新通药物自主研发能力薄弱核心在研产品全部依赖授权引进

边疆

科创板开板三周年之际，科创板上市标准再次细化，第五套上市标准的适用范围向医疗器械企业开放。自科创板开市以来，已有80多家隶属医药生物行业的企业成功上市，其中采用“标准五”上市的企业有16家。日前，采用第五套标准申请IPO的医药制造企业再添一家，研究范围聚焦于慢性乙肝、肝癌、癫痫等重大疾病领域的西安新通药物研究股份有限公司（下称“新通药物”）重新恢复科创板IPO审核。

科创板IPO上市的第五套标准要求，“预计市值不低于人民币40亿元，主要业务或产品需经国家有关部门批准，市场空间大，目前已取得阶段性成果。医药行业企业需至少有一项核心产品获准开展二期临床试验，其他符合科创板定位的企业需具备明显的技术优势并满足相应条件。”对照标准要求，分析新通药物招股书披露的相关信息，《红周刊》发现，其估值水平很可能無法达到40亿估值的要求。此外，科创板在IPO审核中一直重视标的公司的科创属性，而新通药物的核心在研产品基本是来自授权引进，考虑到公司将大量研发工作交给外部研发机构进行的事实，其能否符合科创板上市企业的定位是存在商榷余地的。

新通药物成立于2000年，在成立的早期，公司主要从事化学仿制药和中药研发，自2011年开始引进多款国外创新药研究成果后，公司开始转型创新药研究。

截至招股书签署日，新通药物共有四个核心在研产品，分别是甲磺酸帕拉德福韦片、注射用MB07133、富马酸海普诺福韦片和CE-磷苯妥英钠注射液，上述在研产品及其知识产权全部是从国外引进授权取得的，其中HepDirect技术及肝病相关产品专利最初由Metabasis公司开发并持有，该公司在2009年因全球金融危机而陷入财务危机，2010年被LGND收购。2011年，新通药物通过凯华公司从LGND公司授权引进前三种产品的管线以及相应专利及技术的许可使用权。2017年，新通药物又从Sedor公司授权引进1条癫痫治疗产品管线，并间接获得LGND公司相关技术许可。

在新通药物引进前，甲磺酸帕拉德福韦片和注射用MB07133项目已由Metabasis公司在美国完成全部临床前研究，其中，甲磺酸帕拉德福韦片完成了II期临床试验，而注射用MB07133完成了I期临床试验。富马酸海普诺福韦片已由Metabasis公司在美国申请化合物专利等知识产权，新通药物利用该授权专利，开发了富马酸海普诺福韦片。据问询函回复，CE-磷苯妥英钠注射液在引进后，新通药物甚至未曾独立自主对CE-磷苯妥英钠注射液进行过实质性改进并做出实质性贡献，只进行了临床前药学研究，更多工作在于推动产品的顺利获批上市。

可见，新通药物是一家“licencein”公司，即支付费用引进授权产品，从而获得产品在某些国家（地区）的研发、生产及销售的商业化权利。近年来，科创板上市审核更加注重科创属性，对“Licensein”模式的生物医药企业从严审查，科创板上市委曾一天之内否决了两家生物医药企业，其中一家被重点质问：“结合发行人已开展二期以上临床试验的核心产品均源自授权引进或合作研发的情况，说明发行人是否独立自主进行过实质性改进、对合作方是否构成技术依赖。”

那么，新通药物的药物研发能力是否强大，是否不需要对合作方技术依赖呢？

据招股书，新通药物自称公司具有新药研发全流程的研发能力，创新药物研发体系中核心研发环节均由公司自主完成，然而《红周刊》在资料梳理过程中发现，新通药物的自主研发能力水分很大，其核心在研产品的研发工作难以脱离外部研发机构的助力。招股书披露，新通药物自主研发费用主要为材料费、人工费等，占研发费用比例只有10%～20%左右，远低于委外研发相关费用占比。

一般来说，创新药物的研发通常包括疾病机理分析、化合物设计、先导化合物筛选以及候选化合物的确定、临床前研究、临床研究、新药上市申请至药品获批上市等基本流程。而在首轮问询回复文件中，新通药物也披露了自己在不同的研发阶段研发人员主要职责和具体工作内容，披露内容显示，公司自主负责的研发内容主要集中于临床前研究工作，有意思的是，招股书披露，部分核心在研产品在引进前就已经完成全部临床前研究。

对于药品来说，临床试验的重要性要远大于临床前的实验研究，因为药物基础与根本疗效要通过临床试验来验证。在临床研究中，新通药物仅完成部分临床试验执行，大量临床试验工作仍需要委托外部机构执行。

除了临床试验部分，新通药物完成的其他临床研究工作则主要就是制定临床研究工作计划，以及临床研究方案、药物警戒、临床稽查、试验过程中的数据结果监测分析及疑难问题解决等。

作为一家医药研发企业，研发投入金额及占比是衡量公司研发实力的重要表现数据之一。2019年至2021年，在新通药物的研发费用中，委外研发相关的费用分别为2229.66万元、6829.44万元和3778.33万元，占剔除股份支付后研发费用的比例为57.57%、76.96%和59.10%;与授权引进方相关的费用分别为798.93万元、788.22万元和861.61万元，占剔除股份支付后研发费用的比例为20.63%、8.88%和13.48%。两者合计占剔除股份支付后研发费用的比例为78.2%、85.84%、72.58%。对比其他制药企业，新通药物研发外包占研发费用的比例显然是异常高企的，对比同行上市公司泽璟制药和诺诚健华，两者最新一期年报中披露的研发外包服务费仅占当期研发投入的比例的35.19%和24.57%。

据招股书，新通药物的委托研发费用主要用于向CRO/CDMO公司购买专业技术服务，包括临床前试验、药学研究、临床试验运行、数据管理和统计、影像学评价、原料药委托生产等服务。在首轮问询回复中，新通药物披露了在研核心产品在不同研发阶段和第三方研发机构签订的协议及主要内容，从药物早期研究到药物临床研究过程中，均有第三方研发机构的身影，其中主要委托研发工作包括：（1）委托第三方GLP实验室进行临床前药理、药效、毒理、药代试验（;2）委托第三方GMP生产车间生产临床样品（原料药、部分制剂）（;3）委托CRO进行部分临床试验。

据招股书临床服务及临床试验采购合同，MB07133Ⅱ期临床研究委托艾昆纬完成，CE-磷苯妥英钠注射液的临床试验服务由国信医药承担，富马酸海普诺福韦片临床服务委托方达医药完成，2019年新通药物还与博济医药签订了《“甲磺酸帕拉德福韦片”III期临床研究技术开发（委托）合同》，仅III期临床研究合同金额就高达9564万元，甚至高于各期研发投入金额。CRO服务作为专业性极强的外包服务，很可能成为企业隐瞒实际研发能力的幌子，历来属于科创板上市审核的重点问题，而新通药物的CRO服务金额如此巨大，不由让人对其自身药物研发能力很是怀疑。

另外值得一提的是，2019年新通药物与博济医药签订了临床研究委托合同后，2020年新通药物向博济医药采购研发服务确认采购金额4504.36万元，可有意思的是，据博济医药2020年年报，博济医药确认相关收入仅有1325.82万元，两方金额相差了3178.54万元。

综上，新通药物招股书中“创新药物研发体系中核心研发环节均由发行人自主完成，在产品研发过程中发挥主要作用”的说法或被明显夸大，公司对委外研发的较为依赖，凸显自主研发能力或仍有一定欠缺。

此次科创板IPO，新通药物将采用科创板第五套上市標准，即“预计市值不低于人民币40亿元，主要业务或产品需经国家有关部门批准，市场空间大，目前已取得阶段性成果。医药行业企业需至少有一项核心产品获准开展二期临床试验，其他符合科创板定位的企业需具备明显的技术优势并满足相应条件”。

但《红周刊》发现，新通药物或不满足此套上市标准。新通药物最后一次融资（2020年10月）时的增资价格为64.76元/注册资本，据此测算，新通药物当时的投后估值约为30亿元，存在不足40亿元标准的可能。此外，2020年12月，新通药物两位股东之间进行了股权转让，当时的估值不到25亿元，也明显低于40亿元。

此外，因为CE-磷苯妥英钠注射液实际为磷苯妥英钠注射液的改良型药物，属于三类化学药，无需进行II期和III期临床试验，上交所还对新通药物将CE-磷苯妥英钠注射液作为第五套上市标准核心产品的合理性提出了质疑。

作为选用第五套标准的科创板企业，投资者会更关心企业产品未来的市场空间，能否相较于其他公司更早地推出产品，能不能更好更快地占领市场，但以目前市场状况看，新通药物的各核心在研产品均不占先发优势，竞争力偏弱。

新通药物的核心在于研产品甲磺酸帕拉德福韦片、富马酸海普诺福韦片属于治疗慢性乙肝的1类创新药。据国家药品监督管理局药品审评中心（简称“CDE”）和弗若斯特沙利文的分析数据，截至2021年11月18日，国内已有ETV、TDF、TAF、TMF四款同类药物获批上市销售，并有多个同类药物处于不同的临床试验阶段。截至目前，ETV、TDF已被纳入4+7城市药品集中采购目录及联盟地区药品集中采购目录，前述药物销售价格已经大幅下降。

另一核心在研产品注射用MB07133属于二线治疗晚期肝细胞癌的1类创新药。据CDE和弗若斯特沙利文分析数据，国内已有瑞戈非尼片、阿帕替尼等多款同类药物获批上市，并有多个同类药物处于不同的临床试验阶段。CE-磷苯妥英钠注射液在申报许可上市时按化学药三类申报，不适用于“新药监测期”制度，国内多家本土企业已上市多款仿制药，这将进一步加剧市场竞争。

如此情况意味着，公司的各个核心在研产品获批上市销售后，将面临与上述品种的直接竞争，未来还将与上述原研品种各自化合物专利到期后的仿制药展开竞争，或导致公司调低现有产品价格。

此外，若公司药物治疗领域内诞生具竞争优势的创新药物，公司在研产品还可能被市场淘汰、失去商业价值。以百奥泰为例，该公司也以科创板第五套标准上市，上市一年后先后终止三项临床试验，百奥泰给出的理由是“市场格局改变、研发竞争趋于激烈、产品没有明显竞争优势”，终止上述三大研发项目，百奥泰损失的研发费用累计将超3亿元。