肺癌患者血清TPX2、GASP-1表达水平及其与病理分型的相关性分析

董 娜 王晓娟 刘世琼

肺癌是我国发病率较高的恶性肿瘤之一，严重威胁着国民的生命健康。肺癌在病理分型上被划分为小细胞癌(small cell lung cancer,SCLC)与非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)，不同病理分型肺癌的发病机制不同，治疗方式也存在较大的差异，明确肺癌的病理分型，在指导临床治疗，改善患者预后中具有重要的意义[1,2]。血清学指标具有取样方便，创伤性小，检查费用低廉等优势，借助血清学指标为肺癌的病理分型提供参考已成为目前研究较多的方向。杨忠信等[3]利用动物实验发现，下调Xklp2靶蛋白(targeting protein for Xenopus kinesin-like protein 2,TPX2)能有效抑制肺癌细胞增殖，促进肺癌细胞凋亡，抑制裸鼠肺癌成瘤能力，且TPX2还被证实与肿瘤细胞侵袭性相关。G蛋白偶联受体相关分选蛋白1(G Protein-coupled Receptor-1,GASP-1)是近年来新发现的潜在恶性肿瘤标志物，可能成为肺癌、乳腺癌、肝癌等多种肿瘤的灵敏标志物[4]。为研究肺癌患者血清中以上两种标记物的表达水平，及其是否与肺癌病理分类间存在关系，开展如下研究。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2019年1月至2020年10月间医院收治的160例肺癌患者(肺癌组)及50例健康体检合格者(对照组)纳为研究对象，健康体检者为同期于院内行健康体检者，既往无肿瘤病史。肺癌患者纳入标准：所有患者均经影像学检查、痰或胸腔积液脱落细胞学检查、纤维支气管镜活检、经皮肺穿刺活检等确诊为肺癌；均为首次确诊为肺癌者；入院前未接受过放化疗等治疗；具备完整的临床病理资料。排除标准：排除合并其他恶性肿瘤者及既往恶性肿瘤者；合并自身免疫性疾病者及传染性疾病者；精神障碍不能配合检查者。肺癌组160例患者中男性96例，女性64例，年龄46～74岁，平均年龄(63.69±16.25)岁，TNM临床分期：Ⅰ期20例，Ⅱ期46例，Ⅲ期55例，Ⅳ期39例；小细胞肺癌11例，非小细胞肺癌149例(腺癌80例，鳞癌69例)，淋巴结转移者78例，无淋巴结转移者82例，对照组中男性29例，女性21例，年龄45～75岁，平均年龄(65.14±15.02)岁，肺癌组与对照组年龄、性别无显著性差异(P>0.05)。

1.2 方法

采集空腹外周静脉血6 ml，3000 r/min离心15 min，分离上层血清，装于EP管内，放置在-80℃冰箱内保存。采用酶联免疫吸附法检测血清TPX2与GASP-1水平，其中TPX2 ELISA试剂盒购自上海晶抗生物工程公司，GASP-1试剂盒购自江莱生物有限公司。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 肺癌组与对照组血清TPX2及GASP-1水平比较

与健康对照组比较，肺癌组患者血清TPX2及GASP-1水平均显著升高(P<0.05)，见表1。

表1 两组血清TPX2及GASP-1水平比较

2.2 血清TPX2及GASP-1对肺癌的诊断价值

血清TPX2及GASP-1对肺癌具有良好的诊断效能，而两者联合应用诊断效能更高，见表2。

表2 血清TPX2及GASP-1在诊断肺癌中的价值分析

2.3 肺癌组不同病理类型者血清TPX2及GASP-1水平比较

SCLC患者血清TPX2及GASP-1水平显著高于NSCLC患者(P<0.05)，此外，肺腺癌患者血清TPX2及GASP-1水平显著高于肺鳞癌患者(P<0.05)，见表3。

表3 不同病理类型肺癌患者血清TPX2及GASP-1水平比较

2.4 肺癌组不同临床分期患者血清TPX2及GASP-1水平比较

Ⅰ期及Ⅱ期肺癌患者血清TPX2及GASP-1无显著性差异(P>0.05)，Ⅲ期及Ⅳ期肺癌患者血清TPX2及GASP-1水平均显著高于Ⅰ期及Ⅱ期患者(P<0.05)，且Ⅳ期患者血清TPX2及GASP-1水平显著高于Ⅲ期者(P<0.05)，见表4。

表4 不同临床分期肺癌患者血清TPX2及GASP-1水平比较

2.5 不同分化程度肺癌患者血清TPX2及GASP-1水平比较

低分化肺癌患者血清TPX2及GASP-1水平显著高于中、高分化患者(P<0.05)，见表5。

表5 不同分化程度肺癌患者血清TPX2及GASP-1水平比较

2.6 肺癌组淋巴结转移有无者血清TPX2及GASP-1水平比较

淋巴结转移肺癌患者血清TPX2及GASP-1水平显著高于无淋巴结转移者(P<0.05)，见表6。

表6 肺癌组淋巴结转移有无者血清TPX2及GASP-1水平比较

3 讨论

不同病理分型的肺癌发病机制不同，故在治疗方案的选择上也存在较大的差异。SCLC占所有肺癌的20%左右，该类型的肺癌侵袭性强，远处转移早，但对放化疗比较敏感，一般采用放化疗控制肿瘤生长与转移[5,6]。其余为NSCLC，NSCLC又分为腺癌、鳞癌、大细胞癌等，其以腺癌与鳞癌为主。腺癌占原发肺癌的25%左右，由于腺癌内含有丰富的血管，其局部浸润及远处转移的能力也较强[7,8]。鳞癌是肺癌中最常见的类型，占所有肺癌的40%～50%，以中央型肺癌较为多见，鳞癌生长缓慢，转移晚，多可通过手术切除癌灶延长患者生存时间[9,10]。目前，关于术前肺癌病理类型的诊断多采用借助病灶的CT影像学特征进行初步判断，但该种检查方式受测评者主观影响大，且检查费用相对较高，而纤维支气管镜和肺穿刺活检对于某些存在检查禁忌症者不适用。血清学检查具有创伤小、取材方便等优势，成为了目前肺癌病理分类预判断的主要方向。

筛选可靠的血清指标，可为肺癌的临床治疗提供参考。王志平等[11]研究发现，TPX2高表达能增强TLR4信号活性，抑制喉癌细胞凋亡，并增强喉癌细胞的侵袭能力，在喉癌的发生及发展中发挥重要作用。推测TPX2可能在肺癌的形成及发展中也存在功效。TPX2是Ran-GTP下游的一个微管相关蛋白，参与有丝分裂微管的形成，具有促进肿瘤细胞增殖的作用，并参与其分裂周期的调控，TPX2还能下调钙黏蛋白E的表达，进而增强肿瘤细胞的侵袭能力[12,13]。

Zheng 等[14]研究发现，肝癌、乳腺癌及肺癌患者血清GASP-1水平明显高于正常健康者，并提出GASP-1可能成为一种普遍的肿瘤标志物。韩贵良等[15]利用体外实验发现，GASP-1基因在肺癌A549细胞微管形成、上皮间质转化及侵袭中均发挥作用，提示GASP-1与肺癌的发生及发展间存在密切联系，有望成为肺癌治疗的靶向基因。

我院研究发现，与健康对照组相比，160例肺癌患者血清TPX2及GASP-1水平异常升高。绘制ROC曲线发现，两种指标在诊断肺癌中均具有良好的效能，其AUC均>0.75，而两种指标联合应用则可有效提高各指标单独应用的诊断效能。

此外，不同病理分型及不同淋巴结状况的肺癌患者中，血清TPX2及GASP-1水平也表现出差异性。其中病理分型为SCLC的患者血清TPX2及GASP-1水平显著高于NSCLC患者，而肺腺癌患者血清TPX2及GASP-1水平又显著高于肺鳞癌。且随着肺癌患者临床分期的提高，其血清TPX2及GASP-1水平也呈上升趋势，分化程度越低，患者血清TPX2及GASP-1水平也越高，发生淋巴结转移的肺癌患者血清TPX2及GASP-1水平也明显高于无转移者。以上研究提示，血清TPX2及GASP-1在诊断肺癌，反映肺癌患者病情中具有潜在价值。

综上所述，血清TPX2及GASP-1在诊断肺癌，反映肺癌患者病理分期、病理分型、淋巴结转移及肿瘤分化程度中均具有一定的价值，可为临床医生判断患者病情提供一定的参考。但本文所纳入的研究样本小，且并未对肺癌患者癌灶组织内TPX2及GASP-1的表达情况进行分析，也未对TPX2及GASP-1在肺癌中的具体作用机制进行探讨，存在一定的不足，可作为下一步研究的方向。