肺泡灌洗液中IL-8 水平对难治性肺炎支原体肺炎患儿的诊断及疗效评估价值分析

樊威 蔡青 邓金强

MPP 是常见的小儿肺炎，分为普通型MPP 及RMPP，RMPP 具有病程长、治疗难度大、复发率高的特点，若未及时控制病情，易遗留后遗症，如支气管扩张、闭塞性支气管炎等，甚至导致死亡，因此，早期检测及有效鉴别MPP 类型具有重要意义［1，2］。既往研究表明，RMPP 患儿早期进行支气管肺泡灌洗能够有效提高临床疗效，且肺泡灌洗液中的炎症因子水平能够更直观反映小气道炎症活动情况，从而判断呼吸道疾病的转归［3］。RMPP 的发病机制尚未完全阐明，而研究表明，IL-8 在肺部感染中具有重要意义，能够促进炎性反应，引起肺部炎症的级联反应［4］。因而本文主要通过检测RMPP 患儿肺泡灌洗液中的IL-8 水平，探究其诊断及疗效评估价值，以期为RMPP 患儿的早期诊断及临床治疗提供参考，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018年1月～2020年7月来本院就诊的RMPP 患儿120 例作为观察组，纳入标准：①均符合《诸福棠实用儿科学》(第8 版)肺炎［5］诊断标准，且经过影像学、血常规、支气管镜等检测确诊；②年龄为6～12 岁；③患儿家属均知情并签署知情同意书。排除标准：①其他病原体感染患儿；②伴有严重心脏、肾、肝疾病患儿；③伴有精神疾病患儿；④存在免疫系统缺陷患儿；⑤存在肺结核、支气管哮喘等呼吸系统疾病患儿；⑥对本研究药物过敏患儿。观察组男64 例，女56 例；年龄6～11 岁，平均年龄(7.68±1.35)岁；平均身高(116.49±12.54)cm，平均体重(25.43±8.11)kg。另选取同期普通型MPP 患儿50 例作为对照组，均经过影像学、血常规、支气管镜等检测确诊，且均有行支气管肺泡灌洗的指征。对照组男27 例，女23 例；年龄6～12 岁，平均年龄(7.51±1.26)岁；平均身高(115.81±12.03)cm，平均体重(25.19±8.24)kg。两组患儿的一般资料比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 两组患儿入院后均进行常规抗菌、抗炎、化痰、止咳等对症治疗。同时，两组患儿均进行支气管肺泡灌洗：患儿术前均禁食4 h，并向其家属简单讲解支气管镜肺泡灌洗的操作过程及注意事项；术前30 min，硫酸阿托品注射液(天津金耀药业有限公司，国药准字H12020382)0.01～0.02 mg/kg 静脉滴注，咪达唑仑注射液(江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H10980025)0.1～0.3 mg/kg 静脉滴注，2%利多卡因注射液(湖北天圣药业有限公司，国药准字H42021839)6～7 mg/kg 喷洒气道黏膜表面进行局部麻醉；支气管镜经鼻腔或口腔进入，到达患儿侧肺叶，于病灶位置进行分泌物取样，进行细菌培养基药物敏感试验；采用37℃的0.9%氯化钠注射液进行灌洗，最大灌洗量≤20 ml，负压吸出后，将标本保留，反复灌洗2～4 次。治疗效果不佳的RMPP 患儿采用注射用甲泼尼龙琥珀酸钠(Pfizer Manufacturing Belgium NV，注册证号H20170197)2 mg/kg，静脉滴注，治疗4 d，复查胸片，仍有大片状渗出者再予以支气管肺泡灌洗1～2 次，总疗程3～4 周。

1.3 观察指标及判定标准 比较两组患儿肺泡灌洗液中IL-8 水平，并分析IL-8 诊断价值；分析观察组患儿治疗效果，并比较不同疗效患儿肺泡灌洗液中IL-8水平；分析观察组治疗显效患儿肺泡灌洗液中IL-8 的评估价值。①检测肺泡灌洗液中IL-8 水平：将肺泡灌洗液离心10 min，留取上清液，采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测IL-8 水平。②临床疗效：观察组疗程结束后进行疗效评估，显效：体温正常，咳嗽、咳痰、气促、肺部啰音等症状消失，X 线胸片显示正常；有效：体温正常，咳嗽、咳痰、气促等症状减轻，肺部啰音消失，X 线胸片显示炎症阴影部分吸收；无效：体温＞38℃，咳嗽、咳痰、气促、肺部啰音等症状无明显变化，X 线胸片显示炎症阴影无吸收［6］。

1.4 统计学方法 采用SPSS20.0 统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差()表示，采用t检验；计数资料以率(%)表示，采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿肺泡灌洗液中IL-8 水平比较及IL-8诊断价值分析 第1 次治疗时，观察组肺泡灌洗液中IL-8 水平为(15.58±2.73)pg/ml，高于对照组的(13.11±2.08)pg/ml，差异具有统计学意义(P＜0.05)；采用IL-8诊断RMPP 的AUC 为0.749，Cutoff 值为14.001 pg/ml。见图1。

2.2 观察组患儿治疗效果及不同疗效患儿肺泡灌洗液中IL-8 水平比较 疗程结束时，观察组中显效90 例、有效27 例、无效3 例，患儿肺泡灌洗液中IL-8 水平，比较差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 观察组不同疗效患儿肺泡灌洗液中IL-8 水平比较(，pg/ml)

表1 观察组不同疗效患儿肺泡灌洗液中IL-8 水平比较(，pg/ml)

注：与显效比较，aP＜0.05

2.3 观察组治疗显效患儿肺泡灌洗液中IL-8 的评估价值分析 疗程结束时，肺泡灌洗液中IL-8判断RMPP治疗显效的AUC 为0.881，Cutoff值为9.848 pg/ml。见图2。

3 讨论

肺炎支原体已成为小儿呼吸系统感染的重要病原菌之一，其中RMPP 因病程较长，若不能及时获得得当的治疗，可导致严重肺部感染，甚至多脏器功能障碍，威胁患儿身心健康。但RMPP 早期临床症状与普通型MPP 差异较小，主要通过大环内酯类药物治疗疾病是否转归而进行区分，易导致RMPP 治疗滞后，影响其病情控制［7］。研究表明，RMPP 的发病机制涉及到免疫反应，其中细胞因子在该疾病的发生进展中处于关键地位［8］。IL-8 是由巨噬细胞和上皮细胞等分泌的趋化性细胞因子，具有促炎作用，并能诱导细胞增殖，对调节免疫反应有一定作用。

近来来，纤维支气管镜技术较为成熟，不仅能观察病变部位，还能注入稀释药物或生理盐水进行治疗，同时对肺泡灌洗液中细胞因子水平的分析有助于评估疾病进展及预后［9］。本研究中，第1 次治疗时，观察组肺泡灌洗液中IL-8 水平为(15.58±2.73)pg/ml，高于对照组的(13.11±2.08)pg/ml，差异具有统计学意义(P＜0.05)；采 用IL-8诊断RMPP 的AUC 为0.749，Cutoff 值为14.001 pg/ml。说明采用肺泡灌洗液中IL-8水平诊断RMPP 具有较高价值。IL-8 是敏感度较高的致炎因子，肺部感染时肺泡灌洗液中IL-8 水平较无肺部感染时高；而动物试验表明，IL-8 的过度表达易使大鼠肺容积增大，易导致黏液分泌增多，且RMPP 较普通型MPP 进展更为迅速，气道黏膜损害更为严重，且气道炎症反应更强，从而导致局部凝血-纤溶功能紊乱［10］。邹旭凤等［11］研究表明，RMPP 急性期患儿IL-8、白细胞介素-6(IL-6)水平均明显高于普通MPP患儿，且恢复期水平较急性期明显下降。本研究中，疗程结束时，肺泡灌洗液中IL-8 判断RMPP 治疗显效的AUC 为0.881，Cutoff 值为9.848 pg/ml。说明肺泡灌洗液中的IL-8 能够作为评估疗效的检测指标。分析原因可能为，IL-8 能够影响气道黏膜表面，对机体免疫的作用是双向的，其处于低水平时能够防御感染、调节免疫，但IL-8 过度表达时会导致组织损伤，并诱发过度的炎性反应，因此其持续高水平时，预后较差［12］。

综上所述，肺泡灌洗液中IL-8 水平能够有效诊断RMPP，与普通型MPP 进行区分，并能作为评估疗效的有效检测指标。