布地奈德混悬液联合特布他林治疗小儿哮喘的效果

王 瑜

（天津医科大学总医院儿科，天津 300052）

小儿哮喘（pediatric asthma）为儿科常见急症，具有病程长、易反复、并发症多等特点，若治疗不当，可引起休克风险，危及患儿生命健康[1]。目前，多项指南均推荐支气管舒张药联合糖皮质激素雾化吸入作为哮喘首选治疗方案。其中，特布他林为临床常用支气管舒张药，可有效扩张支气管，快速解除支气管痉挛，是缓解急性哮喘症状的首选药物[2，3]。而糖皮质激素则主要包括布地奈德等药物，具有高效抗炎作用，可减少组胺等过敏活性介质的释放，缓解或逆转基膜增厚等气道炎性重构病变的形成[4，5]。二者联合应用于小儿哮喘治疗中，可充分发挥协同作用，增强治疗效果[6]。本研究结合2019 年6 月-2021 年6 月天津医科大学总医院儿科收治的84 例哮喘患儿临床资料，观察布地奈德混悬液联合特布他林治疗小儿哮喘的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年6 月-2021 年6 月天津医科大学总医院儿科收治的84 例哮喘患儿，采用随机数字表法分为对照组和观察组，每组42 例。对照组男23 例，女19 例；年龄4～12 岁，平均年龄（7.43±2.51）岁；病程1～5 年，平均病程（2.72±0.68）年。观察组男22 例，女20 例；年龄4～12 岁，平均年龄（7.50±2.48）岁；病程1～5 年，平均病程（2.81±0.72）年。两组性别、年龄、病程比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究已通过医学伦理委员会审批，患儿家属均知情且签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：①符合《儿童支气管哮喘诊断与防治指南（2016 年版）》[7]诊断标准；②近期未接受相似治疗；③无药物禁忌。排除标准：①存在糖皮质激素依赖的患儿；②合并精神及免疫系统疾病患儿；③需呼吸机辅助治疗的患儿；④合并全身感染的患儿。

1.3 方法 两组患儿均给予常规基础治疗，包括祛痰、吸氧、解痉、调节水电解质、抗感染等。对照组予以特布他林雾化液（AstraZeneca AB，国药准字H20140108，规格：2 ml∶5 mg）吸入治疗，2.5 mg/次，2次/d，疗程共7 d。观察组在对照组基础上联合布地奈德混悬液（AstraZeneca Pty Ltd.，国药准字H20140475，规格：1 mg∶2 ml）雾化给药，1 mg/次，2 次/d，疗程共7 d。

1.4 观察指标 比较两组临床疗效、肺功能[用力肺活量（FVC）、第1 秒用力呼气容积（FEV1）、FEV1占预计值百分比（FEV1%）、呼气一氧化氮（FeNO）]、嗜酸性粒细胞（EOS）、免疫球蛋白E（IgE）、不良反应（恶心、厌食、皮疹、低血钾等）、预后情况（发作频率、发作持续时间，随访时间为3 个月）。临床疗效：采用儿童哮喘控制测试（Childhood AsthmaControl Test，C-ACT）问卷[8]进行评定，共7 个问题，总分0～27分，评分≥25 分为完全控制，评分20～22 分为良好控制，评分≤19 分为未控制。有效率=（完全控制+良好控制）/总例数×100%。

1.5 统计学方法 采用SPSS 21.0 统计学软件进行数据处理，计量资料以（±s）表示，组间比较行t检验；计数资料以[n（%）]表示，组间比较行χ2检验。以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组肺功能指标比较 两组治疗后FVC、FEV1、FEV1%高于治疗前，FeNO 低于治疗前，且观察组FVC、FEV1、FEV1%高于对照组，FeNO 低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组肺功能指标比较（±s）

表2 两组肺功能指标比较（±s）

2.3 两组EOS、IgE 水平比较 两组治疗后EOS、IgE水平低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组EOS、IgE 水平比较（±s）

表3 两组EOS、IgE 水平比较（±s）

2.4 两组不良反应情况比较 观察组发生恶心1 例、皮疹1 例，不良反应发生率为4.76%（2/42）；对照组发生低血钾1 例，不良反应发生率为2.38%（1/42）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.346，P＞0.05）。

2.5 两组预后情况比较 观察组哮喘发作频率低于对照组，且发作持续时间短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组预后情况比较（±s）

表4 两组预后情况比较（±s）

3 讨论

小儿哮喘属于呼吸道变态反应性疾病，以气道高反应性及可逆性气流受限为主要特点，由多种细胞及炎症因子参与，可导致呼吸道平滑肌持续痉挛，引发肺通气障碍，对患儿生命安全构成较大威胁[9，10]。目前，该病尚缺乏有效根治方式，主要以控制哮喘症状、改善肺功能、减少哮喘发作次数为治疗目标[11]。哮喘治疗药物可分为缓解药物与控制药物两大类，前者可快速缓解支气管痉挛，恢复正常通气状态，后者主要通过抗炎作用达到控制哮喘的目的[12，13]。目前，哮喘缓解类药物主要包括特布他林等β2受体激动剂，该药对气道β2受体具有较高选择性，可提高支气管黏膜纤毛上皮廓清能力，抑制内源性致痉挛物质的释放，进而舒张气管平滑肌，达到缓解症状的目的[14，15]。控制类药物则以布地奈德等糖皮质激素药物为主，该药可发挥良好的局部抗炎作用，抑制多种细胞因子及脂类炎症介质的释放，减轻上述因子在气道炎症中的刺激作用，进而缓解神经源性炎症反应[16，17]。同时，该药还可降低抗体合成，减轻抗原抗体结合时激发的酶促过程，发挥免疫抑制作用[18]。

本研究结果显示，观察组治疗有效率高于对照组（P＜0.05），提示布地奈德混悬液联合特布他林治疗小儿哮喘效果确切，其疗效优于单一特布他林治疗，与郝玉萍等[19]研究相符，分析认为二者联合应用可充分发挥协同作用，有利于病情的进一步控制。布地奈德可促进肾上腺素β2受体的表达，提高外源性药用β2受体激动药的敏感度，进而增强特布他林的药效作用，促进疗效提升。肺功能方面，观察组治疗后FVC、FEV1、FEV1%高于对照组，且FeNO 低于对照组（P＜0.05），表明联合用药可促进患儿肺功能改善，降低气道炎症程度。

哮喘是由免疫学异常引起的慢性气道炎性反应，主要表现为IgE 介导的Ⅰ型炎症性变态反应性疾病，多伴有血清IgE、EOS 等指标升高，其免疫炎症因子与气道高反应性存在较大关联[20]。其中，EOS为机体固有免疫细胞之一，其介导的炎症反应是引起哮喘的重要机制，而IgE 可与肥大细胞、嗜酸性粒细胞表面受体相结合，诱发脱颗粒及炎症介质的大量释放，其高表达状态可加剧迟发性变态反应及过敏反应的激活，是引起呼吸道平滑肌痉挛关键因素之一。因此，抑制免疫炎症反应是控制哮喘发作的基本原则之一。本研究中观察组治疗后EOS、IgE 水平低于对照组（P＜0.05），提示联合方案具有较强的抗炎及免疫抑制作用，有利于气道炎性反应的进一步缓解。此外，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），可见联合用药不增加药物不良反应，安全性高。而预后方面，观察组哮喘发作频率低于对照组，且发作持续时间短于对照组（P＜0.05），说明联合用药可减少哮喘的反复发作，缩短其发作时间，改善患儿预后。

综上所述，布地奈德混悬液联合特布他林治疗小儿哮喘效果确切，有助于改善患儿肺功能，降低炎性表达，改善预后发作情况，且不增加药物不良反应发生几率。