复方妥英麻黄碱与苯妥英钠片合用致中毒性脑病一例

2013-09-17 03:58柳扬聂莹雪
关键词:麻黄碱脑萎缩血药浓度

柳扬 聂莹雪

1 病例报告 患者男,49岁。以“抽搐7个月,加重伴性格改变3个月”于2012-12就诊作者医院。9岁开始因哮喘常年持续服用复方妥英麻黄碱片(每片含苯妥英钠50 mg),每次2片,3次/d。2012-04患者骑车撞树后伤及右前额,行颅脑CT检查未见异常,未住院进行系统诊治。5月突然出现头朝后仰、双眼上翻、四肢僵硬、双手握拳及流涎等症状,持续约20min后缓解,7个月内上述症状反复发生4次,当地医生给予苯妥英钠100mg口服,3次/d。2012-09患者逐渐出现言语不清、步态不稳、视物成双及烦躁不安、好发脾气等症状。入院查体:意识清楚,欣快,齿龈明显增生,双眼水平眼震,复视,眼球向各方向运动充分,四肢肌力、肌张力正常,左侧Babinski征(-),右侧Babinski征(+),双侧指鼻试验不准,双侧跟膝胫试验不准。脑电图检查示轻度异常脑电图。脑MR平扫+增强检查显示小脑脑沟增多、加深,呈明显的小脑萎缩(图1)。因患者曾长期服用含有苯妥英钠的复方妥英麻黄碱片,同时又口服苯妥英钠5个月,故考虑苯妥英钠中毒可能性大,检测苯妥英钠血药浓度>40μg/mL,停用复方妥英麻黄碱片及苯妥英钠4 d后,患者言语不清,步态不稳等症状明显减轻,8d后复查血药浓度降为6.07μg/mL。

图 1 患者脑 MR T1WI(A)、T2WI(B)检查显示小脑脑沟增多、加深,呈明显的小脑萎缩(箭头所示)

2 讨论 苯妥英钠具有抗癫痫作用,其治疗的有效浓度与中毒浓度十分接近,安全范围相对较窄,其治疗剂量的血药浓度为10~20μg/mL,在应用到一定剂量药物后,肝脏代谢能力达到饱和,此时即使增加很小剂量也可使血药浓度急剧升高,导致患者出现明显的不良反应,因此苯妥英钠呈非线性药代动力学,也称“饱和动力学”[1]。苯妥英钠的血药浓度在20~30μg/mL时可致头晕,恶心呕吐,眼球震颤,皮肤粗糙;30~40μg/mL时可出现步态不稳,齿龈增生;40~50μg/mL时可发生共济失调,精神错乱;大于50 μg/mL时可发生严重毒性致昏睡、甚至昏迷[2]。Simon研究发现,即使常规剂量,若长期服药,也可以发生中毒反应,导致小脑损害,出现小脑性共济失调,甚至不可逆的小脑萎缩[3]。同时,苯妥英钠有抑制 Na+、Ca2+等离子跨细胞膜内流,对支气管平滑肌和炎性细胞等产生细胞膜稳定作用,也应用于平喘的复方制剂如复方妥英麻黄碱片。高乐虹等报道4例哮喘患者每天口服复方妥英麻黄碱片4~9片,服药时间1~4年,服药期间出现苯妥英钠中毒症状,停用复方妥英麻黄碱片4~7d后,患者中毒症状逐渐消失[4]。该文报道的患者49岁,9岁开始长期服用复方妥英麻黄碱片,5个月前因脑外伤后又服用苯妥英钠行抗癫痫治疗,每天摄入苯妥英钠总剂量600mg,5个月后出现言语不清、步态不稳、视物成双等症状,病程呈慢性进展,并逐渐加重,伴烦躁不安、好发脾气等症状。查体发现患者有欣快感,齿龈明显增生,双眼水平眼震,复视及小脑共济失调的体征。脑MR平扫+增强检查示小脑脑沟增多、加深,呈明显的小脑萎缩。检查苯妥英钠血药浓度>40μg/mL。最终诊断苯妥英钠致中毒性脑病。停用复方妥英麻黄碱片及苯妥英钠后,患者言语不清,步态不稳等症状逐渐好转,8d后复查血药浓度降为6.07μg/mL。李林繁对137例服用苯妥英钠的癫痫患者进行回顾性分析发现,15例患者有中毒的临床表现,其中3例服药超过1年的患者发生了小脑萎缩[5]。De Marcos等对56例平均每天服用苯妥英钠剂量≥301 mg并且服药超过2个月患者的头颅MR进行分析研究发现,小脑萎缩的程度与用药时间及剂量呈正相关[6]。

在临床上遇到以亚急性起病、眼球震颤、视物成双、小脑共济失调以及精神症状为临床表现的患者时,一般会想到亚急性小脑病变、副肿瘤综合征及酒精中毒性脑病等[7]。通过询问患者的服药史,应注意排除苯妥英钠中毒。尤其注意的是,对于已经口服复方妥英麻黄碱片的哮喘患者,在抗癫痫药的选择时应避免选用或减量服用苯妥英钠,以免造成苯妥英钠中毒。

[1]Mann MW,Pons G.Various pharmacogenetic aspects of an-tiepileptic drug therapy[J].CNS Drugs,2007,21:143-164.

[2]Richard E A,Andrea G.Adverse events associated with intravenous phenytoin in children:aprospective study [J].Seizure,2003,12:369-372.

[3]Simon C.Phenytoin poisoning[J].Neurocritical Care,2005,3:161-170.

[4]高乐虹,孙伟.复方妥英麻黄碱片致苯妥英钠中毒4例[J].药物不良反应杂志,2010,12:333-334.

[5]李林繁.苯妥英钠致小脑功能损害及其血药浓度分析[J].海南医学院学报,2007,13:425-427.

[6]De Marcos FA,Ghizoni E,Kobayashi E,et al.Cerebellar volume and long-term use of phenytoin [J].Seizure,2003,12:312-315.

[7]Brostoff JM,Birns J,McCrea D.Phenytoin toxicity:an easily missed cause of cerebellar syndrome[J].J Clin Pharm Ther,2008,33:211-214.

猜你喜欢
麻黄碱脑萎缩血药浓度
如何预防脑萎缩
麻黄碱对PC12 细胞内BDNF、PSD95 和synapsin1 表达水平的影响
脑萎缩会变老年痴呆吗
基于个体化给药软件的万古霉素血药浓度分析
脑萎缩预示老年性痴呆吗?
躁狂症患者碳酸锂血药浓度检测结果分析
高效液相色谱法测定替考拉宁血药浓度
麻黄对甘草3个成分血药浓度的影响
小剂量甲氧明、麻黄碱联合预防剖宫产腰硬联合麻醉术中低血压的效果
脑萎缩会发展成痴呆吗