血清PTX3、IL-10、HBP检测在肺结核诊断中的临床意义

2022-06-21 08:34潘艳静李秀芳高盼盼崔俊伟
中国感染控制杂志 2022年6期
关键词:空洞结核结核病

韩 伟,潘艳静,李秀芳,黄 健,高盼盼,崔俊伟

(新乡医学院第一附属医院结核内科,河南 新乡 453100)

结核病是当今世界中重要的致死因素之一,据相关数据显示每年结核病的新发病例可达800万~1 000万例,死亡人数则达300万例[1]。早期诊断是控制疾病和防止肺结核感染蔓延的重要手段,但目前临床中尚缺乏对肺结核诊断的有效方法。研究[2]发现,肺结核发生发展与机体免疫系统关系密切。正五聚蛋白(pentraxin,PTX3)属于多聚体蛋白超家族,在蛋白质先天性免疫中有重要的作用,属于急性期免疫蛋白,同时对机体具有多种调节作用[3]。白介素-10(interleukin-10,IL-10)由Th2型细胞分泌,主要参与体液免疫,并拮抗Th1型反应,研究[4]显示IL-10在肺结核疾病进展过程中具有一定的促进作用。肝素结合蛋白(heparin-binding protein,HBP)属于多功能促炎性介质,可激活免疫细胞,具有广泛的抗菌活性,可介导血管渗漏,在临床中常应用于预测脓毒血症和脓毒性休克的进展,同时也可作为细菌性感染的生物标志物[5]。本研究通过了解PTX3、IL-10、HBP在肺结核患者中的表达情况,分析三者对肺结核诊断的使用价值,旨在提高对肺结核的诊断率。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取新乡医学院第一附属医院2018年12月—2021年6月收治的122例肺结核患者作为结核组。纳入标准:①入选者符合《临床诊疗指南结核病分册》中相关诊断标准[6];②临床资料完整;③签署知情同意书;④患者均进行标准化2HRZE/4HR 抗结核治疗,治疗时间为3个月。排除标准:①合并恶性肿瘤者;②存在心、肝、肾等重要疾病者;③合并肺部感染或其他肺部疾病者;④入院前接受治疗者。另选取该院同期行健康体检人群113例为对照组,以及潜伏感染者109例为潜伏感染组。潜伏感染组:有结核病接触史,细菌学检测即痰涂片及培养均为(+),PPD(+),但影像学表现无肺结核特征。

1.2 PTX3、IL-10、HBP检测方法 结核组在入院后和治疗后1、2、3个月在空腹状态下抽取静脉血,潜伏组在入院后次日清晨空腹抽取静脉血,对照组则在体检当日清晨抽取静脉血,均抽取3 mL,使用离心半径为10 cm,转速为3 000 r/min的离心机离心10 min,获取上清液,置于-20℃冰箱内待检。PTX3、IL-10、HBP均使用酶联免疫法进行检测,PTX3试剂为武汉优尔生物科技有限公司;IL-10试剂为上海依科赛生物制品有限公司提供;HBP试剂为杭州中翰盛泰生物技术有限公司。

1.3 观察指标 ①对比不同人群PTX3、IL-10、HBP表达水平;②有无空洞肺结核患者的PTX3、IL-10、HBP表达水平;③治疗后不同时间段肺结核患者PTX3、IL-10、HBP表达水平;④分析PTX3、IL-10、HBP对肺结核诊断价值。

2 结果

2.1 基本资料 122例结核组患者中男性78例,女性44例,年龄23~69岁,平均年龄(41.68±5.89)岁,经影像学检查发现肺部有空洞者46例,无空洞者76例。113例对照组中男性71例,女性42例,年龄23~68岁,平均年龄(40.59±5.66)岁;109例潜伏感染组中男性69例,女性40例,年龄23~69岁,平均年龄(40.89±5.87)岁。三组研究对象的年龄、性别构成比较,差异均无统计学意义(均P>0.05),表示资料具有可比性。

2.2 不同人群PTX3、IL-10、HBP表达水平比较 三组患者PTX3、IL-10、HBP表达水平比较,差异均有统计学意义(均P<0.001)。结核组患者PTX3、IL-10、HBP表达水平均高于潜伏感染组与对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。见表1。

表1 不同人群PTX3、IL-10、HBP表达水平比较

2.3 有无空洞肺结核患者PTX3、IL-10、HBP表达水平比较 有空洞组患者PTX3、IL-10、HBP表达水平均高于无空洞组,差异均有统计学意义(均P<0.001),见表2。

表2 有无空洞肺结核患者PTX3、IL-10、HBP表达水平比较

2.4 治疗后空洞吸收与未吸收患者PTX3、IL-10、HBP表达水平比较 治疗后空洞吸收组PTX3、IL-10、HBP表达水平均低于空洞未吸收组,差异均有统计学意义(均P<0.001),见表3。

表3 治疗后空洞吸收与未吸收患者PTX3、IL-10、HBP表达水平比较

2.5 治疗后不同时间段肺结核患者PTX3、IL-10、HBP水平比较 治疗后肺结核患者PTX3、IL-10、HBP水平呈逐渐降低趋势,治疗后3个月肺结核患者PTX3、IL-10、HBP水平低于治疗后1、2个月,差异均有统计学意义(均P<0.05),见表4。

表4 122例肺结核患者治疗后不同时间段PTX3、IL-10、HBP水平比较

2.6 PTX3、IL-10、HBP对肺结核诊断的价值 依据ROC曲线可知,PTX3、IL-10、HBP对肺结核诊断的AUC分别为0.756、0.745、0.752,PTX3稍高于IL-10、HBP,但三者比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表5、图1。

表5 PTX3、IL-10、HBP对肺结核诊断的价值

3 讨论

PTX3属于急性期反应物,对微生物及原发性促炎信号可迅速产生反应,且PTX3作为一种可溶性模式识别受体,与多种损伤相关分子及病原体结合,在先天免疫系统中具有重要作用[7]。以往研究[8]发现,PTX3在急慢性炎症疾病中表达明显增加,且持续时间久,同时对机体病原体识别具有重要的调节作用,是宿主防御感染的关键。Wills等[9]研究PTX3在感染性疾病中的预测作用发现,在结核病患者中PTX3表达高于健康对照组,治疗有效者PTX3水平显著降低,治疗失败者PTX3水平明显上升。本研究PTX3在结核组、有空洞者中表达明显升高,且随着治疗时间推移,PTX3水平也呈逐渐降低趋势,与上述研究结果一致。

IL-10的主要作用是抑制巨噬细胞释放炎症因子,并可阻止抗原传递,从而发挥特异性免疫作用[10-11]。以往研究[12]发现IL-10对细胞免疫具有一定的负反馈调节作用,在肺结核持续感染患者中IL-10水平明显上升,提示IL-10水平升高可能是促进肺结核患者持续感染的重要原因。章敏[13]研究显示,在活动性肺结核患者中IL-10表达明显升高,治疗有效者IL-10水平下降。本研究中IL-10在结核组中表达高于潜伏组与对照组,且有空洞者IL-10水平高于无空洞者,提示IL-10与肺结核疾病发生与进展存在一定联系。

HBP为临床中新发现的炎症标志物,HBP释放后可表现出强烈的促炎活性[14-15]。在机体感染部位中HBP可吸引和刺激中性粒细胞、T淋巴细胞、单核细胞的释放[16]。HBP可有利于巨噬细胞对病原体的吸收与识别,帮助抗菌药物发挥清除作用[17]。此外也有研究[18-19]显示,HBP与管腔细胞表面的糖胺聚糖相互作用,激活内皮细胞,增加内皮通透性,对败血症诊断有积极意义。

本研究发现,PTX3、IL-10、HBP在肺结核患者中均为高表达,在有肺部空洞患者中表达也明显上升,三者表达升高可能与宿主对结核分枝杆菌产生的免疫应答有关。临床中肺结核患者在进行标准治疗后均可获得较为理想的治疗效果,本研究中治疗后空洞吸收组PTX3、IL-10、HBP降低;治疗后3个月122例患者PTX3、IL-10、HBP水平均下降,且随治疗时间延长呈下降趋势。ROC曲线分析结果显示,PTX3、IL-10、HBP对肺结核诊断均有一定的使用价值,诊断效能可观,提示三者均可为肺结核诊断提供参考依据,同时可对患者病情评估有一定指导作用。在临床实际应用早期筛查中怀疑肺结核者可进一步同时检测PTX3、IL-10、HBP表达情况,均为阳性者需高度怀疑为肺结核。

综上所述,PTX3、IL-10、HBP在肺结核患者中均为高表达,有望成为肺结核患者病情评估的参考指标,为临床诊疗提供新思路。但本研究局限于分析PTX3、IL-10、HBP对肺结核的诊断价值,并未进一步分析PTX3、IL-10、HBP三者在肺结核中是否存在共同作用,后期可增加样本量,研究三者之间的相关性。

利益冲突:所有作者均声明不存在利益冲突。

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