血清纤维蛋白原、高敏肌钙蛋白T及Sortilin检测对冠心病的诊断价值

邓敏

550006 贵航贵阳医院院办，贵州贵阳

冠心病(CHD)又称为冠状动脉粥样硬化性心脏病，是中老年人的常见病、多发病，严重危及人的生命。多数人平时没有任何症状，工作、学习及生活如常，但有心肌缺血的征象，如感到心前不适或者乏力的症状，虽症状很轻微，但若及时做心电图检查，会发现心肌缺血情况，可以尽早预防。有的患者症状比较明显，经常出现胸骨后或左心区疼痛，多呈一过性，持续时间较短，说明心脏已有供血不足的情况。如急性发作时则心前区剧痛、脉微、大汗淋漓及口唇发绀等症状。随着人民生活水平和质量的提高其发生率逐年上升，目前已成为严重影响人民健康生活的重大公共卫生问题[1]。能够对CHD 进行早诊断、快速诊断，并及早进行针对性的治疗，避免疾病发展到心肌梗死具有十分重要的意义[2]。

本试验通过检测170例CHD患者血清中的高敏肌钙蛋白T(hs-TnT)、纤维蛋白原(FIB)和Sortilin 浓度，分析这些指标在诊断CHD 疾病中的临床价值，从而为CHD 疾病的临床早期快速诊断以及病情监测等提供借鉴，现报告如下。

资料与方法

选取2018年1月-2019年12月贵航贵阳医院收治的85 例CHD 患者为观察组，85 例健康体检者作为对照组。观察组男44 例，女41 例；年龄43～86 岁，平均(57.4±13.3)岁；平均体重指数(21.87±3.26)kg/cm2；其中急性心肌梗死18 例，稳定性心绞痛39 例，不稳定性心绞痛28 例。观察组均通过冠状动脉造影等技术确诊，符合相关的CHD诊断标准[3]。并根据Gensini积分方法评判冠状动脉病变严重程度，其中轻度31例，中度28 例，重度26 例。对照组男47 例，女38例；年龄41～85岁，平均(57.9±11.5)岁；平均体重指数(21.86±3.26)kg/cm2。两组患者基本资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究经过医院伦理委员会批准。

纳入标准：①所有患者均经冠状动脉造影检查并确诊；②肝肾功能正常者，无合并严重感染、创伤及恶性肿瘤等疾病；③临床资料完整者；④全部对象或监护人均已自愿签署知情同意书。

排除标准：①入院前实施冠状动脉相关手术的患者；②合并严重的肝肾功能等疾病或其他脏器的恶性肿瘤；③合并严重的感染性疾病以及免疫系统疾病者。

方法：在早晨研究者空腹过程取其8 mL的肘静脉血，然后在4℃的条件下储存20 min后，在3 500 r/min速度离心15 min，留上清液，-80℃保存，接下来检测血清中的hs-TnT、FIB 和Sortilin 浓度。血清中的FIB 浓度采用美国沃芬公司ACL-TOP 全自动凝血分析仪，采用Clauss法测定，试剂盒等均为原装配套测定试剂，血清中的hs-TnT 浓度采用电化学发光法通过Cobas601 型的全自动化学分析仪实施检测，仪器及试剂盒购自罗氏公司，血清中的Sortilin 浓度采用酶联吸附免疫方法通过ELx800 型号的酶标仪进行检测，仪器购自美国BioTek 公司，试剂盒购自南京基蛋生物科技有限公司。

观察指标：比较两组研究对象血清FIB、hs-TnT及Sortilin 水平，冠状动脉不同狭窄程度的CHD 血清FIB、hs-TnT及Sortilin水平。

统计学方法：采用SPSS 23.0 统计学分析系统展开数据处理；计量资料用(±s)表示，采用t检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

两组患者血清FIB、hs-TnT 及Sortilin 水平比较：观察组的血清FIB、hs-TnT 及Sortilin 水平高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组患者血清FIB、hs-TnT及Sortilin水平比较(±s)

表1 两组患者血清FIB、hs-TnT及Sortilin水平比较(±s)

组别 n FIB(g/L) hs-TnT(pg/mL) Sortilin(ng/mL)观察组 85 4.38±1.07 253.22±45.04 7.38±2.17对照组 85 2.81±0.78 3.32±0.65 1.52±0.44 t 10.931 51.148 24.401 P 0.000 0.000 0.000

冠状动脉不同狭窄程度的CHD 患者血清FIB、hs-TnT 及Sortilin 水平比较：轻度和中度患者的血清FIB、hs-TnT 及Sortilin 水平均低于重度患者，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 冠状动脉不同狭窄程度的CHD患者血清FIB、hs-TnT及Sortilin水平比较(±s)

表2 冠状动脉不同狭窄程度的CHD患者血清FIB、hs-TnT及Sortilin水平比较(±s)

注：与重度患者比较，*P＜0.05；与中度患者比较，#P＜0.05

狭窄程度 n FIB(g/L) hs-TnT(pg/mL) Sortilin(ng/mL)轻度 31 3.03±0.87*# 8.22±2.04*# 2.38±0.67*#中度 28 4.11±1.28* 31.32±6.35* 5.12±1.54*重度 26 6.28±1.94 784.31±121.27 15.78±4.83 t 52.124 1 188.479 170.806 P 0.000 0.000 0.000

观察组血清FIB 检测ROC 曲线下面积为0.755(95%CI：0.631～0.878)，此时血清内的FIB 浓度的临界值为3.65 g/L；血清hs-TnROC 曲线下面积为0.872(95%CI：0.7840.959)，其血清的hs-TnT 浓度的临界值为13.92 pg/mL；血清Sortilin 的ROC 曲线下面积为0.825(95%CI：0.720～0.930)，其血清中的Sortilin 浓度的临界值为2.76 ng/mL。将上述指标实施联合检测，其ROC 曲线下面积为0.911(95%CI：0.832～0.979)，较单独检测的诊断价值高。

讨 论

CHD 在我国的发病率以及病死率均呈现出明显的增长趋势，危害人民群众的健康。因此，如何筛查、预防CHD 一直是医学界极为关注的课题。目前临床上诊断CHD疾病的“金标准”是冠状动脉造影，从而判断血管狭窄的程度。然而冠状动脉造影是一项对于专业技能要求较高的手术操作，需要配套的仪器设备来完成，这使得其应用范围和应用环境等受到极大的限制。而血液学检查具有创伤小、操作方便、快捷简便的优点，因此在血液中找到合适的分子标志物，阐明其与CHD 疾病病情及其进展的关系，显得尤为重要。因此对CHD 疑似病例进行及时诊断并及早确诊，将有利于临床CHD 疾病的治疗及预后。

多种生物标志物可以作为诊断CHD 疾病的临床参考指标，能够有效地评估冠状动脉粥样硬化程度和病理进程。FIB 是在肝功能的作用下合成的一种血浆糖蛋白，其主要作用是增强血小板聚集性进而加速凝血，但其也是体内慢性炎性反应的众多参与因素之一。高敏肌钙蛋白T是心肌细胞所特有的一种钙结合蛋白，当患者的心肌受损时，处于游离状态的肌钙蛋白可通过血液循环进入外周血中，导致其在血中的含量逐渐升高，因此，检测hs-TnT 对心肌损伤和心肌坏死有重要的指导意义。Sortilin 蛋白是Vps10P 域受体家族的一员，主要存在于细胞的反面高尔基体、细胞膜及血浆中。Sortilin 可直接引起动脉钙化，且独立于其对血脂及血管壁炎症的调节。但目前关于血清FIB、hs-TnT 以及Sortilin 的联合诊断的研究报道较少。

本研究结果显示CHD 患者的血清FIB、hs-TnT及Sortilin 水平均高于对照组；轻度和中度的CHD 患者血清FIB、hs-TnT 及Sortilin 水平均低于重度患者；轻度的CHD 患者血清FIB、hs-TnT 及Sortilin 水平低于重度患者。这不仅说明血清FIB、hs-TnT 及Sortilin水平与CHD 疾病有关，而且与其病情的进展同样相关。CHD 发生、进展过程与炎症反应密切相关，FIB是纤维蛋白的前体，在凝血的最后阶段，可溶性纤维蛋白原转变成不溶性纤维蛋白，使血液凝固。测定血浆纤维蛋白原有助于了解凝血功能状态。FIB 降解产物可促相关细胞有丝分裂，对血管收缩功能产生影响，同时FIB 升高一方面将增加血流黏滞度，增强血小板聚集性，促使血栓形成，另一方面其通过损伤血管壁内皮细胞，促进平滑肌的增生和迁移，影响动脉硬化的发生、发展[4]。hs-TnT 水平升高的机制可能为冠脉内存在不稳定的斑块或斑块破裂，从而引起小血管阻塞的发生及心肌的损伤，并造成心肌损伤标志物释放入外周血[5]。结合本研究结果可以推测，冠状动脉病变越严重，其心肌微损伤和心肌缺血的数量越多，因此，导致hs-TnT 进入血液循环中的量增加，这对预测患者心绞痛严重程度有重要的临床指导价值。Sortilin 可直接引起动脉钙化，且独立于其对血脂及血管壁炎症的调节，与此同时Sortilin 作为溶酶体分选受体，可通过胞外囊泡的形式释放入血，主要参与蛋白质运输出高尔基体的分选过程，通过脂质代谢、胰岛素抵抗、炎性反应及促进PCSK9 的分泌等参与动脉粥样硬化及冠心病的发生发展[6]。

FIB 被认为是急性时相反应蛋白之一，能从多途径促冠脉粥样硬化发生，本文血清FIB 检测的敏感度为72.9%，特异度为70.6%。心肌损伤或坏死时患者的hs-TnT 水平峰值可达正常值的20～50 倍，可作为诊断心肌损伤的高特异性和高敏感性的生物标志物。本文血清hs-TnT 检测的敏感度为88.2%，特异度为75.3%，体现了较好的高诊断率。Sortilin 蛋白与CHD及动脉粥样硬化的关系逐渐成为国内外研究的热点，本文血清Sortilin 检测的敏感度为77.7%，特异度为76.5%[7]。除敏感度稍低于hs-TnT 指标检测外，联合检测的敏感度、特异度、约登指数及ROC曲线下面积均高于三者的分别检测，三者的联合诊断有利于CHD疾病的早期诊断，减少误诊率，在临床实践中可作为辅助判断CHD疾病的参考依据。

综上所述，CHD 患者的血清FIB、hs-TnT 及Sortilin 水平均显著高于健康人群，且随着指标水平的增高，患有CHD 的风险随之增大，采用FIB、hs-TnT 及Sortilin诊断患者是否患有CHD疾病具有较高的联合检测效能，能够比较方便、快捷、实时地发现高风险人群，具有较好的临床诊断价值。