间苯三酚注射液在早期妊娠药物流产中的临床应用研究

官兰芳

早期妊娠是妊娠第13 周末之前的正常妊娠者［1］。世界组织卫生(WHO)的统计资料指出，全球每年约有5000 万～8000 万例次的非意愿妊娠妇女流产［2］，而终止早期妊娠是一种避孕失败的补救措施，主要方式分为药物流产和人工流产。对于孕周停经9～13+6周患者，我国终止妊娠的方式多以钳刮术为主，其对患者子宫、宫颈管的损伤大。根据2014年3月美国妇产科医师学会(AGOG)指南［3］中早孕期流产的药物管理指出，对于孕9 周以上的女性药物流产有效，目前使用米非司酮配伍米索前列醇药物终止妊娠，成功率在80%～90%，但临床观察发现，患者排胎时疼痛明显、耗时长，多需增加米索前列醇用量以提高流产成功率，尤以未生育者为甚。因此，临床应用过程中不断推行各种辅助手段以优化米非司酮、米索前列醇配伍方案。本研究主要探讨间苯三酚注射液促进早期妊娠的药物流产疗效，补充米非司酮配伍米索前列醇在临床药流应用中的不足，提高药物流产的成功率，减少米索前列醇用药量、缩短药流时间，降低患者的疼痛程度，减少阴道出血及宫内组织残留，为患者提供了更为安全和有效的药流方式，从而减少患者药流后清宫率，进一步减少流产带给患者的妇科损害。本文选取2019年11月～2020年7月在本院接受治疗的早期妊娠药物流产患者80 例作为研究对象，对应用间苯三酚注射液的效果进行分析和研究，具体报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年11月～2020年7月在本院接受治疗的早期妊娠(孕9～13+6周)药物流产患者80 例作为研究对象，随机分为观察组和对照组，每组40 例。

1.2 纳入标准 ①早孕患者均自愿要求进行药物流产；②术前经过B 超检查诊断为早期妊娠；③术前行心电图、血常规等检查均正常；④无药物流产禁忌证及其他药物过敏反应。

1.3 方法

1.3.1 对照组 采用米非司酮配伍米索前列醇进行药物流产：第1 天患者晨起空腹口服米非司酮100 mg；第2 天晨起再次口服米非司酮100 mg；第3 天晨起空腹服用米索前列醇0.6 mg，观察患者情况，直至引产成功。

1.3.2 观察组 在对照组基础上加间苯三酚注射液进行药物流产：第3 天口服米索前列醇0.5～1.0 h 后静脉推注间苯三酚注射液80 mg，观察患者情况，直至引产成功。

1.4 观察指标及判定标准 比较两组患者药物流产疼痛程度和流产成功率，药物流产时间和流产后出血量。两组患者均进行常规妇科检查，并记录患者的药物流产疼痛程度、流产成功率、服药后宫缩发动时间、宫缩发动至胚胎排出时间、总流产时间及流产出血量。运用视觉模拟评分法(VAS)对妊娠患者的疼痛程度进行评价，主要分为无痛、轻度疼痛、中度疼痛、重度疼痛。

1.5 统计学方法 采用SPSS13.0 统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差()表示，采用t检验；计数资料以率(%)表示，采用χ2检验，等级资料采用秩和检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者药物流产疼痛程度和流产成功率比较观察组患者药物流产疼痛程度明显轻于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)。对照组中2 例患者药物流产失败，改用其他方式进行流产；观察组患者药物流产全部成功；观察组患者流产成功率100.0%高于对照组的90.0%，差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者药物流产疼痛程度和流产成功率比较［n(%)］

2.2 两组患者药物流产时间和流产后出血量比较 观察组服药后宫缩发动时间、宫缩发动至胚胎排出时间及总流产时间均明显短于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)；两组流产出血量比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

表2 两组患者药物流产时间和流产后出血量比较()

表2 两组患者药物流产时间和流产后出血量比较()

注：与对照组比较，aP＜0.05

3 讨论

目前，早期妊娠患者多采用口服米非司酮配伍米索前列醇进行药物流产［4，5］。该药物流产具有许多优点，简便易行，且成功率高。但是，药物流产的流产过程、出血时间相对较长，且会因子宫痉挛引起腹痛、发热、眩晕等。米索前列醇可引起的宫缩疼痛与原发性痛经引起的疼痛具有同源性。有研究认为：前列腺素F2a(PGF2a)可引起子宫不协调性收缩，导致痉挛性疼痛，尤其子宫峡部及宫颈内口痉挛性收缩导致宫颈及内口通道狭窄［6］，从而引起腹痛及排胎时间长，进一步加重腹痛，宫颈痉挛收缩，导致宫内组织残留几率增大，药流后清宫导致子宫内膜损伤，最终导致不孕不育发生。虽然加用利多卡因、阿托品等药物能够减轻患者药物流产的痛苦，但是，止痛效果有一定的局限性，且药物不良反应较大，阻碍了临床的应用。子宫不协调性收缩会引发疼痛，并且药物流产的妊娠患者存在恐惧和焦虑情绪，会造成交感神经兴奋，该情绪会释放儿茶酚类物质，进一步收缩子宫血管和抑制宫缩，导致药物流产时间延长，酸碱平衡失调，进而增加妊娠患者的痛苦［7］。间苯三酚注射液可直接作用于泌尿生殖道平滑肌和胃肠道，是亲肌性纯平滑肌解痉药，通过动物药理试验可以了解到，间苯三酚注射液对于正常平滑肌的影响非常小，只作用于痉挛平滑肌。静脉注射的间苯三酚的血药浓度半衰期为15 min，给药4 h 后血药浓度会降低，然后慢慢地下降，可以重复进行应用，不会引起心律失常和心率加快以及低血压等相关症状，不会影响心血管功能，给药48 h 后只有少量药物残留在体内。该药主要用于急性痉挛性尿道、肾绞痛、膀胱以及妇科痉挛性疼痛以及胆道功能障碍和消化系统导致的急性痉变性疼痛。

在米非司酮配伍米索前列醇药物流产基础上加配间苯三酚注射液，能够使妊娠患者宫颈软化和成熟，消除宫颈痉挛，既能够减轻患者疼痛，又能够缩短排胚时间［8，9］。其对痉挛平滑肌有直接的作用，能够缓解子宫收缩疼痛，减轻宫颈水肿，降低药物流产的阻力，缩短致使药物流产的时间，减轻妊娠患者疼痛，提升药物流产成功率，特别对于瘢痕子宫流产，安全性非常高，能够防止患者发生子宫破裂。间苯三酚注射液主要对无效不协调的肌性收缩导致的子宫平滑肌耗氧量减少进行抑制，并不影响子宫平滑肌正常的收缩，因此，药物流产后的出血量不会增加，属于一种早期妊娠患者有效安全的药物流产方式，值得临床应用和大力推广。

综上所述，在早期妊娠药物流产中应用间苯三酚注射液，能够减轻患者痛苦，缩短药物流产时间，值得临床上应用和推广。