亚胺培南西司他丁与万古霉素治疗革兰阳性菌重症肺炎的临床效果分析

昝军民，金彩丽，李雅丽，张鼎宏

（1.定西市人民医院临床药学科；2.定西市人民医院重症科，甘肃定西 743000）

革兰阳性菌重症肺炎多由金黄色葡萄球菌感染引起，患者多有明显的呼吸、循环功能障碍，如不及时控制可导致严重的脓血症及其他器官功能障碍，危及患者生命[1-2]。在积极予以呼吸、循环支持治疗的同时，抗菌治疗是革兰阳性菌重症肺炎重要的治疗手段之一，选择合适的抗菌药物对其治疗进程尤为重要[3]。万古霉素属肽类抗生素，对革兰阳性菌有较好的抗菌作用，而亚胺培南西司他丁是临床常用的广谱抗生素，对常见需氧及厌氧菌引起的感染均有较好的控制作用，二者均是临床治疗革兰阳性菌感染的常用药物[4-5]。基于此，本研究选取94例革兰阳性菌重症肺炎患者进行研究，探讨亚胺培南西司他丁与万古霉素治疗革兰阳性菌重症肺炎的临床效果，旨在为革兰阳性菌重症肺炎抗菌治疗的用药选择提供更多参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年10月至2021年10月定西市人民医院收治的94例革兰阳性菌重症肺炎患者作为研究对象，按照随机数字表法分为A组和B组，各47例。A组患者中男性26例，女性21例；年龄35～69岁，平均年龄（51.33±6.14）岁；病程3～12 d，平均病程（7.65±1.54）d。B组患者中男性29例，女性18例；年龄37～73岁，平均年龄（52.96±6.01）岁；病程4～13 d，平均病程（7.93±1.61）d。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。本研究经定西市人民医院医学伦理委员会批准，患者及其家属均对研究知情并签署知情同意书。纳入标准：①符合《中国成人医院获得性肺炎与呼吸机相关性肺炎诊断和治疗指南(2018年版)》[6]中重症肺炎的诊断标准；②痰培养提示革兰阳性菌感染；③生命体征基本平稳。排除标准：①合并其他肺部疾病；②合并其他全身感染性疾病；③合并免疫功能障碍；④合并重要脏器功能障碍；⑤对研究药物过敏；⑥合并意识、精神障碍。

1.2 治疗方法 在予以吸氧、退热、祛痰等常规治疗的基础上：A组患者予以注射用亚胺培南西司他丁钠（杭州默沙东制药有限公司，国药准字J20180060，规格：亚胺培南、西司他丁500 mg/瓶，200 mL/瓶）静脉滴注，1 g/次，3次/d；B组患者予以注射用盐酸万古霉素（浙江医药股份有限公司新昌制药厂，国药准字H20033366，规格：0.5 g /瓶）静脉滴注，0.5 g/次，2次/d，滴注速度＜8 mg/min。两组患者均连续治疗14 d。

1.3 观察指标 ①比较两组患者治疗效果。连续治疗14 d后，评估两组患者治疗效果，评价标准[6]为显效：相关症状基本消失，胸片提示肺阴影缩小＞75%；有效：临床症状部分缓解，胸片提示肺阴影缩小＞60%；无效：症状及相关指标均无改善。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。②比较两组患者治疗指标。记录两组患者退热、机械通气及ICU住院时长。③比较两组患者细菌清除情况。连续治疗14 d后，评估两组患者细菌清除情况[7]。完全清除：治疗后痰培养提示无病原菌；部分清除：治疗后痰培养提示仍存在部分病原菌，但较治疗前明显减少；未清除或再感染：治疗后痰培养提示仍有较多病原菌，或检出新的病原菌。总清除率=（完全清除+部分清除）例数/总例数×100%。④比较两组患者炎症因子水平。于治疗前后抽取患者空腹静脉血4 mL置于真空抗凝管中，在室温下以4 000 r/min离心5 min，采用酶联免疫法（ELISA）测定超敏C-反应蛋白（hs-CRP）及降钙素原（PCT）水平。⑤比较两组患者不良反应发生情况。包括皮肤红疹、胃肠道反应、肾毒性。

1.4 统计学分析 采用SPSS 25.0统计学软件进行数据处理。计量资料以（x）表示，组间比较采用独立样本t检验；计数资料以[例(%)]表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果比较 连续治疗14 d后，A组患者治疗总有效率高于B组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗效果比较[例(%)]

2.2 两组患者治疗指标比较 治疗期间A组患者退热、机械通气及ICU住院时间均短于B组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗指标比较（d，x）

2.3 两组患者细菌清除情况比较 连续治疗14 d后，A组患者细菌清除率高于B组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者细菌清除情况比较[例(%)]

2.4 两组患者炎症因子水平比较 治疗前两组患者hs-CRP及PCT水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组患者hs-CRP及PCT水平均低于治疗前，且A组低于B组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者炎症因子水平比较（x）

2.5 两组患者不良反应比较 治疗期间，A组患者不良反应发生率为6.38 %，低于B组的21.28 %，差异有统计学意义（P＜0.05），见表5。所有患者经对症处理后相关症状均已缓解。

表5 两组患者不良反应比较[例(%)]

3 讨论

葡萄球菌等革兰阳性菌是化脓性肺炎的常见病原体，如不进行有效控制，疾病可进一步发展为重症肺炎，导致机体呼吸、循环功能衰竭，严重者甚至表现为多器官功能衰竭、脓毒血症及感染性休克，给患者的生命安全造成严重威胁[8-9]。除通气循环支持、祛痰镇咳、调节电解质紊乱等常规治疗外，有效的抗菌治疗是疾病控制的重要环节[10-11]。

万古霉素和亚胺培南西司他丁对革兰阳性菌均有较好的抑制、杀灭作用[12-14]。本研究结果显示，连续治疗14 d后，A组患者治疗总有效率及细菌清除率优于B组，提示亚胺培南西司他丁对革兰阳性菌重症肺炎的治疗效果优于万古霉素，对病原菌的杀灭作用更强。万古霉素主要抑制病原菌细胞壁糖肽的合成，并改变其细胞膜渗透性，选择性抑制其RNA的生物合成，进而抑制病菌生长增殖[15]。但因万古霉素属窄谱抗生素，限用于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）所致的系统感染，而重症肺炎患者免疫功能较差，治疗期间可能合并有其他病原菌感染[16]。由于此时万古霉素对部分病原菌的抗菌作用有限，整体抗菌效果并不理想[17]。亚胺培南西司他丁对多种细菌复合感染及需氧菌和厌氧菌混合感染均有较好的控制效果，其成分中的亚胺培南属广谱的β-内酰胺类抗生素，其抗β-内酰胺酶降解的能力极强，对大多数对β-内酰胺类抗生素有耐药的病原菌亦有极强的抗菌作用[18-19]，且其对细菌细胞壁合成的抑制作用更强，可杀灭绝大多数革兰阳性需氧菌和厌氧菌，因而其对病原菌的清除效果更强，同时能极大程度降低治疗期间再感染的风险[20-21]。

本研究结果显示，A组患者退热、机械通气及ICU住院时间均短于B组，说明与万古霉素相比，亚胺培南西司他丁治疗革兰阳性菌重症肺炎能加快患者的康复进程。炎症指标的控制和药物不良反应的发生情况均对患者的康复进程有极大影响。本研究显示，两组患者治疗后hs-CRP及PCT水平均低于治疗前，且A组低于B组，说明亚胺培南西司他丁对革兰阳性菌重症肺炎患者机体炎症水平的控制效果更佳。其原因主要与其对病原菌的抑制作用相关，相较于万古霉素而言，亚胺培南西司他丁的抗菌范围更广[22]，且杀菌效果更强，能有效减少病原菌及其分泌物对机体组织的损伤作用，进而降低机体炎症因子水平[23]。本研究还显示，A组患者治疗期间不良反应发生率显著低于B组，提示亚胺培南西司他丁的安全性明显优于万古霉素。万古霉素在静滴过程中需严格控制滴注速度，如滴注速度过快可导致机体发生低血压、呼吸困难、瘙痒等类过敏反应，且该药物对肾脏功能有一定的损伤作用，少部分患者可能出现血肌酐浓度增加或间质性肾炎，限制了药物的应用范围[24-25]。而大多患者对亚胺培南西司他丁的耐受性良好，且药物成分中的西司他丁作为特异性酶抑制剂可阻断亚胺培南在肾脏的代谢作用，进而降低药物的肾毒性，安全性较万古霉素更高，应用范围也更广。

综上所述，亚胺培南西司他丁治疗革兰阳性菌重症肺炎的整体疗效优于万古霉素，对病原菌的清除作用更强，可有效缓降低炎症因子水平，加快患者康复速度，且安全性更高。