不同剂量左旋甲状腺素钠治疗老年亚临床甲状腺功能减退症的有效性和安全性比较

卢天孟，李琼，赖鸿鹄，张瑞生，梁辉燕

（高州市人民医院 内分泌内科，广东 高州 525200）

0 引言

亚临床甲状腺功能减退症（简称“亚甲减”）为临床常见的内分泌疾病，主要是由于体内甲状腺激素分泌不足而引起以基础代谢率降低为主的病理生理变化。相关数据显示[1]，亚甲减的发生率呈逐年升高的趋势，其中老年人群发生率更高，可高达20%，严重威胁老年患者身心健康。左旋甲状腺素钠为本病治疗的首选药物，疗效已获得临床肯定[2]。然而，老年人随着年龄增加，身体机能会逐渐降低，用药不良反应发生风险显著升高，故临床需严格把控老年患者的使用剂量[3]。现为寻求安全、合理、有效的老年患者使用剂量，本研究比较分析大剂量与小剂量左旋甲状腺素钠治疗老年亚甲减的有效性和安全性，特进行如下研究。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选择2019年2月-2021年2月到我院就诊的62例亚临床甲状腺功能减退症老年患者作为研究对象，纳入标准：①符合美国甲状腺学会制定《甲状腺功能减退症治疗指南(2014)》[4]中亚甲减的相关诊断标准；②年龄在60岁以上；③入组前1个月内未使用过激素类、免疫抑制剂药物；④自愿参与研究，签订同意书。排除标准：①伴有甲亢、甲状腺结节或甲状腺手术病史；②伴有严重心脑血管、肺肝肾、其他内分泌疾病；③有左旋甲状腺素钠服药史。

以随机抽签法将上述病例随机分为小剂量组和大剂量组，每组各31例。其中，小剂量组有12例男，19例女，年龄62～85岁，平均（70.52±7.36）岁；大剂量组有14例男，17例女，年龄60～87岁，平均（70.97±7.08）岁。两组基本资料对比差异无统计学意义（P>0.05）。本研究也获得本院医学伦理委员会的审批同意。

1.2 治疗方法

两组均应用左旋甲状腺素钠（批准文号H20140052，默克雪兰诺有限公司，规格50μg/片）治疗，其中小剂量组起始剂量为12.5μg/d，维持剂量25～50μg/d，每隔2周增加12.5μg/d；大剂量组起始剂量25.0μg/d，维持剂量75～100μg/d，每隔2周增加25.0μg/d。两组持续用药12周。

1.3 观察指标

①对比两组的治疗总有效率。疗效评定标准[5]：痊愈：临床表现基本消失，甲状腺功能恢复到正常范围；有效：临床表现有所缓解，甲状腺功能指标检测结果接近正常值；无效：临床表现、实验室检测结果均无改善。治疗总有效率=痊愈率+有效率；②对比两组治疗前后甲状腺功能[促甲状腺激素（TSH）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）]指标变化情况；③记录和对比两组用药期间相关不良反应发生状况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 18.0软件进行统计分析，计量资料以（均数±标准差）描述，行t检验；计数资料以例数（%）描述，行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组的治疗总有效率对比

大剂量组治疗总有效率93.55%，与小剂量组83.87%对比无明显的差异（χ2=1.449，P=0.229），见表1。

表1 两组的治疗总有效率对比[n(%)]

2.2 两组治疗前后甲状腺功能指标对比

两组治疗前血清TSH、FT3、FT4水平比较差异无统计学意义（P>0.05），经治疗后大剂量组的血清TSH水平显著低于小剂量组（P<0.05），而两组FT3、FT4水平治疗前后的差异不明显（P>0.05），见表2。

表2 两组治疗前后甲状腺功能指标对比

2.3 两组的药物不良反应发生率对比

小剂量组的药物不良反应发生率6.45%，显著低于大剂量组的25.81%（χ2=4.292，P=0.038），见表3。

表3 两组的药物不良反应发生率对比[n(%)]

3 讨论

亚甲减是一种以TSH水平升高，FT3、FT4水平正常为特征的内分泌性疾病，其可影响患者机体血脂、血糖代谢情况，还会增加心血管疾病发生风险，故需及早干预治疗亚甲减。然而，亚甲减起病较为隐匿，临床表现不明显，但近年随着血清TSH检测技术不断更新，亚甲减的检出率显著升高，其中包括了日益增加的老年病人。国外有研究报道本病发生率约为4.3%[6]，我国发生率约为5.6%，而且在亚甲减患者中每年有2%～5%患者会发展为甲减[7]。

亚甲减的发生由多因素共同作用导致甲状腺激素分泌不足而导致的，故补充外源性甲状腺激素是亚甲减的临床治疗原则。左旋甲状腺素钠为人工合成的甲状腺素，属于一种内分泌制剂，其主要成分为四碘甲状腺原氨酸钠盐，口服后可经消化代谢转化为三碘甲状腺氨酸，补充甲状腺激素，调节机体甲状腺激素分泌，使体内甲状腺激素含量保持在正常水平，进而有助于维持机体代谢水平，发挥显著的疗效[8]。然而，关于左旋甲状腺素钠的使用剂量各家说法不一。

本研究中，大剂量组治疗总有效率93.55%，与小剂量组83.87%对比无明显的差异，但在比较两组实验室检测结果时发现，治疗12周后大剂量组的TSH水平较小剂量组显著减少，提示与小剂量相比，应用大剂量左旋甲状腺素钠能够更快、更有效地改善患者的甲状腺功能。

但在并发症发生方面，小剂量组的药物不良反应发生率6.45%，显著低于大剂量组的25.81%，不良反应主要表现在心律失常、胃肠道反应、机体代谢异常，这可能是左旋甲状腺素钠可促进心肌收缩，心率变快，而其使用剂量越大，心脏功能承受的负担就愈重，不良反应发生风险显著 增加[10]，与符宝林等[11]研究结果相符，其研究也报道左旋甲状腺素钠大剂量用药组的心律失常、心绞痛等并发症发生率高于小剂量用药组。因此，在老年亚甲减病人应用该药过程中应严格把控剂量，以免因药物引起心血管不良事件，影响预后。

综上所述，大剂量与小剂量左旋甲状腺素钠治疗老年亚临床甲状腺功能减退症效果相当，但应用大剂量左旋甲状腺素钠能够更好地改善患者甲状腺功能，而小剂量左旋甲状腺素钠的不良反应更少，临床应根据患者实际病情合理选择剂量，保障治疗有效安全。