覃贝芬,陆喜建,姚家伟,秦雪
抑郁症是一种高发病率的严重精神疾病,据WHO报告,到2030年抑郁症将成为全球疾病总负担的第一位[1]。近年来,抑郁症发病呈低龄化趋势,青少年时期患抑郁症的患者逐年增多,中小学生检出率为11.64%[2]。根据《国际疾病分类》第10版(ICD-10)的规定,伴有精神病性症状抑郁发作是抑郁症的一个重要亚型[3],精神病性症状占其他临床特征的13.2%~53%[4]。精神病性症状为偶发或者不显著的情况时,患者有意隐瞒,或者不暴露自己的内心,临床医生很难察觉到存在精神病性症状[5]。研究发现,下丘脑-垂体-甲状腺轴参与了抑郁障碍的发病,甲状腺激素测定可以作为抑郁症的筛查项目[6]。下丘脑-垂体-甲状腺轴功能异常一直被作为抑郁症神经内分泌机制研究的热点,但是目前相关报道结论不一致,侧重点不同,甲状腺功能和抑郁症的确切关系仍不清楚[7]。本研究比较伴与不伴精神症状的青少年抑郁患者的甲状腺激素水平,期望能够在以抑郁症状加重出现精神症状的时间节点上,发现能够用于界定是否存在精神症状的实验室指标。
1.1 对象
2020年1月至2021年7月南宁市第五人民医院收治的青少年伴有精神病性症状的抑郁症患者75例,作为研究组。入选标准:患者符合ICD-10中伴有精神病性症状的抑郁发作的诊断标准,年龄11~18岁,检测前3个月未服用任何有影响甲状腺激素水平的药物;排除标准:合并其他内分泌疾病、严重躯体疾病以及其他精神障碍(精神分裂症、心境障碍、成瘾性物质引起的精神障碍)患者。男13例,女62例;年龄11~18岁,平均年龄(14.80±1.91)岁;受教育年限0~12年;汉密尔顿抑郁量表(HAMD-17)评分≥18分;病程≥1个月。对照组:同期本院住院符合ICD-10且不伴有精神病性症状的青少年抑郁患者76例,排除标准:合并其他内分泌疾病、严重躯体疾病以及其他精神障碍(如精神分裂症、心境障碍、成瘾性物质引起的精神障碍)患者。男15例,女61例;平均年龄(15.72±1.87)岁;受教育年限0~12年;HAMD-17评分≥18分;病程≥1个月。两组性别、年龄、受教育年限、HAMD-17评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。本研究全部受试者均被提前告知测试目的,并签署知情同意书。
1.2 方法
1.2.1 研究方法 通过病历查询获取患者的性别、年龄、病程、HAMD-17评分、精神专科检查结果,根据是否伴有精神病性症状进行分组。
1.2.2 甲状腺激素水平检测 标本采集时间为7∶00至8∶00,采用真空管采血抽取肘部静脉血4 ml,采用电化学发光法检测促甲状腺激素(TSH)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、三碘甲状腺原氨酸 (T3)、甲状腺素(T4)。正常值范围:TSH:0.27~4.20 mIU/L;T4:66.00~181.00 nmol/L;FT4:12.00~22.00 pmol/L;T3:1.30~3.10 nmol/L;FT3:3.10~6.80 pmol/L。
1.2.3统计学方法 采用SPSS 25.0软件进行处理,数据不符合正态分布采用非参数秩和检验,结果使用中位数(下四分位数,上四分位数)[M(Q25,Q75)]表示。绘制受试者工作特征(receiver operating charateristic,ROC)曲线,评价相关诊断效能:AUC>0.9提示有较高诊断效能;0.7~0.9提示有一定诊断效能;0.5~0.7提示诊断效能较低。以P<0.05为差异具有统计学意义。
2.1 两组甲状腺激素水平比较 研究组T3显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
表1 研究组与对照组甲状腺激素水平比较[M(Q25,Q75)]
2.2 两组不同性别间甲状腺激素水平比较 女性研究组T3水平高于女性对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。男性研究组与对照组甲状腺激素水平之间差异没有统计学意义(P>0.05)。见表2。
表2 两组不同性别间甲状腺激素水平比较[M(Q25,Q75)]
2.3 T3的ROC曲线分析 T3鉴别诊断伴有精神病性症状抑郁症的价值,其中仅女性T3差异具有统计学意义,但其诊断效能较低,AUC为0.627,男性T3鉴别伴有精神病性症状抑郁症的AUC为0.538。见表3。
表3 T3的ROC曲线分析结果
本研究比较伴或不伴精神病性症状的青少年抑郁患者的甲状腺激素水平,发现伴有精神病性症状的研究组T3水平明显高于对照组,且研究组女性患者T3水平明显高于对照组女性,但是诊断效能较低。而两组男性患者的甲状腺激素水平差异无统计学意义。
人体中大约80%甲状腺分泌物以T4形式存在,20%是T3的活性形式,为了获得生物活性,T4必须被外周转换成T3[8]。因此,本研究发现女性青少年抑郁患者在叠加出现精神病性症状时,T4转换成T3出现明显增长。国内外研究均表明,双向抑郁患者的T3水平显著高于单项抑郁患者,T3水平与抑郁的躁狂发作状态息息相关[9-10]。黄丽芳等[11]研究发现,抑郁发作与T3、T4之间的转化异常有关,T3、FT3、T4、FT4异常波动可能与躁狂发作相关。也有研究显示,甲状腺激素水平在叠加精神病性症状抑郁症患者和单纯抑郁症状患者之间没有差别[12]。本研究对象均是11~18岁的青少年抑郁患者,有证据表明抑郁症通常在青春期首次出现,青春期激素水平的变化与抑郁症的患病风险有着极大的关系[13]。各种精神障碍青少年患者的甲状腺异常发生率高于正常青少年,而其中抑郁青少年甲状腺异常发生率高于其他精神疾病青少年[14]。有相关研究报道抑郁症患者甲状腺激素水平存在一定变化,以女性患者较为明显[15]。在儿童期,男性和女性患抑郁症的比例相等,但青春期女孩更容易变得抑郁,直到成年阶段,女性患抑郁症的比例是男性的两倍[16]。
综上所述,女性青少年抑郁症患者伴有精神病性症状时T3水平明显高于不伴有精神病性症状的青少年抑郁症患者。虽然T3水平作为鉴别伴有精神病性症状青少年抑郁症的诊断价值不大,但是T3水平在伴有和不伴有精神病性症状的女性青少年抑郁症患者之间差异具有统计学意义,在没有完全掌握下丘脑-垂体-甲状腺轴对抑郁症发病的内分泌机制的情况下,可以用于辅助鉴别青少年抑郁症是否伴有精神病性症状,或者与其他待发现的实验室指标联合诊断伴有精神病性症状的青少年抑郁症。
本研究的局限性在于,研究的时间较短,纳入的样本量小,没有纵向比较甲状腺激素在病程进行中与临床精神、情绪状态的变化,缺少相关性研究。希望在今后的研究中,延长研究时间,加大样本量,纵向比较患者精神病性症状与甲状腺激素水平的变化。