维生素E 联合rhEGF 防治鼻咽癌患者放射性皮炎的疗效观察

郑志业

鼻咽癌是临床常见的一种发生于鼻黏膜上的恶性肿瘤，在广东等地区尤其高发，具有明显的地域特征，受遗传因素、环境因素和Epstein-Barr(EBV)病毒感染影响较大。因大部分患者所患鼻咽癌为低分化癌，对射线具有高度敏感性，故临床上通常将放疗作为鼻咽癌的首选治疗方案［1］。然而大部分鼻咽癌患者接受放疗后，都不同程度发生放射性皮炎，常见红斑、脱皮、出血、水肿等症状。放射性皮炎的发病原理是细胞核DNA 吸收了辐射能，随后发生不同程度的合成和分化。继而细胞基因发生改变，随之发生一系列皮肤损伤。而损伤程度则取决于射线性质和剂量及患者个体差异［2］。目前维生素E 在本院临床作为放射性皮肤损伤的常规治疗方案，由于维生素E 是脂溶剂，只可以起到滋润局部皮肤与抗氧化的作用，但目前尚无明确证据表明其对于创口愈合的作用，且不能抗炎和排出渗出物，还可能成为细菌感染的温床［3］。通过查阅放射性皮炎的药物治疗现状信息，提出维生素E 联合rhEGF用于防治放射性皮炎。rhEGF 是能够促进创面修复，可以很好的弥补维生素E 的上述缺点。因此，本次研究采用两药联用进行分组实验探讨，寻求更优的治疗方案以提高患者的生活质量。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年3～12月于本院确诊的135 例鼻咽癌患者，随机分为维生素E 组、rhEGF 组、合用组，各45 例。纳入标准：患者病理结果显示为鼻咽癌阳性；年龄18～60 岁的非临终关怀患者；自身无其他皮肤疾病；知晓并同意接受放疗；非孕期或哺乳期妇女；对维生素E 或rhEGF 无过敏；无其他严重疾病。

1.2 方法 每次放疗前记录三组患者发生放射性皮炎部位的具体情况，包括发生时间、愈合所需时长，以及对三组患者放射性皮炎程度进行美国放射肿瘤协作组(RTOG)分级。所有患者接受放疗，均采用美国瓦里安公司的医用电子直线加速器进行照射，2 Gy/d，5 次/周，共30 次。

1.2.1 健康教育 所有患者在放疗前接受健康教育，充分认识皮肤保护的重要性。日常穿着柔软棉质衣服，减轻皮肤的外部摩擦，只能使用清水湿毛巾轻擦，同时保持放疗区域的清洁干燥，尽量避免在烈日下活动［4］。

1.2.2 药物治疗 维生素E 组：开始放疗即给予维生素E 软胶囊(浙江医药股份有限公司，规格：100 mg/粒)外用涂抹放疗区域，4 次/d，2～3 粒/次，用棉签把维生素E 软胶囊均匀涂布照射部位。晨起睡前各1 次，放疗前1 h 涂抹1 次，充分吸收后放疗，放疗后进行立即再涂抹1 次。

rhEGF 组：rhEGF(深圳市华生元基因工程发展有限公司，规格：15 ml∶2000 IU)放疗后，用灭菌注射用水润湿纱块敷在放疗区域，自然风干，朝照射皮肤上均匀喷洒rhEGF，3 次/d，早晚各1 次。

合用组：按照维生素E 组的治疗方式对患者进行指导用药，同时，除放疗前维生素E 的使用外，其余每次使用维生素E 30 min 后，用rhEGF 外喷被照射皮肤。

1.3 观察指标及判定标准 比较三组发生急性放射性皮炎的初始时间、皮肤愈合时间、RTOG 分级、疗效。患者开始出现1 级或以上放射性皮炎时进行记录。RTOG 急性放射损伤分级标准分为5 级：0 级：皮肤无变化；1 级：皮肤出现暗红斑，排汗变少，有轻微脱发；2 级：皮肤出现鲜红斑，开始干裂脱皮，中度水肿，形成干性皮炎；3 级：皮肤凹陷性水肿，形成湿性皮炎；4 级：皮肤出现溃疡，出血和坏死。疗效判定标准：①显效：用药5 d 内，皮损处无水肿、无渗液，结痂干燥，无明显痛感；②有效：用药5 d 后，皮损面积缩小，有少量渗液，结痂未完全，偶有痛感；③无效：用药10 d 后，水肿、渗液面积均无明显改变，有明显痛感。皮炎治愈标准：痂皮大部分脱落且无液体渗出，新皮肤形成。皮肤愈合时间为从皮炎出现到皮炎完全恢复所需时间。

1.4 统计学方法 采用SPSS21.0 统计学软件处理数据。计数资料以率(%)表示，采用χ2检验；等级资料采用秩和检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组发生急性放射性皮炎的初始时间比较 随着照射量增加，合用组发生急性放射性皮炎的初始时间晚于维生素E 组、rhEGF 组，差异有统计学意义(Z=2.027、3.450，P=0.043、0.000＜0.05)。见表1。

表1 三组发生急性放射性皮炎的初始时间比较(n)

2.2 三组皮肤所需愈合时间比较 合用组皮肤愈合时间短于维生素E 组及rhEGF 组，差异有统计学意义(Z=5.517、5.501，P=0.000、0.000＜0.05)见表2。

表2 三组皮肤愈合时间比较(n)

2.3 三组RTOG 分级比较 合用组RTOG 分级低于维生素E 组和rhEGF 组，差异有统计学意义(Z=3.718、4.473，P=0.000、0.000＜0.05)。见表3。

表3 三组RTOG 分级比较(n)

2.4 三组疗效比较 合用组显效率为53.3%，高于维生素E 组的17.8%及rhEGF 组的22.2%，差异有统计学意义(χ2=12.414、9.265，P=0.000、0.002＜0.05)。见表4。

表4 三组疗效比较［n(%)］

3 讨论

鼻咽癌是我国临床发病率较高的恶性肿瘤之一，其发病机制复杂，与患者的身体素质、生活环境及饮食习惯等多方面相关。放疗作为治疗鼻咽癌常用的方法，存在视野复杂、照射面积大、使用剂量大、照射时间长等问题，如果患者出现放射性皮炎，轻则会给患者带来生理及心理的双重痛苦，重则甚至影响治疗的进行［5］。本次实验是在临床原有治疗基础上，引入药事服务，提高患者治疗的依从性，减轻患者所受放射性皮炎的痛苦，从而起到降低放射性皮炎的发生率及损伤程度等目的。

本次实验通过对比本院原有防治放射性皮炎的方法和引入维生素E 联合rhEGF 干预的方法得出所需数据，分析疗效的变化情况。放疗电离辐射在杀灭鼻咽癌患者的肿癌细胞的同时，还会导致患者正常细胞的生物膜自由基生成增多，脂质过氧作用增强，引发体内严重的氧化与抗氧化水平失调，使皮肤局部充血、水肿，缺血缺氧致糜烂，继发瘙痒、灼热疼痛等症状。而维生素E 预处理后的人成纤维细胞表现出显著的细胞活力，并且显著上调了增殖细胞核抗原等细胞增殖相关基因水平［6］。此外，维生素E 还能清除过多的自由基，可以抗氧化，维持酶活性，使线粒体和生物膜的功能得到增强，达到保护细胞膜的作用［7］。再加上其经济、方便的特点，使得其一直被本院临床用于放射性皮炎的治疗。

rhEGF 分子结构和生物活性均与人体内源性表皮细胞生长因子(EGF)高度一致的，与相应受体结合可以促进上皮细胞、中性粒细胞、成纤维细胞等多种细胞向创面迁移［8-10］。创面肉芽组织生长和上皮细胞增殖并及时修复、覆盖创面，缩短创面损伤的愈合时间，保持创面完整，减少色素沉着，提高创面修复质量［11-13］。除此之外，rhEGF 成分中含有1.0%甘露醇和10%甘油，低浓度的甘露醇不吸湿、易干燥，可使创面皮肤保持干燥；另一方面甘油可以滋润、保护创面皮肤，缓解创面皮肤摩擦感，提高舒适度，因此rhEGF 不仅能从生理上，还能从心理上治愈患者。

根据关靓等［10］的研究，针对放射性皮肤损伤的治疗主要集中在抗氧化、抗菌抗感染、补充生长因子、提供湿性愈合环境等。而在本次研究中，可发现维生素E 为创面提供了湿性愈合环境的同时起到了抗氧化的作用，而rhEGF 则补充了外源性的生长因子，两者联用，从多方面为为创面的修复提供了有利的条件。

本研究中，将患者分成维生素E 组、rhEGF 组、合用组，无论从发生急性放射性皮炎的初始时间、皮肤愈合时间，还是从皮肤损伤的分级，都可以看出维生素E 联合rhEGF 治疗所得结果更优于单纯维生素E、rhEGF 治疗。

综上所述，本研究所提出的维生素E 联合rhEGF的方案，对鼻咽癌患者放射性皮炎的疗效显著，在临床防治使用中的值得推广。