阳和汤联合塞来昔布治疗膝关节骨性关节炎的疗效及机制分析

刘伟恒，黄其满，吴剑强

广东祈福医院骨科，广东广州 511495

膝关节骨性关节炎是一种慢性非特异性炎症的关节疾病，临床主要表现为膝关节疼痛、变形、活动受限等。该病多发生在中老年，可对患者生活等造成严重不便，因此需要采取积极的措施以缓解疾病的进展[1]。临床上通常采用塞来昔布治疗，其属于非甾体类抗炎药，具有抗炎、镇痛的作用，但是此药容易诱发胃肠道等不良反应[2]。中医认为该病属于“骨痹”的范畴，因六淫之邪侵袭人体筋骨关节，导致筋脉闭阻，诱发该病，治疗应以散寒除湿、祛风通络为主。阳和汤中含有白芥子等多味中药，可以通络止痛，促进膝关节部位水肿的吸收，达到缓解疼痛的作用[3]。故而该研究选取2020 年4 月—2021 年4 月收治的70例膝关节骨性关节炎患者为研究对象，主要探讨阳和汤联合塞来昔布治疗膝关节骨性关节炎的疗效及作用机制，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

该研究选取广东祈福医院收治的70 例膝关节骨性关节炎患者，按照随机数表法分为对照组（35例）和观察组（35 例）。对照组中男17 例，女18 例；病程2～10年，平均（3.52±0.35）年；年龄45～79岁，平均（62.50±8.22）岁；单侧11 例，双侧24 例。观察组中男15 例，女20 例；病程1～7 年，平均（3.64±0.28）年；年龄43～75 岁，平均（62.42±8.55）岁；单侧14 例，双侧21例。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。诊断标准：参照西医《骨关节炎诊治指南(2007 年版)》[4]中骨性关节炎的诊断标准和中医《骨关节炎的中医药治疗》[5]中骨痹的诊断标准。纳入标准：符合上述中西医诊断标准者；膝关节疼痛、肿胀者；X线有病变特征者；患者及家属均自愿参与并签署知情同意书等相关文件。排除标准：肝肾功能不全者；心功能衰竭者；对研究药物过敏者等。院内医学伦理委员会已知情并批准该次研究。

1.2 方法

对照组给予塞来昔布胶囊（国药准字H20203707，规格：0.2 g/粒）口服，0.2 g/次，3 次/d。观察组在对照组的基础上联合阳和汤治疗，组方：鹿角胶9 g，肉桂、生甘草各3 g，熟地黄30 g，白芥子6 g，麻黄、炮姜炭各2 g。上述药物加300 mL水煎至150 mL为1剂，1剂/d，分早晚两次顿服，两组均治疗8周。

1.3 观察指标

①骨性关节炎指数（WOMAC）[6]、视觉模拟评分量表（VAS）[7]：WOMAC 评判骨性关节炎的严重程度，轻度：＜80分，中度：80～120分，重度：＞120分，指数越高，病情越严重。VAS评估患者的疼痛程度，总分10分，分值越高，疼痛越剧烈。②白细胞介素1β（IL-1β）、基质金属蛋白酶（MMP-3）水平：分别于治疗前和治疗后采集两组患者病变关节腔内滑液约5 mL，其中3 mL 先离心，之后通过酶联免疫吸附法检测滑液IL-1β、MMP-3 水平。③滑液低氧诱导因子-1（HIF-1α）和血管内皮生长因子（VEGF）水平：剩余2 mL检测方法同②，之后用放射免疫法检测滑液HIF-1α和VEGF水平。

1.4 统计方法

采用SPSS 20.0 统计学软件对数据进行分析，计量资料经检验符合正态分布，组间差异比较采用（±s）表示，进行t检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者WOMAC指数、VAS积分对比

治疗后两组患者WOMAC 指数、VAS 积分均降低，其中观察组比对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗前后WOMAC指数、VAS积分比较[(±s),分]Table 1 Comparison of WOMAC index and VAS score in the two groups of patients before and after treatmen [(±s),points]

表1 两组患者治疗前后WOMAC指数、VAS积分比较[(±s),分]Table 1 Comparison of WOMAC index and VAS score in the two groups of patients before and after treatmen [(±s),points]

注：与治疗前比，*P＜0.05

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2.2 两组患者滑液IL-1β、MMP-3水平对比

治疗后两组患者滑液IL-1β、MMP-3 水平均降低，其中观察组比对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后滑液IL-1β、MMP-3水平比较(±s)Table 2 Comparison of synovial fluid IL-1β and MMP-3 levels before and after treatment in the two groups of patients (±s)

表2 两组患者治疗前后滑液IL-1β、MMP-3水平比较(±s)Table 2 Comparison of synovial fluid IL-1β and MMP-3 levels before and after treatment in the two groups of patients (±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05

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2.3 两组患者滑液HIF-1α、VEGF水平对比

治疗后两组患者滑液HIF-1α、VEGF 水平均降低，其中观察组比对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前后滑液HIF-1α、VEGF水平比较(±s)Table 3 Comparison of synovial fluid HIF-1α and VEGF levels before and after treatment in the two groups of patients (±s)

表3 两组患者治疗前后滑液HIF-1α、VEGF水平比较(±s)Table 3 Comparison of synovial fluid HIF-1α and VEGF levels before and after treatment in the two groups of patients (±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05

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3 讨论

膝关节骨性关节炎作为骨科的常见病和多发病之一，发病率逐年上升，严重威胁着患者的身体健康[8]。塞来昔布是临床常用于缓解骨关节炎症状和体征的常见药物，但是此药容易引起胃肠道的出血、溃疡甚至穿孔，且禁用于心力衰竭等类型患者，同时用药后患者病情易反复[9]。

中医认为该病属于“骨痹”的范畴，为气血不足，寒湿之邪伤于骨髓的病症，治疗应滋补肝肾、填精益髓[10]。阳和汤中鹿角胶温补肝肾、益精养血，麻黄发散风寒，熟地黄滋补阴血，白芥子温中散寒，肉桂温热散寒，炮姜炭温经活络，生甘草调和诸药。全方共奏温阳补血、散寒通滞之功效。任敬佩等[11]的研究结果中，经当归通痹汤联合中药热敷治疗膝关节骨性关节炎后，观察组VAS 评分为（3.27±0.27）分，对照组（4.57±0.32）分，该研究结果中治疗后观察组患者的WOMAC 指数（50.31±4.38）分、VAS 积分（3.12±0.11）分低于对照组WOMAC 指数（68.72±5.32）分、VAS积分（5.01±0.24）分（P＜0.05），与上述趋势一致，说明阳和汤联合塞来昔布治疗膝关节骨性关节炎可以有效减轻患者的疼痛程度。膝关节骨性关节炎发病主要是由于关节软骨的破坏和骨质增生同时存在，IL-1β、MMP-3 也参与这一过程，可加剧机体炎症反应。VEGF 是最有效的促血管生长因子，与骨关节炎软骨破坏相关；HIF-1α 受VEGF 调控，随着骨性关节炎的病情进展，HIF-1α、VEGF水平逐渐增高。现代药理学研究发现，熟地黄中的主要成分熟地黄多糖可抑制IL-1β 等促炎因子的释放与表达，具有消炎的作用，同时能促进骨关节炎软骨细胞的增殖，抑制软骨细胞的凋亡[12]。麻黄中含有伪麻黄碱，能起到抑制炎症早期的血管通透性增加以及对抗致炎物质的作用[13]。鹿角胶中的多肽等成分能抑制破骨细胞的增殖活性，促使破骨细胞凋亡作用受到抑制[14]。谢求恩等[15]的研究结果中，经阳和汤治疗膝关节骨性关节炎后，观察组滑液HIF-1α 为（83.48±11.33）pg/mL，对照组为（96.25±12.90）pg/mL，该研究表明与对照组滑液HIF-1α（93.16±10.55）pg/mL、

IL-1β（1.73±0.34）ng/L、VEGF（173.14±18.64）ng/L、MMP-3（1.69±0.45）ng/mL 相比，观察组在治疗后滑液HIF-1α（80.41±10.63）pg/mL、IL-1β（1.11±0.15）ng/L、

VEGF（157.56±19.41）ng/L、MMP-3（1.19±0.38）ng/mL

水平更低（P＜0.05），同上趋势相符，说明阳和汤联合塞来昔布治疗膝关节骨性关节炎可以有效可降低患者滑液中HIF-1α和VEGF的表达，同时可减轻炎症反应。

综上所述，阳和汤联合塞来昔布治疗膝关节骨性关节炎效果显著，主要作用机制可能在于其可以有效抑制滑液中HIF-1α和VEGF的表达，减轻炎症反应，减轻疼痛，值得临床推广。