乙型肝炎病毒标志物16 246例定量检验结果分析

杨 璨，张新颖

(1.西安国际医学中心医院，陕西 西安 710100；2.西安秋兰中医医院，陕西 西安 710000)

乙型肝炎(乙肝)病毒(HBV)传染性较强，传播途径复杂，转为慢性感染后易出现肝硬化、肝癌等[1]。HBV感染血清标志物模式是评估乙肝患者病情严重程度和疗效监测的重要依据之一。我国属乙肝高发国，2005年扩大免疫计划以来低年龄，尤其是儿童乙肝流行率明显降低，但成人乙肝流行率并未降低，据估计，目前我国一般人群HBV表面抗原(HBsAg)阳性流行率为5%～6%，慢性HBV感染者约7 000万例，其中慢性乙型肝炎(CHB)患者2 000万～3 000万例[2-3]。为了解近年来人群HBV感染血清标志物流行率变化情况，本研究对西安国际医学中心医院采用微粒子化学发光定量检测的16 246例就诊患者乙肝五项[即HBsAg、抗HBV表面抗体(HBsAb)、HBV e抗原(HBeAg)、抗HBV e抗体(HBeAb)、抗HBV核心抗体(HbcAb)]定量检测结果进行了回顾性调查分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1资料

1.1.1一般资料 选取2020年10月至2021年10月在西安国际医学中心医院就诊患者16 246例作为研究对象，其中男8 442例，女7 804例；年龄1 d至98岁，中位年龄49岁。

1.1.2试剂与仪器 采用深圳迈瑞全自动化学发光免疫分析方法CL-6000i进行乙肝五项定量检测，采用配套试剂、校准品和康彻思坦质控品。

1.2方法

1.2.1检测方法 采集患者空腹静脉血4 mL，待充分凝固后3 500 r/min离心10 min分离血清，排除溶血、脂血及黄疸等不合格样本。采用迈瑞CL-6000i及其配套试剂定量检测乙肝五项，除HbeAb、HBcAb采用竞争法外，其他项目均采用双抗夹心法测定。严格按仪器和试剂盒说明书进行操作，每次检测均做好室内质量控制。

1.2.2检测结果判定 阳性结果判定标准：HBsAg≥0.08 IU/mL，HBsAb≥10 mIU/mL，HBeAg≥1.0 S/CO，HBeAb≤1.0 S/CO，HBcAb≤1.0 S/CO。以“①、②、③、④、⑤”依次表示HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb、HBcAb阳性。非常见模式及低值结果以10 000 r/min高速离心10 min后复检的结果为准。

1.3统计学处理 应用SPSS26.0统计软件进行数据分析，计数资料以率或构成比表示，组间比较采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1HBV感染血清标志物模式 16 246例就诊患者乙肝五项检测出现17种模式，其中9种常见模式，7种少见模式，1种罕见模式。16 246例就诊患者乙肝五项检测出现常见模式16 128例(99.27%)，少见模式114例(0.71%)，罕见模式4例(0.02%)。9种常见模式以五项全阴、②、⑤、②⑤、②④⑤、①③⑤、①④⑤为主，全阴模式占27.13%，②模式占24.78%。见表1。HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb、HBcAb阳性率分别为10.92%(1 774/16 246)、52.83%(8 582/16 246)、2.45%(398/16 246)、25.70%(4 176/16 246)、47.90%(7 782/16 246)。

表1 乙肝两对半检测结果模式分析

续表1 乙肝两对半检测结果模式分析

2.2HBsAg阳性率 16 246例就诊患者中HBsAg阳性1 744例(10.73%)，其中男1 059例，男性就诊患者HBsAg阳性率为12.54%(1 059/8 442)；女685例，在女性就诊患者HBsAg阳性率为8.78%(685/7 804)，HBsAg阳性男、女比例为1．54∶1。男性患者HBsAg阳性率明显高于女性，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。<20岁患者HBsAg阳性率最低(8.11%)，随年龄增长HBsAg阳性率呈上升趋势，30～<40、40～<50岁患者所占比例较高，分别为11.13%、11.04%，以后随年龄的增长HBsAg阳性率又呈下降趋势。见表3。

表2 不同性别患者HBsAg阳性率比较

表3 不同年龄患者HBsAg阳性率比较

3 讨 论

3.1HBV感染血清标志物模式分析 国内有文献报道，目前HBV感染血清标志物模式有32种[4]。本研究16 246例就诊患者乙肝五项检测出现17种模式，以五项全阴、②最常见，说明乙肝免疫人群已占主导，全阴者应接种乙肝疫苗。另外，本研究17种模式中②⑤、②④⑤、⑤、④⑤也较常见。对采用化学发光法检测HbcAb阳性率较高要有正确的认识。HbcAb阳性是HBV感染后较早出现的抗体，也是乙肝患者恢复后消失最晚的抗体，多数情况下HbcAb不会随时间推移而消失，但抗体滴度会有所下降，阳性表示患者曾感染过HBV[3]。本研究HbcAb阳性率为47.90%，与2016年李小侠等[5]报道化学发光法检测西安地区HbcAb阳性率为46%的结果基本相符。有研究发现，直接抗病毒治疗的CHB患者体内HBV再激活时，伴随HBcAb水平升高，在一定程度上提示较高水平的HBcAb可能与病毒持续感染复制有关[6]。乙肝携带模式中大三阳(①③⑤)、小三阳(①④⑤)和①⑤常见。少见模式为①②③⑤、①②④⑤、五项全阳、①②等。PONDÉ[7]认为，HbsAg、HBsAb共存的原因可能包括HBV前S/S区基因变异或缺失、“a”决定簇发生突变、产生HBsAb亚型、同时感染2种基因型HBV颗粒、HBV被再次激活等。但目前导致慢性HBV感染者血清HbsAg、HBsAb同时阳性的机制尚不明确；检测出HbsAg、HBsAb同时阳性并非治疗的终点，建议持续观察，进行HBV DNA定量检测，及时调整治疗管理方案，减少HBV感染带来的其他影响[7-10]。血清持续HBsAg、HBsAb共阳性有可能增加CHB患者发生肝纤维化及肝细胞肝癌的风险[10]。对少见模式患者应定期随访、检查HBV DNA或HBV基因分型，以便了解有无HBV感染或携带的存在。对五项全阳罕见模式患者应警惕肝脏急性病变。

3.2不同年龄、性别患者乙肝五项检测结果分析 本研究结果显示，乙肝患病情况与年龄、性别具有一定的关联，不同性别患者HBsAg阳性率比较，差异有统计学意义(P<0.05)。30～<40岁患者患病率最高，其次为40～<50岁，<20岁患者患病率较低。本研究男性患者患病率明显高于女性，分析可能原因为男性患者接触传染源的机会多，吸烟、饮酒较多，对肝脏的保护较差；另外，男性患者对自身健康的关注度不如女性，主动进行乙肝疫苗接种率较低。自1992年以来我国实施了新生儿普种乙肝疫苗策略，>30岁感染率高可能也与此有关[11]。为此，男性患者更应远离不良生活习惯。30岁以上人群应主动筛查乙肝五项，做到主动进行乙肝疫苗接种，提高自身对HBV的免疫力。

3.3乙肝五项定量与定性检测结果的差异和临床意义 HBV感染血清标志物检测是诊断乙肝的必备手段，而HBV感染血清标志物检测的标准直接关系到患者的诊断、合理用药和有效治疗。酶联免疫分析法是定性检测乙肝五项的常用方法，但其具有一定的局限性，操作过程中的影响因素较多，各个环节对试验的检测结果影响均较大，在临床检验中除正常反应外，有时常可见到一些错误的检测结果，即假阳性或假阴性。化学发光法是目前能定量检测HBV感染血清标志物诊断乙肝特异度及灵敏度均较高的主流检测方法，人为干扰少，可检出低水平复制的标本，解决隐源性肝炎患者HBV感染血清标志物检测的诊断难题。随着仪器和试剂的国产化、检验费用的降低可综合评价患者病情与药物疗效，实现真正的乙肝防治的科学管理[12]。

综上所述，西安国际医学中心医院就诊人群HBsAg阳性率为10.73%，略高于世界平均水平(9.7%)[13]。2006年全国乙肝血清流行病学调查结果显示，1～<60岁人群HBsAg阳性率为7.18%，15～<60岁人群HBsAg阳性率为8.57%[14-15]。可能因为在西安国际医学中心医院就诊的疑难、危重患者较多，开设了感染肝病科及消化病医院阳性患者较集中，新开医院交通不便利，<20岁筛查标本过少，老年人居多并不能完全代表陕西省西安市整体人群HBV感染现状。本研究男性患者HBsAg阳性率高于女性，30～<50岁出现高峰，提示该年龄段人群HBV感染机会较多(如输血、针灸、拔牙、纹身、手术、文眉、性传播等)。故该年龄段人群应增强自我防护意识及时接种疫苗，同时，建议采用乙肝定量检测结果进行人群筛查及乙肝患者疗效观察，以实现不同人群乙肝防治的科学管理目的。