具有脂溶性，可轻易穿过血脑屏障和中枢神经β受体结合从而降低交感神经张力，促进心脏迷走神经兴奋，改善心律失常。且可修复体液免疫损伤，提升血管收缩能力，促进体循环、心脏功能改善。本研究结果显示，联合组临床治疗有效率明显高于其他两组，表明胺碘酮联合美托洛尔治疗急性心肌梗死合并心律失常可有效提升临床疗效，促进治疗，与李西红[7]等的研究结论一致。二者发挥协同作用显著提高药效，且美托洛尔对交感神经兴奋具有抑制作用从而控制儿茶酚释放，儿茶酚胺水平降低可对胺碘酮电生理作用进行逆转,此时胺碘酮药效得到保障并可增强。相关研究显示，急性心肌梗死合并心律失常患者炎性因子水平表达较高[8]，炎性因子表达水平增高可加重心肌炎性细胞浸润进而引发炎症反应。本研究中治疗后联合组TNF-α、IL-6、hs-CRP水平均低于其他两组，提示胺碘酮联合美托洛尔治疗可降低患者炎性因子水平。NO为血管内皮舒张因子，是一氧化氮合酶对L-精氨酸进行催化后发生氧化形成，其特点为脂溶性高，能轻易通过细胞膜扩散，可参与调节神经、血管系统。ET-1为血管内皮收缩因子，与NO产生协同作用调节血管舒缩功能。vWF为血管内皮细胞标志物，其水平变化反映血管内皮细胞功能。本研究中联合组NO、ET-1、vWF水平治疗后下降幅度均优于其他两组，提示胺碘酮联合美托洛尔治疗可有效改善患者内皮功能。其原因可能为美托洛尔在使NO水平降低，ET-1、vWF水平上升方面更为显著，从而使血管内皮功能改善。当心脏发生缺血、缺氧后，过多活性氧可以使生物膜中不饱和脂肪酸转化为MDA、GPX过氧化物产物对心肌造成损害，而SOD水平与机体清除过氧化物能力明显相关。本研究结果显示治疗后联合组MDA水平较其他两组下降幅度明显，而SOD、GPX升高幅度优于其他两组，提示胺碘酮联合美托洛尔治疗可有效调节患者氧化应激反应。

综上所述，胺碘酮联合美托洛尔治疗急性心肌梗死合并心律失常效果显著，不仅能使患者血清炎症因子水平降低，同时可显著改善其氧化应激和血管内皮功能，有利于促进患者恢复，临床价值高。