血清Presepsin在急性胰腺炎病情严重程度评估中的应用

张磊，王宇鹏，宋智勇，王梅英，侯云生

(联勤保障部队第九八〇医院·白求恩国际和平医院，1.急诊科；2.肝胆外科，河北 石家庄 050082)

急性胰腺炎(acute pancreatitis，AP)是常见的消化系统急腹症，是由多病因导致胰酶激活，引起胰腺局部炎症反应为特征的一种疾病，具有起病急、病情进展迅速、预后差的特点[1]。AP的预后取决于病情严重程度，其中重症急性胰腺炎(SAP)病死率可达约30%[2]。及早识别SAP并予以积极干预对于改善患者预后有重要意义。目前，Ranson评分、急性胰腺炎严重程度床边指数(BISAP)、急性生理和慢性健康状况评分(APACHE Ⅱ)等一些AP预测评分系统在临床实践中得以应用，对于AP病情诊断有着良好敏感度和特异度，但评分系统较为复杂，难以简单有效提供早期评估价值[3-4]。因此，临床迫切需要寻找高效能且便于获取的AP诊断标志物。Presepsin是近年来开始受到关注的一种新型标志物，来源于白细胞分化抗原14(CD14)。CD14有着膜CD14(mCD14)与可溶性CD14(sCD14)两种亚型，其中sCD14能够被蛋白酶降解形成N端氨基酸片段，即为Presepsin[5]。以往证据[6]表明，Presepsin对于脓毒症有较高诊断价值，与脓毒症病情严重程度及预后相关。但目前关于Presepsin与AP病情严重程度的关系鲜有文献报道。本研究旨在探讨血清Presepsin在急性胰腺炎病情严重程度评估中的应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年7月至2021年6月联勤保障部队第九八〇医院收治的150例AP患者为研究对象，根据病情严重程度分为轻度AP组(Ranson<3分，n=102)与重度AP组(Ranson≥3分，n=48)；另选50名同期健康体检者作为对照组。轻度AP组中，男性66例，女性36例；年龄24～70岁，平均(46.35±10.36)岁；重度AP组中，男性32例，女性16例；年龄26～68岁，平均(45.32±11.17)岁。对照组中，男性34例，女性16例；年龄20～70岁，平均(45.05±10.36)岁。本研究获得本院伦理审批，受试者均签署知情同意书，3组对象一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。纳入标准：(1)符合《急性胰腺炎诊治指南(2014)》[7]中AP诊断标准，并结合腹部CT、彩超、血淀粉酶等检查确诊；(2)发病24 h内入院；(3)年龄≥18岁。排除标准：(1)合并重要脏器功能障碍；(2)合并其他部位急慢性感染者；(3)恶性肿瘤患者；(4)妊娠女性；(5)合并自身免疫性疾病者。

1.2 方法

1.2.1 Presepsin水平测定 于患者入院时及入院24 h、72 h后，分别采集外周静脉血，3 000 rpm离心处理后获得血清，采用化学发光酶联免疫法测定血清Presepsin水平，试剂盒为上海酶联生物公司产品，严格按试剂盒说明书进行操作。对照组于体检时采血，同样的方法测定血清Presepsin水平。

1.2.2 观察指标 (1)AP组患者与对照组血清Presepsin水平；(2)轻度AP组与重度AP组患者血清Presepsin水平；(3)患者血清Presepsin水平与AP预测评分系统的相关性；(4)血清Presepsin水平对AP严重程度的诊断价值。

1.3 统计学分析

2 结果

2.1 AP组患者与对照组血清Presepsin水平比较

入院时，AP组患者血清Presepsin水平为(1 347.81±419.25)ng/mL，高于对照组的(498.67±123.61)ng/mL，差异有统计学意义(t=14.097，P<0.001)。

2.2 不同严重程度AP组患者血清Presepsin水平比较

入院时及入院24 h、72 h后，重度AP组患者血清Presepsin水平均高于轻度AP组(P<0.05)。随着时间进展，两组患者血清Presepsin水平均逐渐降低(P<0.05)。见表1。

表1 不同严重程度AP组患者血清Presepsin水平比较

2.3 血清Presepsin水平与AP预测评分系统的相关性

相关性分析显示，AP患者入院时血清Presepsin水平与Ranson、BISAP、APACHE Ⅱ评分均呈正相关(P<0.05)。见表2。

表2 血清Presepsin水平与AP预测评分系统的相关性

2.4 血清Presepsin水平对AP严重程度的诊断价值

ROC曲线分析显示，入院时血清Presepsin水平诊断AP为重度AP的曲线下面积为0.782(95%CI：0.708～0.845)，当截断值为1 682.37 ng/mL时，其敏感度为56.25%，特异度为91.18%。见图1。

3 讨论

AP是常见的急腹症之一，随着人们生活水平的提高和饮食习惯的改变，AP的发病率呈逐年增高趋势[8]。尽管AP的治疗已得到巨大进步，但10%～30%会出现全身炎性反应综合征(SIRS)，可伴有多器官功能障碍(MODS)，病死率居高不下[9]，因此早期准确评估AP病情严重程度，识别重症AP，予以积极治疗，有助于预防严重并发症，对于降低患者病死率有着重要意义。基于此，一些生物标志物被提出来用于AP的诊断[10-11]。

Presepsin已被作为一种脓毒症的新型诊断标志物，并且被发现在脓毒症诊断方面相比降钙素原(PCT)更优[12]，但截止目前，Presepsin水平与AP病情严重程度的相关性在国内鲜有文献报道。因此，本研究对AP患者血清Presepsin水平进行动态监测，旨在探讨Presepsin水平与AP病情严重程度的关系及在重症AP识别中的作用。本研究显示，Presepsin水平在AP患者明显增高(P<0.05)，与Rotar等[13]报道结果一致。感染是SP的重要诱因，而CD14属于革兰阴性菌脂多糖的特异性受体，能够特异性反映革兰阴性菌的感染，其产生与细菌的吞噬过程紧密关联；并且有证据[14]显示，在革兰阳性菌感染时，CD14也明显增高；还有研究[15]发现，CD14是脂多糖-脂多糖结合蛋白复合体的受体，该分子的羧基端借助糖脂酰肌醇结构锚定在细胞膜上，借助Toll样受体-4将内毒素信号下传，激活下游的酪氨酸蛋白激酶和丝裂原活化蛋白激酶，引起“瀑布式炎性反应”， 并激活凝血和纤溶系统，引起MODS，因此血清Presepsin水平在感染和炎症性疾病时明显增高，并且与病情严重程度相关。国外Masson等[16]对急诊入院患者血Presepsin水平检测发现，严重脓毒症患者的血Presepsin水平显著高于普通脓毒症患者，并且和序贯器官衰竭估计评分、急性病生理学和长期健康评价Ⅱ评分呈正相关，提示Presepsin可以作为疾病严重程度的敏感指标。本研究也显示，在入院时及入院24 h、72 h后，重度AP组血清Presepsin水平均高于轻度AP组(P<0.05)。Spearman相关分析显示，AP患者入院时血清Presepsin水平与Ranson、BISAP、APACHE Ⅱ评分均呈正相关(P<0.05)，而Ranson、BISAP、APACHE Ⅱ评分均是广泛应用于AP病情严重程度诊断的评分系统[17-18]，说明血清Presepsin水平能够反映AP患者病情严重程度，与Salina等[19]报道一致。由此认为，血清Presepsin水平可能是反映AP病情的潜在生物标志物。

本研究进一步应用ROC曲线评估了入院时血清Presepsin水平对重症AP的诊断效能，结果显示，当截断值1682.37 ng/mL，曲线下面积最大为0.782，此时敏感度为56.25%，特异度为91.18%，表明血清Presepsin能够诊断AP病情程度，对识别重症AP有较高诊断价值，可为临床治疗方案制定提供指导。本研究存在局限性，首先样本量有限，尤其是重症AP病例不多，关于血清Presepsin在AP诊断中的应用价值仍有待多中心、大样本量研究进一步验证；其次，未将Presepsin与其他标志物在AP诊断中的应用进行对比，关于Presepsin是否是更有优势的血清生物标志物仍有待进一步研究。

综上，血清Presepsin水平与AP患者病情严重程度相关，其检测有助于早期识别重症AP，可为临床治疗方案的制定提供指导。