双歧杆菌四联活菌治疗对肝硬化患者肝功能、细胞因子及肠道菌群的影响

姜海燕

（佳木斯市中心医院感染科，黑龙江 佳木斯 154002）

肝硬化（liver cirrhosis）是一种常见慢性、进行性肝病，由于肝细胞发生广泛性变性和坏死，肝脏显微组织弥漫性增生，导致肝小叶、血管正常解剖结构遭到破坏[1，2]。如果不及时治疗，随着病情发展，可能引起肝功能衰竭，并诱发多种并发症，最终造成不可逆的损伤[3]。临床常给予保肝对症治疗，但是无明显效果[4]。研究显示[5]，如机体内肠道菌群结构保持相对平衡状态，可保护肠道屏障功能，有效防止病原侵入。如机体肠道菌群平衡破坏，可能会增加血清内毒素，进一步加重病情[6]。双歧杆菌四联活菌是一种微生物制剂，可调节胃肠道菌群。故临床提出可采用双歧杆菌四联活菌治疗肝硬化，但目前相关研究较少，具体治疗效果尚未完全明确[7]。本研究结合我院2020 年3 月-2021 年3 月收治的68 例肝硬化患者的临床资料，观察双歧杆菌四联活菌治疗肝硬化的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取佳木斯市中心医院2020 年3月-2021 年3 月收治的68 例肝硬化患者为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和观察组，各34 例。对照组男18 例，女16 例；年龄37～82 岁，平均年龄（51.27±5.89）岁；观察组男20 例，女14 例；年龄39～80 岁，平均年龄（52.03±6.01）岁。两组性别及年龄比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，患者均自愿参与，并签署知情同意书。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：①均符合临床肝硬化诊断标准；②均经均经B 超或CT 确诊；③纳入前均未服用影响肠道菌群药物。排除标准：①合并严重器质性疾病者；②合并细菌感染、恶性肿瘤者；③本文研究药物过敏者。

1.3 方法

1.3.1 对照组 给予常规治疗，即保肝、调节免疫及对症治疗。给予多烯磷脂酰胆碱注射液（成都天台山制药有限公司，国药准字H20057684，规格：5 ml:232.5 mg），1 次/d，每次取10 ml 多烯磷脂酰胆碱注射液溶于200 ml 5%葡萄糖注射液中静滴；给予胸腺肽注射液（辽宁玉皇药业有限公司，国药准字H20063138，规格：10 mg），1 次/d，每次取80 mg 胸腺肽注射液溶于500 ml 0.9%氯化钠注射液中静滴，连续治疗4 周。

1.3.2 观察组 在对照组基础上给予双歧杆菌四联活菌（杭州远大生物制药有限公司，国药准字S20060010，规格：0.5 g/片）口服，1.5 g/次，3 次/d，疗程同对照组。

1.4 观察指标 比较两组肝功能指标[丙氨酸转氨酶（ALT）、总胆红素（TBIL）、A 天门冬氨酸转氨酶（ST）]、血浆细胞因子水平[肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-1（IL-1）、白介素-8（IL-8）]、肠道菌群（肠球菌、大肠杆菌、乳酸菌、双歧杆菌）变化、血清内毒素和血氨水平以及不良反应（恶心呕吐、便秘、皮疹）发生情况。

1.5 统计学方法 采用统计软件包SPSS 21.0 版本对本研究数据进行统计学处理，符合正态分布的计量资料采用（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料采用[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验；以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组肝功能指标比较 两组ALT、TBIL 及AST均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组肝功能指标比较（±s）

表1 两组肝功能指标比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05

2.2 两组细胞因子水平比较 两组TNF-α、IL-1、IL-8均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组炎性细胞因子水平比较（±s）

表2 两组炎性细胞因子水平比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05

2.3 两组肠道菌群水平比较 观察组肠球菌、大肠杆菌水平均低于治疗前，乳酸菌、双歧杆菌水平均高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05），对照组与治疗前比较，差异无统计学意义（P＞0.05），且治疗后观察组各菌群水平均优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组肠道菌群水平比较（±s，cfu/ml）

表3 两组肠道菌群水平比较（±s，cfu/ml）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05

2.4 两组血清内毒素和血氨水平比较 两组血清内毒素和血氨水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组血清内毒素和血氨水平比较（±s）

表4 两组血清内毒素和血氨水平比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05

2.5 两组不良反应发生情况比较 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表5。

表5 两组不良反应发生情况比较[n（%）]

3 讨论

肝硬化会造成肝功能障碍，患者存在不同程度的消化不良、腹胀不适等症状[8]。常规保肝治疗对内毒的清除效果有限，内毒素会刺激机体产生细胞因子级联反应，持续引起肝功能损伤，进而加速肝硬化进程的发展[9]。同时肝硬化病情的发生、发展与胃肠功能密切相关。因此，临床治疗肝硬化应在保肝基础上重视改善胃肠功能。双歧杆菌四联活菌由肠道益生菌组成，包括乳杆菌、肠球菌等，可促进肠道蠕动，抑菌杀菌，进一步保护胃肠生物屏障，从而促进胃肠功能恢复。但双歧杆菌四联活菌治疗肝硬化对肝功能、肠道菌群、细胞因子的影响还需临床进一步探究。

本研究结果显示，观察组治疗后ALT、TBIL、AST 均低于对照组（P＜0.05），提示给予双歧杆菌四联活菌治疗肝硬化，可改善肝功能指标，促进肝功能恢复，减轻肝功能的进行性损伤。分析认为该药物可促进肠道功能，增强肠道清除能力，进一步抑制细菌增殖，从而减轻了肝功能损伤[10]。同时治疗后观察组TNF-α、IL-1、IL-8 均低于对照组（P＜0.05），表明该药物可促进细胞炎症因子水平降低，减轻炎症级联反应，该结论与金国贤等[10]研究结果相似。分析认为双歧杆菌四联活菌可调节氧化应激反应，减轻炎性因子释放，从而减轻肝内炎症反应和损伤[11]。治疗后，观察组肠球菌、大肠杆菌水平均低于治疗前，乳酸菌、双歧杆菌水平均高于治疗前（P＜0.05），且观察组各菌群水平均优于对照组（P＜0.05），表明该药物治疗可改善肠道菌群水平，促进菌群平衡的恢复。主要因为双歧杆菌四联活菌治疗可直接补充肠道致病菌菌群，进而促进机体肠道菌群生态平衡，恢复肠道屏障功能，减轻内毒素对肝脏的损伤[12]。治疗后，两组血清内毒素和血氨水平均低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜0.05），表明双歧杆菌四联活菌治疗肝硬化可显著降低内毒素和血氨水平，减轻内毒素对肝功能的损伤。说明该药物可促进肠道菌群平衡恢复，刺激肠道免疫系统恢复，抑制内毒素释放，进而降低内毒素水平，减轻内毒素对肝脏的损伤[13]。另外，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），提示加用双歧杆菌四联活菌不会增加不良反应，安全性良好。

综上所述，双歧杆菌四联活菌治疗肝硬化可改善患者肝功能，降低血清炎性细胞因子水平，减轻血清内毒素，改善肠道菌群，且不良反应少，是一种安全、有效的治疗药物。