三酰甘油葡萄糖乘积指数与糖尿病足溃疡的相关性

李航 柳怡莹 刘遥 林洁 万沁 (西南医科大学附属医院内分泌科，四川 泸州 646000)

Correlation of triglyceride-glucose index and diabetic foot ulcer

LI Hang,LIU Yi-Ying,LIU Yao,etal.

Department of Endocrinology,the Affiliated Hospital of Southwest Medical University,Luzhou 646000,Sichuan,China

【Abstract】ObjectiveTo investigate the relationship between triglyceride-glucose(TyG) index and diabetic foot ulcer (DFU).MethodsA total of 849 patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM)were selected,their clinical data and related laboratory examination indexes were recorded,the TyG index was calculated.According to the TyG index,patients were divided into three groups by trisqule:low TyG group,medium TyG group and high TyG group.With the occurrence of DFU in T2DM patients as the dependent variable,univariate Logistic regression was used to screen the risk factors of DFU in T2DM patients.The variableP≤0.20 was included in the multivariate Logistic regression model to analyze the risk factors of DFU in T2DM patients.The predictive effect of risk factors obtained from multivariate Logistic regression model on the occurrence of DFU in T2DM patients was expressed by receiver operating characteristic(ROC)curve using Medcalc software,and the ROC curve was drawn.ResultsWith the increase of TyG index,the prevalence of DFU in T2DM patients were increased gradually.Multivariate Logistic regression analysis showed that age,course of T2DM,FPG,HbA1c,TyG index had statistical significance in predicting DFU in T2DM patients.The area under ROC curve of TyG index for predicting DFU in T2DM patients was 0.712〔95%CI(0.680～0.742)〕.ConclusionsHigh level of TyG index is a risk factor for DFU in T2DM patients,and TyG index could be used for auxiliary diagnosis and evaluation of DFU in T2DM patients.

【Keywords】 Type 2 diabetes mellitus;Triglyceride-glucose index;Diabetic foot ulcer

2019年我国糖尿病患者已达1.14亿人，其中2型糖尿病(T2DM)约占95%〔1〕。糖尿病足溃疡(DFU)是最严重、最常见的糖尿病慢性并发症之一〔2〕，具有高发病率、高截肢率、高死亡率等特点。在我国，50岁以上的糖尿病患者中，DFU的发病率高达8.1%，年复发率为31.6%，年死亡率为14.4%〔3〕，这成为我国糖尿病患者致残和致死的主要原因之一，极大降低了T2DM患者的生活质量。DFU虽治疗困难，但预防较为有效，因而早期筛查、预防DFU十分重要。研究发现，将空腹三酰甘油(TG)和葡萄糖计算在内的TG葡萄糖乘积指数(TyG)是一个潜在的胰岛素抵抗(IR)标志物〔4,5〕。其中血清TG和葡萄糖是低成本的常规生化检测项目，因而该指数经济、简单、操作性强，可广泛应用。已有研究显示，TyG升高与糖尿病〔6〕、冠心病(CVD)〔7〕、非酒精性脂肪肝(NAFLD)〔8〕、高血压〔9〕等疾病的发生发展相关，并且具有良好的预测价值，但目前国内外未见TyG与DFU关系的研究。因此，本研究探讨TyG与DFU的相关性。

1 对象与方法

1.1研究对象 选取2017年5月至2020年12月于西南医科大学附属医院内分泌科就诊并建立档案的符合研究标准的T2DM患者849例，其中男439例，女410例，年龄18～78岁，平均年龄(54.7±9.6)岁。纳入标准：T2DM患者均符合1999年世界卫生组织(WHO)推荐的糖尿病诊断标准〔10〕。DFU患者符合2017年《中国糖尿病足溃疡诊治指南》中关于DFU的诊断标准〔11〕。排除标准：1型糖尿病、特殊类型糖尿病、妊娠期糖尿病、糖尿病急性并发症、感染性疾病、严重肝功能不全、严重心血管疾病、精神疾病、临床资料不全。本研究通过西南医科大学附属医院伦理委员会批准，患者均知情同意。

1.2方法

1.2.1基线调查 ①基本信息：性别、年龄、吸烟史(吸烟定义为吸烟>1支/d，持续时间>1年)、高血压史、T2DM病程；②体格检查指标：头围、颈围、腰围、臀围，并计算体重指数(BMI)；③生化检查指标：空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、TG、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。血糖测定采用葡萄糖氧化酶法；HbA1c测定采用高效液相色谱法；血脂等指标测定采用全自动生化检测仪。

1.3计算公式及分组

1.3.1计算公式 TyG=ln〔TG(mg/dl)×FPG(mg/dl)/2〕〔7〕。

1.3.2分组 根据TyG，采用三分位数将患者分为3组：低TyG组(TyG<9.04，n=283)，中TyG组(9.04≤TyG<9.70，n=283)和高TyG组(TyG≥9.70，n=283)。比较分析3组患者基本信息、体格检查指标、生化检查指标；分析T2DM患者TyG与各项指标的相关性，并探究T2DM合并DFU的危险因素。

2 结 果

2.1低TyG组、中TyG组和高TyG组基本信息、体格检查指标、生化检查指标比较 3组性别、年龄、吸烟史、T2DM病程、BMI、头围、颈围、腰围、臀围、FPG、2 h PG、HbA1c、TG、TC、HDL-C、LDL-C、DFU患病率比较，差异有统计学意义(P<0.05)；3组合并高血压比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 低TyG组、中TyG组和高TyG组的一般资料及临床指标比较

续表1 低TyG组、中TyG组和高TyG组的一般资料及临床指标比较

2.2T2DM患者TyG与各指标的相关性分析 T2DM患者TyG与年龄(r=0.191)、颈围(r=0.136)、腰围(r=0.186)、BMI(r=0.174)、T2DM病程(r=0.124)、FPG(r=0.406)、2 h PG(r=0.147)、HbA1c(r=0.224)、TG(r=0.765)、TC(r=0.233)、LDL-C(r=0.232)呈正相关(P<0.05)，与HDL-C(r=-0.233)呈负相关(P<0.05)；T2DM患者TyG与头围(r=0.042)、臀围(r=0.036)指标无显著相关关系(P>0.05)。

2.3T2DM患者发生DFU的影响因素 以T2DM患者是否发生DFU为因变量，以性别、年龄、吸烟史、高血压史、T2DM病程、BMI、头围、颈围、腰围、臀围、FPG、2 h PG、HbA1c、TG、TC、HDL-C、LDL-C、TyG为自变量(赋值见表2)，单因素Logistic回归分析发现，年龄、合并高血压情况、T2DM病程、臀围、FPG、2 h PG、HbA1c、TG、TC、HDL-C、LDL-C、TyG是T2DM患者发生DFU显著影响因素(P<0.05)。多因素Logistic回归分析发现，年龄、T2DM病程、FPG、HbA1c及TyG指数是T2DM患者发生DFU发生显著影响因素(P<0.05)。年龄越大、病程越长、FPG越高、HbA1c越高、TyG越大，T2DM患者发生DFU的风险越高。见表2、3。

表2 T2DM患者发生DFU影响因素单因素Logistic回归分析

表3 T2DM患者发生DFU影响因素的多因素Logistic回归分析

2.4TyG预测T2DM患者发生DFU的ROC曲线 TyG预测T2DM患者发生DFU的ROC曲线下面积均大于年龄、T2DM病程、FPG、HbA1c指标。TyG为9.445时，其约登指数为0.341，故以9.445为最佳截断值，见表4、图1。

表4 各指标预测T2DM发生DFU的ROC曲线

图1 各指标预测T2DM发生DFU的ROC曲线

3 讨 论

DFU的发生和发展涉及多种致病因素和复杂的作用机制。IR被认为是代谢性疾病发生和发展的共同病理生理学基础〔12〕。DFU研究多认为是由血管和下肢神经病变及感染相互作用引起，IR、血脂异常、炎症反应和氧化应激也在其发病过程中发挥重要的作用〔13，14〕。已有研究报道，IR是糖尿病心脑血管病变的病因之一〔15〕。陈国崇等〔16〕的研究表明，在T2DM患者中，DFU的发病及严重程度和IR存在着相关性，IR使T2DM患者DFU出现更早、更快，且难以治愈。TyG将TG与FPG这两项指标相结合，是评价IR简易且经济的指标。高胰岛素-正葡萄糖钳夹是评价IR的金标准〔17〕，但该方法操作复杂且价格昂贵,未能在临床上广泛开展。Calcaterra等〔18〕研究显示，TyG在评估IR与抗胰岛素性稳态模式评估法(HOMA-IR)方面存在高度相关性，提示了TyG在评价IR上有较高价值，有一定的敏感性和特异性。TyG可有效评估IR，在临床上简单易得，近些年在临床上广受关注。因此我们推测TyG与DFU的机制与IR有关。

本研究结果提示使用TyG预测T2DM患者发生DFU较使用年龄、T2DM病程等指标更好，表明TyG有可能作为预测T2DM患者发生DFU的一个生物学指标，进一步提示TyG与T2DM患者DFU的发生发展密切相关。

根据国内、外文献报道，年龄、T2DM病程是DFU的独立危险因素〔19〕。随着年龄的增长、病程的延长，T2DM患者机体各器官的功能明显减退,合并多种急慢性并发症,且老年患者组织修复能力下降,IR导致的高血糖致使血管神经营养障碍，导致DFU的发生发展。杨群英等〔20〕研究发现，年龄大于50岁的DFU患者占了全部年龄段患者的75.1%。本研究中，272例DFU患者中，患者年龄大于50岁占83.1%。Younis等〔21〕通过对1 940例患者进行横断面研究发现，血糖的最佳控制和定期足部筛查是预防DFU发生的基础。Schaper等〔22〕研究显示,将患者的HbA1c控制在正常值范围即HbA1c<6.2%,血管并发症的发生率将明显减少。Shahbazian等〔23〕研究发现HbA1c浓度与DFU的病变程度呈正相关,究其原因可能是糖尿病高糖毒性作用导致血管内皮细胞凋亡，同时抑制细胞的生长,最终导致溃疡局部营养成分缺失,溃疡创面难以愈合。T2DM患者大多存在血脂异常，本研究中显示T2DM患者的血脂特点为TG、TC、LDL-C升高，HDL-C降低。HDL-C是DFU的保护因素,HDL-C参与胆固醇逆转运,还可通过抗炎、抗氧化、抑制血栓形成和改善内皮细胞功能等多种方式参与抗动脉粥样硬化作用,减少血管病变〔24〕，与本研究结果一致。TyG较好地反映了糖毒性和脂肪毒性在DFU中起着十分重要的作用。本研究提示TyG在T2DM合并DFU的早期风险评估和管理上存在一定的应用价值，在临床工作中,这些危险因素的检测对DFU的早期预防具有重要意义。

本研究尚存在一定的不足，如本研究为回顾性研究，样本量相对较少，人群多为老年群体。后期有待更大规模的前瞻性随访研究以确定TyG预测DFU的准确性，为临床T2DM患者发生DFU的评判提供新型且简单实用的生物学指标。

综上所述，TyG与DFU的发生发展密切相关，高水平的TyG是T2DM患者发生DFU的危险因素，TyG可用于DFU病情的辅助诊断及评估。将TyG纳入T2DM患者入院的常规评估中，有利于临床医师提前筛选DFU的高危人群，以便为这类患者提供更加及时、个性化的治疗，改善预后。