2 663株大肠埃希菌的临床分布及耐药性分析

熊域皎， 杨建科， 鲍永强， 陈科帆， 袁术生

(乐山市人民医院 1.感染科，2.检验科，3.肾内科，四川省乐山市 614000)

大肠埃希菌是条件致病性革兰氏阴性杆菌，可引起泌尿系统、腹腔、血液和胆道感染等，在肠杆菌科细菌分离中居首位，随着广谱抗菌药物的应用，其耐药性越来越严重，为临床治疗带来挑战[1-2]。本文就本院2017—2020年临床分离的大肠埃希菌的临床分布特点和耐药性进行分析。

1 资料和方法

1.1 菌株来源

分离的2 663株大肠埃希菌来自本院2017年1月1日—2020年12月31日的住院患者的临床标本，并剔除同一位患者相同部位的重复菌株。

1.2 方法

严格按《全国临床检验操作规程》(第三版)对临床送检标本进行接种、分离、培养，采用德国Microscan Walk Away 40全自动微生物鉴定药敏分析仪进行细菌鉴定和药敏分析。药敏试验采用美国临床实验室标准化协会推荐的最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration，MIC)法，药敏实验结果按美国CLSI 2016年版判断标准，以大场埃希菌ATCC25922作为药敏实验质控菌，由国家卫生部临床检验中心提供。

1.3 统计分析

采用WHONET5.6软件及SPSS19.0统计软件进行数据分析及统计，以P<0.05为具有统计学意义。

2 结 果

2.1 大肠埃希菌的分离情况

2017—2020年共分离2 663株大肠埃希菌，其中产超广谱β-内酰胺酶(extended spectrum beta-lactamases，ESBL)阳性菌株的总检出率为42.9%(1 142株)。2 663株大肠埃希菌的临床标本主要来源于尿液(688株；表1)。大肠埃希菌引起感染的临床科室广泛，主要分布在胃肠外科(634株；表2)。

表1 大肠埃希菌在各临床标本中的分布 单位：例(%)

2.2 大肠埃希菌对常用抗菌药物的耐药性

大肠埃希菌对氨苄西林的耐药率最高(83.4%)，其次为复方磺胺甲恶唑(53.4%)，对头孢菌素类抗菌药物的耐药率除头孢吡肟(37.7%)、头孢他啶(21.6%)和头孢西丁(6.5%)外均大于40.0%，对喹诺酮类环丙沙星和左氧氟沙星的耐药率分别为42.7%和38.6%。对氨基糖苷类药物庆大霉素、妥布霉素、阿米卡星的耐药率分别为38.8%、26.8%和1.8%。对酶抑制剂氨苄西林/舒巴坦的耐药率(39.2%)高于哌拉西林/他唑巴坦(2.9%)。耐碳青霉烯类大肠埃希菌的检出率非常低，厄他培南、亚胺培南、美罗培南的耐药率分别为1.6%、1.0%和1.0%。未发现对替加环素耐药的大肠埃希菌。2017—2020年大肠埃希菌对常用抗菌药物的耐药率变化不大，其中哌拉西林/他唑巴坦的耐药率由2017年的1.8%上升到2020年的4.5%(P=0.004)，氨曲南的耐药率由2017年的34.9%上升到2020年的40.3%(P=0.038;表3)。

2.3 产ESBL与非产ESBL大肠埃希菌的耐药性比较

产ESBL和非产ESBL组大肠埃及菌均未检出替加环素耐药菌株，产ESBL组大肠埃希菌对除替加环素外的其他受试抗菌药物的耐药率均高于非产ESBL组菌株(P<0.05;表4)。

表2 大肠埃希菌在各临床科室中的分布 单位：例(%)

表3 2017—2020年大肠埃希菌对抗菌药物的耐药率及敏感率 单位：%

表4 大肠埃希菌对所测抗菌药物的耐药率 单位：%

3 讨 论

大肠埃希菌是医院感染常见病原菌之一，感染部位广泛，产ESBL的大肠埃希菌和耐碳青酶烯类抗菌药物大肠埃希菌的检出率日益增高，耐药形势严峻[3-5]。近4年监测结果显示，产ESBL大肠埃希菌4年间检出率变化不大，总检出率为42.9%，与2005—2014年CHINET大肠埃希菌耐药性监测中报道的42.3%相近[6]，但低于2018年报道的60.9%[1]及2015年报道的53.69%[7]，这可能与不同医院对抗菌药物的使用所致的地区差异。本研究结果显示，2 663株大肠埃希菌的标本来源主要为尿液(25.8%)，其次为腹水(21.1%)、脓液(20.8%)、血液(15.7%)及胆汁(6.2%)，跟文献报道基本一致[2,5]，提示本院大肠埃希菌主要引起泌尿系统感染、腹腔感染、伤口感染、血液感染及胆道感染，与文献报道基本一致[1,8]。大肠埃希菌在临床科室分布广泛，以外科病房为主，胃肠外科(23.8%)最多，其次为肛肠外科(9.7%)、泌尿外科(9.1%)及肝胆外科(7.9%)，可能与本院外科病房患者病情重且复杂，术后接受各种插管(如尿管、胃管、腹腔引流管等)等侵袭性操作有关。

4年总的耐药性结果分析，大肠埃希菌对氨苄西林的耐药率最高(83.4%)，其次为复方磺胺甲恶唑(53.4%)，对头孢西丁及哌拉西林/他唑巴坦敏感性高，大于88%，因此可经验性选择头孢西丁及哌拉西林/他唑巴坦治疗大肠埃希菌所致感染，不建议选择氨苄西林及复方磺胺甲恶唑。大肠埃希菌对β-内酰胺类抗菌药物耐药主要表现为产ESBL，且为其主要耐药机制[9]。本次监测结果显示大肠埃希菌对头孢唑林、头孢呋辛、头孢曲松、头孢噻肟总耐药率为42.9%～47.1%，但产ESBL株，耐药率均在98.8%及以上，且对第三代头孢菌素头孢噻肟(100%)和头孢曲松(100%)的耐药率高于第三代头孢菌素类抗菌药物头孢他啶(21.6%)和第四代头孢菌素类抗菌药物头孢吡肟(37.7%)。产ESBL的大肠埃希菌对青霉素类、头孢菌素类、单环β内酰胺类抗生素、氨基糖苷类和氟喹诺酮类等抗菌药物的耐药率均高于非产ESBL菌株，这种多重耐药可能与产ESBL菌株常携带有其他耐药基因如AmpC酶、氨基糖苷类钝化酶和喹诺酮类等药物耐药基因有关[6]。ESBL能被β-内酰胺酶抑制剂所抑制，产ESBL菌株对氨苄西林/舒巴坦耐药率高(52.9%)，对哌拉西林/他唑巴坦耐药率仅为4.7%，提示哌拉西林/他唑巴坦可作为治疗产ESBL菌株的经验用药，而不建议选择氨苄西林/舒巴坦，具体还需要根据药敏结果进行药物选择。4年间大肠埃希菌对常用抗菌药物的耐药性变化不大，但对哌拉西林/他唑巴坦的耐药率由2017年的1.8%上升到2020年的4.5%。氟喹诺酮类抗菌药物在尿液中浓度高，是治疗泌尿系统感染重要的一线抗菌药物，但ESBL菌株对喹若酮类抗菌药物(大于60%)和头孢类素抗菌药物(除头孢他啶外，大于87%)的耐药率高，已不能作为产ESBL株所致泌尿系统感染的首选治疗药物。

产ESBL和非产ESBL大肠埃希菌对碳青霉烯类抗菌药物高度敏感，提示仍是目前治疗产ESBL大肠埃希菌感染首选药物。但在产ESBL菌株中已发现耐碳青霉烯类抗菌药物菌株(carbapenem resistant enterobacteriaceae，CRE)，研究发现中国耐碳青霉烯类大肠埃希菌的主要耐药机制为产碳青霉烯酶和外排泵[10]。对于CRE感染，可选择多粘菌素B、多粘菌素E及替加环素，必要时根据药敏结果联合使用抗菌药物[11]。