健脾理气合剂治疗脾胃虚弱型糖尿病胃轻瘫的疗效观察及其机制探讨*

陈宏达 张咩庆

浙江中医药大学附属第三医院 浙江 杭州 310005

糖尿病胃轻瘫(DGP)是糖尿病常见慢性并发症之一，是继发于糖尿病的以胃动力低下、胃排空延迟、胃节律紊乱为特点的临床综合征。临床上目前主要依赖全胃肠促动力药缓解症状，但存在不良反应多、易复发等缺陷。本研究团队在前期的动物实验中证实健脾理气合剂具有改善胃动力的作用[1]。由此，本研究拟探讨健脾理气合剂治疗脾胃虚弱型糖尿病胃轻瘫的临床疗效及对一氧化氮（NO）、胃饥饿素（Ghrelin）水平的影响，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料：选取2018年1月～2021年3月于浙江中医药大学附属第三医院就诊的脾胃虚弱型糖尿病胃轻瘫患者94例。纳入标准：①研究组成员所在消化科门诊就诊患者；②符合2013年发布的《临床指南：胃轻瘫的管理》[2]中的糖尿病胃轻瘫诊断；③中医诊断标准参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[3]“痞满证及脾胃虚弱证”；④糖尿病患者坚持正规、有效治疗，血糖控制平稳者；⑤年龄在18～75岁；⑥签署进入研究和知情同意书并能配合完成实验者。排除标准：①有消化道器质性病变；②合并心、脑、肝、肾、免疫系统和造血系统等严重原发病，及其他影响患者准确表达自己感受与判断能力的先天或后天疾病；③合并其他严重的糖尿病急、慢性并发症者；④有妊娠可能或近期有妊娠意向妇女，哺乳期妇女；⑤既往有频繁的药物、食物及其他原因过敏者或对本研究所用药物过敏无法服药者；⑥受试者或其监护人拒绝者。将患者随机分为两组各47例，观察组有2例患者因个人原因中断治疗，予以剔除。观察组男17例，女28例；年龄45～68岁，平均年龄58.09±6.41岁；病程5～15年，平均病程7.96±2.86年。对照组男20例，女27例；年龄42～72岁，平均年龄57.11±8.07岁；病程5～16年，平均病程8.40±2.78年。两组患者一般资料均衡（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法：两组患者入院后，均给予基础性治疗，予以胰岛素控制血糖，停止使用二甲双胍及阿卡波糖类降糖药。治疗期间禁止服用其他胃动力药物。对照组予以枸橼酸莫沙必利片（5mg/片，住友制药有限公司）1次1片，1天3次，餐后30min口服。观察组予以健脾理气合剂（党参、茯苓各15g，炒白术、枳壳各12g，怀山药20g，柴胡10g，陈皮6g），煎取300ml，分2次温服，餐前30min口服。两组均治疗4周。

1.3 观察指标：①中医证候积分：分别在患者治疗前、后进行评价。根据中医证候对患者症状变化计分（胃脘痞满、早饱纳呆、疲乏无力、大便不畅及恶心呕吐，根据症状程度记为0～3分），频度：最近1周症状发作的天数。总积分=∑(各种症状严重程度×频度)。②胃排空率：分别在患者治疗前、后进行。食用标准试餐前禁食8h，检查当天清晨食用标准试餐，同时服用含有20根小钡条的胶囊1粒，在15min内吃完，5h后行上腹部X线摄片检查，记录小钡条在胃内的残留数量。对难以判断是在胃内或是在近端十二指肠内的小钡条，则计为仍在胃内。胃排空率(%)=(20-胃内残留钡条数)÷摄入钡条数×100%。③疗效判定标准：参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》及胃排空率拟订：症状疗效指数采用尼莫地平法，即症状疗效指数(%)=[(治疗前症状总积分-治疗后症状总积分)÷治疗前症状总积分]×100%。临床治愈：症状疗效指数＞95%，胃排空率≥95%；显效：95%＞症状疗效指数≥70%，95%＞胃排空率≥70%；有效：70%＞症状疗效指数≥30%，70%＞胃排空率≥30%；无效：症状疗效指数＜30%，胃排空率＜30%。若出现症状疗效指数与胃排空率不同步时，疗效判定以胃排空率为准。④NO、Ghrelin水平：分别在患者治疗前、后进行空腹取静脉血4ml，用ELISA法测定血清NO、Ghrelin浓度。

1.4 统计学方法：本研究所得所有数据统计分析均采用SPSS 22.0统计分析软件。计数资料采用χ2检验。计量资料首先进行正态性检验，再使用方差齐性检验。若所有被分析资料同时符合正态性分布且方差齐同，则采用t检验进行分析比较；若资料不符合正态性分布或方差不齐同，则采用非参数检验。结果以P＜0.05为显著性差异的判断标准。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后中医证候积分比较：见表1。

表1 两组患者证候积分变化（±s，分）

表1 两组患者证候积分变化（±s，分）

注：与治疗前比较，*P＜0.001；与对照组比较，#P＜0.05。

组别观察组对照组例数45 47治疗前23.11±8.53 22.85±7.57治疗后12.09±5.92*#15.68±6.19*

2.2 两组患者治疗前后胃排空率比较：见表2。

表2 两组患者胃排空率变化（±s，%）

表2 两组患者胃排空率变化（±s，%）

注：与治疗前比较，*P＜0.001；与对照组比较，#P＜0.05。

组别观察组对照组例数45 47治疗前17.44±4.72 18.09±5.43治疗后69.58±13.86*#62.47±16.18*

2.3 两组患者疗效比较：见表3。

表3 两组患者疗效比较

2.4 两组患者治疗前后血清NO水平比较：见表4。

表4 两组患者治疗前后NO水平变化（±s，μmol/L）

表4 两组患者治疗前后NO水平变化（±s，μmol/L）

注：与治疗前比较，*P＜0.001；与对照组比较，#P＜0.05。

组别观察组对照组例数45 47治疗前73.94±9.11 70.55±13.81治疗后61.76±12.98*#68.15±12.50*

2.5 两组患者治疗前后血清Ghrelin水平比较：见表5。

表5 两组患者治疗前后Ghrelin水平变化（±s，pg/ml）

表5 两组患者治疗前后Ghrelin水平变化（±s，pg/ml）

注：与对照组比较，#P＞0.05。

组别观察组对照组例数45 47治疗前165.03±26.19 166.08±24.22治疗后169.95±22.04#163.83±22.55

3 讨论

DGP是糖尿病常见的慢性并发症之一，本病多因消渴日久，脾气虚弱，不能正常运化、升清、散精，饮食水谷不能消化吸收、布散而停于中焦，导致脾胃升降失调，中焦气机郁滞[4]。因此,脾胃虚弱是导致DGP的重要病机之一，而健脾理气法是治疗脾胃虚弱型DGP的基本原则。健脾理气合剂利用党参、炒白术、茯苓、怀山药益气健胃和中，枳壳、柴胡、陈皮理气降逆，从而达到益气健脾和胃理气之功效。

本次临床观察结果显示，患者临床症状缓解明显，通过中医证候积分表进行主观感受评估，发现积分明显下降（P＜0.001）。同时与对照组比较，观察组患者的证候积分下降程度更明显（P＜0.05）。同时，我们也通过胃排空率检测这一客观指标，证实了患者的主观感受变化，两组患者胃排空率改善明显，观察组胃排空率在结束时比对照组更高（P＜0.05）。研究结果提示，健脾理气合剂可以通过更有效提高胃排空率来进一步改善DGP患者的临床症状。

NO为胃窦壁内NO合酶合成的抑制性脑肠肽，可抑制胃肠道平滑肌运动。部分胃动力障碍患者胃液NO含量较高[5]。本研究结果显示，观察组患者的NO水平下降明显（P＜0.001）。结果提示健脾理气合剂可通过降低抑制性脑肠肽NO水平来改善DGP患者的胃动力。

结果显示，对照组及观察组患者的总Ghrelin水平治疗前后均无变化（P＞0.05）。本研究团队查阅文献发现，Ghrelin有辛酰化Ghrelin（AG）和非辛酰化Ghrelin（UAG）两种形式，其中AG仅占5%，却是发挥作用的主要活性形式[6]。因此，我们需进一步研究明确健脾理气合剂是否通过影响AG/UAG比值来发挥作用。

综上所述，目前研究提示健脾理气合剂可能通过降低抑制性脑肠肽NO水平来提高DGP患者的胃排空率，与目前临床使用的促胃肠动力药物相比，可更为有效地改善DGP患者的临床症状。本次研究未发现健脾理气合剂对总ghrelin水平的影响，我们接下来应进一步研究AG/UAG比值与健脾理气合剂的相关性，来明确具体作用机制。