高龄男性冠心病患者血清睾酮与同型半胱氨酸水平的相关性

张小波 李大鹤 赵园园 陈洪叶 于俊民

(哈尔滨医科大学附属第四医院老年病科，黑龙江 哈尔滨 150001)

睾酮及其受体结合后可通过活化蛋白激酶(MAPK)信号通路参与动脉粥样硬化、心脏重构等多种病理过程。睾酮随着年龄的增长逐渐降低，陈坚等〔1，2〕针对温州地区健康男性5 743例按照年龄进行分层对比研究发现睾酮水平与年龄呈负相关，年龄平均每增长10岁，睾酮水平下降1.3%～3.0%。随着人口老龄化的加剧，冠心病(CHD)发病率逐年增高，同型半胱氨酸(Hcy)是CHD的独立危险因素，且其水平变化与年龄呈正相关〔3〕。在老年男性CHD的发生发展过程中，血清睾酮与Hcy之间是否存在关联，目前报道甚少。本实验旨在探讨高龄男性CHD患者血清睾酮与Hcy水平相关性。

1 资料与方法

1.1研究对象 选择哈尔滨医科大学附属第四医院老年病科2019年1～12月住院高龄男性CHD患者120例，平均年龄(88.94±2.89)岁，入选患者均符合CHD诊断标准。排除标准：①重症感染者；②恶性肿瘤及近期手术、创伤者；③血液系统疾病及严重脑血管疾病者；④近3个月内口服叶酸、维生素B12者。

1.2血浆Hcy测定及实验分组 入选患者于次日清晨抽取空腹静脉血测定血浆Hcy水平，由医院检验中心完成检测。血Hcy>15 μmol/L时称为高Hcy血症。据血浆Hcy水平，将入选患者分为Hcy<15 μmol/L组(A组，n=46)、15 μmol/L≤Hcy≤20 μmol/L组(B组，n=33)、Hcy>20 μmol/L组(C组，n=41)。

1.3一般基线资料 对比观察各组年龄、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、肌酐(Cr)、尿酸(UA)、空腹血糖(FPG)、D-二聚体、纤维蛋白原(Fbg)、总胆红素、血小板计数(PLT)等指标变化，上述指标检测由医院检验中心完成。

1.4伴发相关疾病情况 分析各组患者伴发高血压、糖尿病、感染性疾病、心力衰竭、心房颤动、慢性肾功能不全、下肢动脉硬化闭塞症等疾病差异。

1.5血清睾酮、超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平测定 采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组患者血清睾酮、hs-CRP水平变化，并对比观察各组间差异，检测由医院检验中心完成。

1.6统计学方法 采用SPSS18.0软件行SNK-q、χ2检验。

2 结 果

2.1各组一般资料比较 C组UA、Cr水平显著高于A组、B组(P<0.05)；3组其他指标水平差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.2各组血清Hcy、睾酮、hs-CRP比较 C组Hcy水平显著高于A、B组，而睾酮水平显著低于A组、B组(P<0.05)。见表1。

2.3伴发疾病分析结果 C组发生慢性肾功能不全、下肢动脉硬化闭塞症概率显著高于A组、B组(P<0.05)。见表2。

表1 各组一般资料、血清Hcy、睾酮、hs-CRP水平比较

表2 各组伴发疾病比较〔n(%)〕

3 讨 论

睾酮主要由男性睾丸或女性卵巢分泌，其作用是维持肌肉和骨骼的强度及质量〔4〕，其活性主要通过与雄激素受体结合而发挥作用，参与多种病理过程。马万瑞等〔5〕通过对社区老年男性患者研究发现外周血睾酮水平与代谢综合征患病风险呈显著负相关。睾酮在心血管疾病中发挥重要作用〔6〕，然而目前尚未达成共识。在澳大利亚一项针对老年男性的研究显示，较高水平的睾酮与脑卒中发病率较低有关，但与CHD无关〔7〕，同时Collet等〔8〕发现内源性睾酮水平与CHD、外周动脉疾病等心血管事件发生无相关性，而Blesson等〔9〕研究表明男性高血压患者血浆总睾酮水平出现不同程度降低，随着血压分级递增而逐渐递减，睾酮水平与血管充盈指数正相关，预示内源性睾酮缺乏可能引起血管内皮损伤，更易并发心血管事件，Boden等〔10〕观察到心血管疾病和代谢综合征患者睾酮缺乏与心血管事件风险，特别是CHD死亡、心肌梗死和脑卒中的复合次要终点等增加存在关联。

Hcy在生理条件下与腺苷结合形成S-腺苷同型半胱氨酸降低甲基化水平，主要在肝脏和肾脏经再甲基化和转硫途径代谢〔11〕。CHD患者血清Hcy水平升高，ACS亚群尤其明显〔12〕，Hcy每升高5 μmol/L，CHD发病风险男性增加1.6倍，女性增加1.8倍，结合本实验结果中Hcy>20 μmol/L组血清睾酮水平更低，由此推测在高龄男性CHD者中血清睾酮水平与Hcy呈负相关，低水平睾酮使心血管事件发病风险增加。

Li等〔13〕研究发现CHD患者血清Hcy、hs-CRP水平与疾病严重程度呈正相关。而本实验中通过对比观察各组患者血清hs-CRP水平发现各组间无差异(P>0.05)，分析原因可能不排除与患者高龄、感染性疾病及并发症多等因素有关。李渊等〔14〕动物研究发现高血压大鼠心肌组织睾酮受体明显下降，可能通过调控丝裂素活化蛋白激酶信号转导通路，参与了高血压心肌重构的过程，本实验对入选患者伴发疾病情况分析发现各组之间合并高血压情况无差异(P>0.05)，考虑不排除与入选患者高血压的控制率较好相关。高尿酸血症是心血管疾病的主要危险因素之一〔15〕，Shen等〔16〕发现较高水平的UA与急性冠状动脉综合征发病风险升高独立相关，Kumbhalkar等〔17〕研究结果显示，血UA与CHD严重程度有关，可用于评估CHD的严重程度。