VDCLP方案用于治疗儿童急性淋巴细胞白血病的疗效及对预后的影响

任艳霞 李战华 商留杰

急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia，ALL)起源于T系淋巴祖细胞，主要表现为骨髓造血功能异常，出现贫血，血小板、中性粒细胞下降[1]；严重可诱发死亡。ALL发病率占儿童急性白血病的80%，多在3～7岁发病。目前临床ALL的治疗仍以联合化疗为主[2-3]，前期进行诱导治疗，之后行巩固和维持治疗，同时辅助其他预防措施，以实现最佳的效果。本研究探讨改良VDCLP化疗方案治疗儿童ALL的临床效果、安全性及生存预后，具体报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入2016年3月至2020年4月于我院就诊的82例ALL患儿，入选标准：①年龄1～8岁，男女不限；②符合ALL诊断标准；③初次化疗者；④自愿参加本研究，家属签署同意书。排除标准：①合并有肾、肝、肺等功能严重异常者；②合并其他恶性肿瘤者；③严重代谢性疾病及免疫疾病者；④严重感染者。依据治疗方法不同分成2组，对照组42例采用VDLP方案治疗，男性26例、女性16例；年龄2～8岁，平均(5.7±0.7) 岁；FAB分型：L1型6例，L2型36例。观察组40例采用VDCLP方案治疗，男性30例、女性10例；年龄1～8岁，平均(5.8±0.8) 岁；FAB分型：L1型7例，L2型33例。2组患儿在性别、年龄、FAB分型等资料方面不具有统计学差异(P>0.05) ，有可比性。

1.2 方法

2组均给予对症支持治疗，对照组患儿给予VDLP方案治疗，长春新碱：2 mg/m2，于第1、8、15、22天静脉注射；柔红霉素：30～40 mg/m2，第1～3天和第15～17天静脉注射；左旋门冬酰氨酶：6000 U/m2，第19～28天静脉滴注；泼尼松：30～40 mg/m2，第1～14天，第15～28天开始适当减量，口服。化疗第14天开始给予甲氨蝶呤、阿糖胞苷、地塞米松三联鞘内注射，1～2次/周。观察组患儿给予VDCLP方案，长春新碱：1.5 mg/m2，于第1、8、15、22天静脉注射；柔红霉素：45 mg/m2，于第1～3天和第15～17天静脉注射；环磷酰胺：600 mg/m2，静脉注射，第1、15天；培门冬酶：2500 U/m2肌内注射，每2周1次；泼尼松：40 mg/m2，第1～14天，第15～28天开始适当减量，口服。后续治疗方案与VDLP方案相同，2组患儿均于此疗程完成后间隔2周行强化巩固治疗。2组患儿治疗过程中均可对症治疗不良反应。

1.3 观察指标

(1)疗效评价[3]：①完全缓解(CR)：血红蛋白(Hb)≥90 g/L，白细胞计数(WBC)绝对值≥1.5×109/L，血小板计数(PLT)≥100×109/L，骨髓幼稚细胞比例<5%；②部分缓解(PR)：骨髓幼稚细胞比例为5%～20%，且Hb、WBC、PLT中有一项未达标；③无缓解(NR)：上述指标均未达标。总有效率=(CR+PR)/总例数×100%。(2)不良反应：包括过敏反应、低蛋白血症、胃肠道反应等。(3)生存预后。总生存(OS)时间：从确诊日到死亡或随访截止的时间。无事件生存(EFS)时间：从诊断日至白血病再次发作、死亡或随访截止时间。复发：获得CR患儿骨髓中再现ALL细胞>0.05或髓外浸润。随访截止日期2021年4月30日。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 2组临床效果对比

治疗后，观察组总有效率高于对照组(χ2=4.670，P=0.031)，见表1。

表1 2组临床效果对比(例，%)

2.2 2组患儿不良反应发生情况比较

观察组过敏反应低于对照组，其他不良反应发生率比较差异无显著性(P>0.01)，见表2。

表2 2组患儿不良反应发生情况比较(例，%)

2.3 2组患儿远期预后比较

观察组患儿OS率、EFS率均高于对照组(P<0.01)，但2组复发率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 2组患儿远期预后比较

3 讨论

ALL在儿童急性白血病中占比较高[4-7]，其治疗原则是确诊后采取有效措施迅速升高WBC，快速实现完全缓解，从而阻止耐药细胞株的快速生成，达到改善患者远期预后的效果。目前针对ALL有多种治疗方案，但患者远期预后相对较差[8-9]。虽然造血干细胞移植可发挥较好效果，但大部分患者的治愈率低于40%，同时，造血干细胞移植受到的制约因素较多，应用受到一定限制。目前临床联合化疗仍是ALL的首选方法，通过合理使用药物进行诱导化疗，诱导后行巩固和强化治疗，从而实现最佳的临床效果。

本研究发现，观察组治疗有效率明显高于对照组。VDLP与VDCLP方案整体类似，VDLP方案发挥治疗ALL疾病的效果主要是由于其在诱导期应用了大剂量强化化疗，快速地最大程度地灭活白血病细胞，耐药细胞生成受到阻止[10-11]。本研究VDCLP方案将左旋门冬酰胺酶更改为培门冬酶，门冬酰胺在细胞生长过程中起关键作用，然而ALL患儿因自身不能合成门冬酰胺，需要从外界摄取[12-13]。门冬酰胺酶可以催化门冬酰胺分解，使肿瘤细胞不能得到足够的门冬酰胺，从而阻断其蛋白质合成，抑制肿瘤细胞生长，诱发肿瘤细胞死亡，同时由于正常细胞可以自身合成门冬酰胺，受影响的可能性低，这样门冬酰胺酶成为治疗儿童ALL的重要药物[14]。左旋门冬酰胺酶可以阻止肿瘤细胞的蛋白质合成及增殖，同时还可干扰细胞DNA、RNA的合成，近年来广泛应用于ALL的长期化疗中并取得较满意的效果。但有报道提示虽然左旋门冬酰胺酶治疗儿童ALL疗效已获得广泛认可，但用药后易出现超敏反应，药物再次应用受到影响，也导致整体疗效下降[15]，本研究显示，观察组过敏反应发生率低于对照组，也进一步证实上述观点，为此临床治疗一直尝试寻求更佳的药物治疗方法。培门冬酶为左旋门冬酰胺酶与一定数量的活化态聚乙二醇5000经过共价结合而制成的酶制剂，能够阻止蛋白质合成，破坏肿瘤细胞生长环境，使肿瘤细胞不能生长和存活[16-17]。同时远期随访显示，观察组患儿OS率、EFS率均高于对照组，表明改良VDCLP方案更有利于患儿预后。

综上所述，VDLP与VDCLP用于ALL治疗的近期预后均较满意，但改良VDCLP方案能降低过敏反应，更好地改善患者远期预后。