多品种口服固体制剂车间设计探讨

秦侠飞

摘要：固体制剂是药物的常规剂型，它具有产量高、成本低、计量准确、使用和携带方便、理化性质较稳定、贮存期长等特点，是日常生活用药中最普遍的剂型之一。固体制剂的生产在当前制剂总产量中占重要地位。当前制药企业的固体制剂生产呈现出物料种类多、产尘工序多、产品批量大小不一、产品多品种同时生产等趋势特点。本论文主要探讨多品种固体综合制剂车间的设计思路。

关键词：多品种;固体制剂;车间设计

【中图分类号】 R944.2 【文献标识码】 A      【文章编号】2107-2306（2022）12--01

引言

固体制剂是我国制药生产企业中的普遍剂型，常用的固体制剂类型有片剂、颗粒剂、胶囊剂、散剂等。而由于设计单位对企业生产工艺和GMP不是很熟悉，對企业的生产模式不是很了解，很多设计方案虽然好像满足了GMP，但很多情况下在实际生产过程或现场中运用起来不方便，有时感觉很鸡肋。在此以多品种口服固体制剂车间为例，来共同学习和探讨固体制剂车间的GMP设计。

1多品种口服固体制剂车间生产工序简介

固体制剂综合车间一般生产片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂等产品，虽为不同活性成分的产品，但生产洁净级别都是D级，其前段制颗粒工序即称量、粉碎、过筛、制粒、整粒、干燥、整粒、总混工序相同，固以通过整合共用工序设备从而提高设备使用率，减少洁净区面积，从而节约建设资金。后段成品工序即压片、包衣、填充、分装、铝塑等需要单独设计相应的功能间，因此应通过分析该固体车间产品的生产工艺特点，在GMP设计的要求下得出设计草案。

2多品种口服固体制剂车间的特征分析

①前段工序相同，如称量、粉碎、过筛、制粒、整粒、干燥、整粒、混合等功能间可布置在同一片洁净区域内。

②涉及物料种类多，需要通过设置物料暂存和中转站，明确人物流分离，加强人员的管理等措施来避免物料混淆。

③产尘的工序多，设计必要的捕尘、除尘装置或把产生大量粉尘的前工序区域联立在一起，组成前工序区域，从而有利于粉尘处理。

④小批量、多品种，注意批与批之间必须严格清场，重视人员的管理。

3多品种口服固体制剂综合车间的设计思路分析

3.1物流关键设计原则

①减少物流出来工艺步骤和缩短物流运输距离。②进入有空气洁净度要求区域的原辅料、包装材料等应有清洁措施。③生产过程中产生的废弃物出口不宜与物料进口合用一个气闸或传递窗，宜单独设置专用传递设施。④分别设置人员和物料进出生产区域的通道，极易造成污染的物料（如部分原辅料、生产中废弃物等）必要时刻设置专用出入口。⑤若洁净区设置清洗间，空气洁净度等级应与本区域相同。避免已清洁的设备部件、模具和未清洗设备部件、模具共用同一储存区域。清洗后的设备、物品、工器具等应尽快干燥（烘干或吹干）并在适宜的环境下保存。

3.2人流关键设计原则

①洁净厂房要配备对人员进入实施控制的系统。如：门禁系统。②人员进化区域统筹包括换鞋区、脱外衣去、洗手区、更换洁净服间、气锁间、洁净衣清洗间。③若是设计头孢或青霉素类的车间，建议增加一个淋洗间，对直接接触物料的操作人员在退出洁净区后进行简单的冲淋洗。④人、物流分开不交叉，工艺路线顺畅、物流路线短捷、不返流，不迂回。⑤进入洁净区的操作人员和物料不能合用一个入口，应该分别设置操作人员和物料出入口通道。最好能在相反的方向或位置设置人流、物流入口。

3.3生产工艺布局设计原则

固体制剂车间设计时采用模块化设计理念，按照不同的生产工艺特点将生产车间分成不同的模块，每一个模块负责不同的工序，模块之间相互独立，最终形成一个统一的整体。制粒模块是最关键的部分，建议此区域采用一个整体的空调系统，而压片、包衣、胶囊填充、分装模块采用另一个整体的空调送风系统，各自全排风，在一定程度上节约能耗，而且不同的模块独立运作，可以生产出不同类型的药品，不会相互影响。

而生产设备应按工艺流程合理布局，尽量减少往返、迂回，一般可考虑直线形、U型或L型布置。由于固体制剂车间物料量较大，应围绕中间站按工艺流程顺序布置各生产工序，各工序之间联系方便，快捷，上下工序相邻布置。生产区要有与生产规模相适应的面积和空间安排生产设备和物料，保证生产操作衔接合理，防止原辅料、中间品、半成品、成品混淆和交叉污染，辅助设施应能在满足生产需要的同时，不妨碍生产操作。

又根据固体制剂相关工序的还需一些特殊要求，应设计原辅料暂存间;单独的称量间，其应带有围帘的层流罩下或采取局部排风除尘，以防止粉尘外逸造成交叉污染;或对产尘量大粉碎、过筛设计前室，其相对洁净走廊为正压，相对工作室为正压;或配备必要的捕尘、除尘装，以避免对邻室或共用走道产生污染;防爆区或防爆门斗，因包衣液往往采用有机溶媒进行配桨其采用全部排风，不回风，防爆区相对洁净区公共走廊负压;洁净走廊应该保证其直接到达每一个生产岗位、中转物或内包材料存放间。

4结论

多品种口服固体制剂的生产工艺过程比较复杂，经过多道工序，车间的每一个工序、功能间、辅助间都很重要，车间生产环境以及车间的生产工艺布局情况都会影响产品质量，生产效率。因此，我们在设计符合GMP要求的厂房和设施时，应综合考虑企业自身情况、GMP以及其他的法律法规要求，这样才能够设计出既符合GMP要求，又保证药品质量，同时可满足企业节约资金、谋求发展的要求。

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